Способ получения производных бензимидазола Советский патент 1976 года по МПК C07D235/24 A01N9/22 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛА

1

Изобретение относится к способу получения новых производных бензимидазола, которые могут найти применение в сельском хозяйстве.

Известны производные бензимидазола, обладающие пестицидными свойствами 1.

Однако производные бензимидазола, содержащие нуклеофильный заместитель в бензольном кольце бензимидазола, известны не были.

Описываемый способ получения производных бензимидазола формулы

Н

w

Nv

..

R3

-галоид;

R -нитро,-СРз,

-CFjCl или -СРгН

R - циан или низщий алкилсульфонил

Ci-С4 /и 0-3 п 0-2;

причем сумма, т, га и

заключается в том, что эфир 1-оксибензимидазола формулы

15

где Y - остаток аммиака, первичного или вторичного амина, R - водород, хлор, фтор, перфторалкил с Ci-Сб или радикал формулы:

-Н

где каждый из Z - водород

или галоид, и Р 0-1,

где R, R2, R и R и сумма т, п и г имеют указанные значения;

R2-Ci 3 алкил, Са-Сз алкенил, Сз-Се циклоалкил, бензил, фенэтил или тетрагидро-2-пиранил, подвергают реакции с аммиаком, первичным или вторичным амином.

Специфика амина не имеет рещающего значения, лишь бы он был по своей природе основанием. Требуемую основность имеют, как правило, амины с константой диссоциации

или выше, хотя реакция может протекать несколько медленнее в случае пространственно затрудненных аминов, или аминов, содержащих большие групиы. Так, к соответствующим пуклеофильным реагентам, используемым по предлагаемому способу, относятся: хлористый, бромистый, фтористый и йодистый аммоний, метил-, диэтил-, н-октил, трет.-буТИЛ-, аллил-, пропинил-, циклогексил-, циклопептиламины, азиридин, анилин, 2-нафтил-, 2-циклогексилэтил-, бензил-, /г-хлорбензилампны, пиперидин, гексагидроазепин, 1, 2, 3, 4-тетрагидрохинолин, декагидроизохииолип и декагидронафтиламин.

Желательно вести реакцию в инертной среде. Подходящими растворителями являются низшие алкиловые спирты, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир и тетрагидрофуран, углеводороды и ацетон. Реакция протекает при температурах в широких пределах, например от О-150°С. Обычно, однако, использование температур выше комнатной не дает заметных преи.муществ. В ходе реакции расходуются 1-оксипроизводное и аммиак или амин в эквимолярных количествах. Разделение и, если необходимо, очистку осуществляют общеизвестными методами.

В некоторых случаях продуктом реакции является соль имидазолия и нуклеофильного реагента

YZ© NN

,

Известными методами соль быть легко превращена снова в имидазол.

Соединения, применяемые в качестве исходных реагентов, получают восстановлением соединения формулы

X-oNOz

X NH-C-CFg-Ri II О

Реакция протекает через образование нескольких промежуточных соединений, которые не выделяются, но приводит к образованию целевого производного 1-оксибензимидазола. Условия реакции не имеют решающего значения. Однако предпочтительно брать в качестве восстановителя 2 моля водорода на 1 моль нитроппридинамина, в присутствии небольшого количества катализатора, содержащего благородный металл, предпочтительно палладий.

Используемые в качестве исходных соединений простые эфиры получают известными способами синтеза оксипроизводных.

Чаще всего эфирные производные получают реакцией соответствующих Ьоксисоединений формулы

ОН Ж

Xx-Mv

I

с галогенидом формулы W-X, где X-галоид, в присутствии карбопата щелочного металла или другого акцептора галоидоводорода. Реакцию можно вести в инертной жидкой среде. Реакцию можно вести в широком температурном интервале, но предпочтительно от -20°С до температуры кипения, с обратным холодильником. Выделение п при надобности очистку осуществляют известными способами.

В случае эфиров получение иногда целесообразнее осуществлять по реакции 1-оксипроизводного с олефином или алкином. Это особенно относится к тетрагидро -2-пираниловому п виниловому эфирам.

Пример 1. Синтез 7-амино-4-нитро-2,6бис (трифторметил) -бензимидазола.

3,0 г 1-метокси-4-нитро-2,6-бис(трифторметил)-бензимидазола вводят в реакцию с 2,0 г гидроокиси аммония в этиловом спирте. Продукт отделяют и перекристаллизовывают из смеси этилового спирта и воды. Продуктом реакции является 7-амино-4-нитро-2,6-бис (трифторметил)-бепзимидазол с т. пл. 163-166 С.

Пример 2. Синтез 4,6-динитро-7-пиперидино-2-трифторметилбензимидазола.

В метиловом спирте перемешивают 450 мг 1-метокси-4,6-динитро-2 - трифторметилбензимидазола и 150 мг пиперидина. Затем добавляют дополнительное количество пиперидина. Метиловый спирт выпаривают, добавляют воду и рН доводят до 3,0. Продукт реакции 4,6-динитро-7-пиперидипо - 2 - трифторметилбензимидазол экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты и перекристаллизовывают из этилового спирта-воды. Т. пл. 207-209°С, в ыход при м ер и о 12%.

Формула изобретения

1. Способ получения производных бензимидазола формулы

Н

Em

JLI

41.

,

VCF.-R

. N

к

где Y - остаток аммиака, первичного или вторичного амина, R-водород, хлор, фтор, перфторалкил с 1-6 углеродными атомами, или радикал формулы

/Нч Н

-н,

где каждый из Z -- водород или галоид, а 65 /7 0-1, W - галоид, R - питро-СРз, -еР2С1 или -СРгН-рруппы, R - циангруппа или Ci-€4-алкилсульфонил, т - целое число О-3, п - целое число О-2, г равно О или 1, а сумма т, п и г - целое число О-3, отличающийся тем, что эфир 1-оксибензимидазола формулы в которой R W, R и R имеют приведенные значения, а сумма т, п и г равна целому числу О-3, R представляет собой (1)алкил с 1-3 углеродными атомами, (2)алкенил с 2-3 углеродными атомами, (3)циклоалкил с 3-6 углеродными атомами, (4)бензил, (5)фенэтил или (6)тетрагидро-2-пиранил, подвергают взаимодействию с аммиаком, первичным или вторичным амином, с выделением целевого продукта. Источник информации, принятый во внимание при экспертизе: 1. Патент Бельгии № 732415, кл. А 01п, 1969 г.