Способ получения производных имидазо-(4.5-в)-пиридина Советский патент 1976 года по МПК C07D471/04 A61K31/437 

азкридин, апилип, 2-11афтйламп11, 2-цнклогсксилэтила.мин, бензил амин, л-хлорбеизиламии, пиперидин, гексагидроазспип, 1,2,3,4-тетрагядрохиполнн, декагидроизохниолип и дскагидронафтилампи. Реакцию обычно проводят в среде инертного растворителя. В качестве растворителя применяют низшие алканолы, простые эфиры, такие как диэтпловый эфир и тетрагидрофуран, углеводороды и ацетон. Реакция протекает в широком интервале температур, например от О до 150С. 1-Окснпроизводпое и нуклеофильиый реагсит нсиользуют в эквимолекулярных количествах. Разделение, и, если необходимо, очистку осуществляют известными приемами. В некоторых случаях в результате реакции получают продукт в виде имидазолиевой соли 1гуклеофильно о реагента Соль легко превращается обратно в имидазол обычными методами. Пример 1. Получение 5-амиио-6-хлор-2(трифторметил)-1Н-имидазо- 4,5-Ь - пиридина. 1-Метокси-6 - хлор-2 - (трифторметил)-П-1имидазо 4,5-& пиридип (2 г, 0,004 моль) растворяют в 15 мл метаиола с добавкой 2 мл гидроокиси аммония (d 0,880). Реакционная смесь отстаивается в течение 16 час, затем растворители удаляют, а остаток кристаллизуют из бензольно - ацетоновой смеси; т. нл. 242-244°С {0,6 г; выход около 63%). Вычислено, % С 35,53; Н 1,70; N 23,68. Пайдено, %: С 35,38; Н 1,83; N 23,43. Пример 2. Получение 5-т/зет-бутиламино6-хлор-2-(трифторметил) - 1Н-имидазо 4,5-/ пиридииа. 6-Хлор-2-(трифторметил)-1П-цмидазо 4,5& пиридин {2,0 г) смешивают с г/зег-бутиламипом (5 мл) в 10 мл диэтилового эфира. Реакционную смесь оставляют стоять на протяжении 8 дней, затем растворитель выпаривают, а остаток, взятый с 8 мл хлороформа, оставляют стоять в течеиие 2 час и фильтруют для отделения желаемого Б-трег-бутиламино6-хлор-2- (трифторметил) -1П-имидазо 4,5-й пиридина, т. пл. 252-254°С. Вычислеио, % С 45,25; Н 4,12; N 19,20. Найдено, %: С 45,25; Н 4,23; N 19,23. Соединения, применяемые в качестве исходных продуктов, иолучают восстановлением соединения формулы

Ш-C-CFj-R О

где Z - атом водорода или галогена; 65 или 1; Обычно применяют в качестве восстановитс.илюго агента 2 моль водорода на 1 моль нитрон иридинамнна в нрисутствии незначительного количества катализатора, например благородного металла, предпочтительно палладия. Те из исходных соедииепий, которые являются простыми эфирами, получают известными способами. Обычно простые эфиры получают взаимодействием соответствующих 1-оксисоединений /У- ( -р / I N с галоидиым соедииением формулы , где X представляет собой галоген, в присутствии карбопата и;елочного металла или другого акцептора галоидводорода. Можно использовать ииертиую жидкую - реакционную среду. Реакция иротекает в широком интервале температур, но нредпочтительио нроводится при те.мнературах от до температуры кипения, с обратным холодильником. Разделение и, если требуется, очистка осзществляются известными снособами. В случае, когда исходные продукты являются простыми эфирами, их сиитез осуществляют, предночтительно, взаимодействием 1-оксисоединеция с олефином или алкином. Это особеппо относится к получению тетрагидро-2-пнранила и виниловых эфиров. Г|рн нолучепии предлагаемых соединений мо1ут использоваться и другие методы синтезов; например, при использовании N,N-Kap6oнилдиимидазола или Ы,К -дициклогексилкарбодиимида. Формула изобретения 1. Сиособ получения производных имидазо 4,5-Ь пиридина формулы -CF.-B где Y - остаток аммиака, первичного или вторичного амина; R - водород, хлор, фтор, иерфторалкил (Ci-CG) или радикал формулы /м

R - галоген, нитрогруппа, группа -СРз, -CFaCl, -СРгН или низший алкилсульфонил (Ci-€4) при условии, что не более, чем один из R - нитрогруппа, -СРз, -СР2С1, -СР2Н или низший алкилсульфонил,

отличаюш,ийся тем, что простой эфир 1-оксиимидазо 4,5-6 пиридина формулы

ОР/ I

,6

R

0,IUM2

где R1 и R имеют указанные значения;

R2 - алкил GI-GS, алкенил , циклоалкил GS-Се, бензил, фенэтил или тетрагидро-2-пиранил,

подвергают обработке аммиаа ом, первичным или вторичным амином в среде органического растворителя.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент США № 3459759 кл. 260-296, 1969.