Способ получения цитизина Советский патент 1977 года по МПК A61K35/78 

1

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается получения лекарственных препаратов из растительного сырья.

Известен способ получения цитизина,

где в качестве исходного сырья используют семена и плоДы термопсисов длинноплодного нли очередноиветкового путем его экстрагирования, обработки хлороформом, упривания, обработки ацетоном и перакристаллизации 1 .

Выход цитизинасоставляет 1,2-1,6% от веса исходного сырья.

Целью изобретения является расширение сырьевой базы и повышение выхода целевого продукта.

С этой целью в качестве источника сырь используют семена бобовника анагировидного ( Laburnum anagyroides Medic ), которые экстрагируют раствором серной кислоты, затем прессуют, адсорбируют кислотный экстракт на катионите и эаюируют спиртовым раствором с добавлением аммиака.

П р и м е р. 2 кг измельченных семян бобовника анагировидного (размер частиц

1-2 мм) заливают 5 л 2%-ного раствора сернэй кислоты и оставляют на 3 час при периодическом помешивании.

По истечении указанного времени сырье отпрессовывают на гидравлическом прессе при давлении 150 кг/см с экспозицией 5 ми Сок собирают, измеряют его количество и отстаивают.

Стакан пресса освобождают от сырья. Последнее слегка разрыхляют и снова переносят в реактор, куда добавляют 5 л 2%-ного раствора серной кислоты. Через 1 час смесь снова отпрессовывают в тех же условиях. Таким образом сырье обрабатывают 4-5 раз до отрицательной реакции на алкалоиды (проба с 2%-ным раствором кремневольфрамовой кислоты) или методом хроматографии в тонком слое, сорбента с исползованием систем ра- творителей; ацетон 25 - ыйаммиак ( 9О:1О), этанол-25%-ный аммиак ( 90:1О),амиповыйспирт-25)ь-ный аммиак (ОО:5).

Таким образом получают 23-24 л кислого извлечения, выход алколоидов на стадии

экстракхши 96-97% от неходкого количества алкалоидов в растительном сырье.

Экстракт пропускают через батарею иа 4 адсорберов, в каждый иа которых помешают по 20О г катионита СД13-3 в Н форме.ф - Кислую вытяжку пропускают через адсо{5бер со скростью 600 л/час м Экстракт, прошедший через первый аДсорбер, пропускают через второй, и так через все 4 адсорбера. При достижении полноты насышеиия адсор- 10 беров И.Х отключают, промывают водой до получения бесдветных промывнт.гх вод и подают на стадию адсорбции.

Для элюирования алкалоидов с колонок применяют 75%-ный этиловый спирт, содер- 15 жащий 5% аммиака, элюированне алкало-идов проводят до отрицательной реакция ка алкалоиды с 2%-ным раствором кремяевольфрамовой кислоты и методом хроматографии в тонком слое сорбента. Элюат упаривают 0 под вакуумом до полного отгона спирта и аммиака. Затем подщелачивают его 30%-ным piacTBOpoM едкого натрия до рН 9-1О, и алкалоиды извлекают небольшими порциями хлороформа до отрицательной реакции нп аи-25 тизин в последней порции ,/извлечеиия.

Хлороформные вытяжки обезвоживают фильтрованием .через безводный сульфат Hai рия и отгоняют на водяной бане под вакуумом, Остаток обрабатывают небольшим ко;п чест- 30 вом ацетона. Полученный технический цитизин промывают ацетоном и сушат. Технический дитизин дважды перекристаллизэвывают из ацетона с использованием активированного угля и получают 46 г цитизина, отвечающего требованиям госфармакопеи СССР (X нздание).

Предлагаемый способ является эффективным в связи с тем, что расширяется сырье вая база .для получения алкалоида цитизина, к тому же выход алкалоидов возрастает с Oi8 до 2,3%, что дает большой экономический эффект по сравнению с ныне существуюшим производственным методом выделения дити зина дихлорэтановым методом из семян термопсиса.

Ф о р.м ула изобретения

Способ получения цитизина из растительр ного сырья путем его экстрагирования, обработки хлороформом, упаривания, обработки ацетоном и перекристаллизации, о т л ичающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы и повышения выхода целевого продукта, в качестве источника сырья используют семена бобовика анагировидного ( ЬаЬигпитп anag-yroides Medic), которые экстрагируют раствором серной кислоты, прессуют, адсорбируют кислотный экргракт на катионите и элюируют спиртовым раствором с добавлением аммиака.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе.

1. Авторское свидетельство СССР №204497, кл. А 61 К 35/78, 1966 г.