1,1-Диарил-2,2-дихлорэтаны,проявляющие адренокортиколитическую активность и способ их получения Советский патент 1978 года по МПК C07C25/18 C07C17/263 

яри температуре 5-25°С в присутс вии хлористого алюминия в среде инер лого 5у1ррорганического растворктеля. Предпочтительно в ачетсве инерт ного хлорорганического растворителя использовать хлороформ. Процесс ведут вначале при с последующей вьадержкой реакционной смеси в течение 10-11 час при 25°С, Предложенный способ получения 1, -диарил-2 2-дих/1орэтанов прост, испол зование доступного катализатора-хлори уого алюминия позволяет йЪлучить цел вой продукт с высоким выходом 87-92% и степенью чистоты 99,6% и, самое главное, с различными- радикалами в ароматических ядрах. В качестве катализаторов были исследованы и другие кислоты Льюиса (Z,-nC.ti,&nC.t ,Т,с1ц ) однако они не дали положительного эффекта. Пример 1-о-Хлорфенил-1- -метоксифенил-2,2-дихлорэтан. В трехгорлый реактор емкостью 1 п снабженный мешалкойу термометром,,ка, -1-...i-vxi.., .tv« пельной воронкой, помейьают 26,7 г (0,2 г. моль) хлористого алюминия в 100 мл сухого хлороформа и при и перемешивании прибавляют по каплям в течение 30 мин. смесь 45 г (0,2 г-мол О -хлорфенилдихлорметилкарбинола и 21,6 г (0,2 г-моль) анизола в 30 мл хлороформа. Охлаждение прекращают, температуру доводят до 25 С и nepe-i мешивают еше 10 час. Затем-реакционную смесь выпивают в200 мл ледяной i воды, подкисленной 50 мл концентрированной соляной кислоты. Органический слой отделяют, а водный экстрагируют хлороформом(3x25), хлороформенные вытяжки объединяют, промывают водой до нейтральной реакции и сушат сульфатом натрия. Хлороформ отгоняют, остаток кристаллизуют из гексана. выход 56,8 г (90%), т.пл, 72-73С, Найдено,% СЕ 33,90. С, О. Вычислено,%s Ct 33,95. . В ИК-спектре имеются интенсивные полосы поглощения в области 629 и 756 см , характерные для дихлорметильной группы, ч Прим ер 2. 1-п-Толил-1--п-ме токсифенил-2,2-дихлорэтан. К 26,6 г (0,2 Гмоль) хлористого .алюминия в 100 мл хлороформа прибавля ют смесь 41 г (0,2 г-моль) Я -то лилдихлорметилкарбинола и 21,6. г (0,2 г-моль) анизола, как указано в примере 1, и перемешивают при 25с в течение 11 час. Получают 25,7 г (87%) с т.пл. Эб-ЭЭС {из петролейно го эфира .Найдено,%: се24,32, CjeHisCe, О, /- --- Вычислено,%: С 24,10. Пример 3, 1-Т1-ТОЛИЛ-1-П-ЭТИЛФенил-2,2-дихлорэтан, К 26,7 г (0,2 г-моль) хлористого алюминия в 100 мл хлороформа прибавляют смесь 41 г (0,2 ГМоль) п-толилдихлорметилкарбинола и 21,2 г {0,2 г-моль) этилбензола, как указано в примере 1, и перемешивают при 25°С в течение 10ч. Получают 53,9 г (92%) с т.кип. 140С (0,1 мм рт.ст.) d20s.7i,i778, 1,5794, Мй-д 83,10 (вычислено 83,02), Найдено,%: Cf 24,15., С)7 Cj, Вычислено,%: Ct 24,22. Пример 4. Проводят аналогич но примеру 1 .в -среде хлористого метилена в качестве растворителя. Выход продукта 85%i Пример 5. Проводят аналогично примеру 2 с использованием в качертве растворителя четыреххлористого углерода. Выход продукта 84,8%. Изучено адренокортиколитическое действие новых соединений, а именно: 1-0-хлорфенил-1-г1-метоксифенил-2,2дихлорэтаН; 1-п-толил-1-п-метоксифенил-Й,2-дйхлорэтана; 1-тътолил-1-п-этилф.енил-2,2-дихлорэтана в опытах на, взрослых собаках-самцах. Испытуемые вещества вводят животным с пищей в виде порошка. Функциональное состояние коры надпочечников определяют, по уровню гидрокортизона в плазме периферической крови в покое, а также.через 2ч после внутреннего введения: 20 единиц адренокортикотропного гормона (АКТГ)..Собак исследуют перед введением препарата и в конце опыта. ДСонцентрацига гидрокортизона определяют флуорометрическим методом. Надпочсечники собак после убоя подвергают гистологическому исследованию. Установ.лено, что среди испытанных веществ самой высокой ингибирующей активностью на функцию коры надпочечников обладает 1-О-хлорфенил-1-п-метоксифе нил-2,2-дихлорэтан,который в дозе 25 мг/кг в течение 21 дня снижает уровень гидрокортизона до неизмеримых величин. 1-п Толил-1-11-метоксифенил- и 1-п-толйл-1-п-этилфенил-2,2- дихлортаны являются мене эффективными блоаторами адренокортикальной функции оры надпочечных желез (см. таблицу)

Формула изобретения

1. 1,1-Диарил-2,2-дихлорэтаны общей формулы

R-o-Cf, R-n-OCHj,

ЛАМ R-n-tWj, R-n-OCHj,,

или Л-«-СН, R-ti- ;,jHs,

проявляющие адренокортиколитическук активность.

2. Способ получения соединений по п. I, отличающийся тем, что арилдихлорметилкарбинол общей формулы

сн-он

, , , СН-« одвергают взаимодействию с проиэ5 водным бензола общей формулыЕ

где RMR имеют указанные значения

при температуре 5-25°С в присутствии хлористого.алюминия в среде инертного хлорорганического растворителя .

3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что в качестве инертного хлорорганического растворителя используют, хлороформ.