В сухую трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой и обратным холодильником, номещают 3 г (0,02 моль) чистого 2-меркаптобензимидазола, 30 мл абсолютного эфира и при перемешивании приливают 4,42 г (0,02 моль) -бромацетилвалеролактона, растворенного в 10 мл абсолютного эфира. Сразу наблюдается растворение кристаллов 2-меркаптобензимидазола. Вскоре выпадает осадок продукта. Затем перемешивают 1 ч при комнатной температуре, осадок отфильтровывают, фильтрат промывают сухим ацетоном и сушат на воздухе. Получают 6,40 г (86%) целевого продукта, т. пл. 168- 169°С.
Найдено, %: N 7,51; Вг 21,37; S 8,50.
CuHisOsN SBr.
Вычислено, %: N 7,55; Вг 21,56; S 8,63.
Пример 2. Бромгидрат а-нзоамил-у(бензимидазолил-2-тиоацетил) - валеролактона получают аналогично примеру 1 из 1,5 г (0,01 моль) 2-меркаптобеизимидазола, 2,91 г (0,01 моль) а-изоамил-у-бромацетилвалеролактона и 20-30 мл абсолютного эфира. Выход 4,2 г (95,2%), т. ил. 150-151°С. Белые кристаллы, плохо растворимые в воде, растворимые в ацетоне и спирте.
Найдено, %: N 6,23; Вг 18,00; S 7,13.
СшНгвОзКгЗВг.
Вычислено, %: N 6,35; Вг 18,14; S 7,26.
Строеиие доказано спектральным методом.
В ИК-спектрах обоих соединений обнаружены полосы поглош,ения в областях, vC O (кетон) 17СО; vC O (лактон) 1770; vC-О-С 1250. Бензимидазольное кольцо характеризуется следуюш,ими частотами, vC C (аром.), 1620; vC C (скел.) 1520, 1540, 1560; vC-Н (ар.) 3040; vNH (связ.) 3100-3400.
Пример 3. Бромгидрат а-изобутил- (бензимидазолил-2-тиоацетил)--;; - валеролактона получают аналогично примеру 1 из 8,3 г (0,03 моль) меркаптобензимидазола, 40 мл абсолютного эфира или бензола. Выход 9,7 г (82%), т. пл. 157-158°С. Белые кристаллы, плохо растворимые в воде, растворяются в ацетоне, в спирте.
Найдено, %: С 50,40; Н 5,27; N 6,40; S 7,30; Вг 18.
CisHzsOsNaSBr.
Вычислено, %: С 50,58; Н 5,38; N 6,55; S 7,48; Вг 18,03.
ИК-спектры аналогичны примеру 2. Пример 4. Бромгидрат а-бутил-7-(бенз-. имидазолил-2-тиоацетил) -у-валеролактона получают аналогично примеру 1 из 1,5 г (0,01 моль) 2-меркаптобензимидазола, 2,77 г (0,01 моль) а-бутил-у-бромацетил-у-валеролактона и 20-30 мл смеси абсолютного эфира и ацетона, перемешивая 1 ч при комнатной температуре, и осаждают основной продукт, выход 3,4 г (80%), т. цл. 147-148°С, в виде белых кристаллов, плохо растворимых в воде, растворимых в ацетоне и спирте.
Найдено, %: С 51,00; Н 5,57; N 6,67; Вг 17,90.
CjsHasBrOsNsS.
Вычислено, %: С 50,59; Н 5,40; N 6,56; Вг 18,03.
ИК-спектры аналогичны примеру 2.
Пример 5. Бромгидрат а-бутил- -карбэтокси-у-(бензимидазолил - 2-тиоацетил)-7-валеролактона получают аналогично примеру 1 из 10,47 г (0,03 моль) ос-бутил-у-карбэтокси-убромацетил-у-валеролактоиа, 4,5 г (0,03 моль) 2-меркаптобензимидазола в 40 мл смеси абсолютного эфира и ацетона, перемешивая 2 ч при комнатной температуре. Выход 12,85 г (83,3%), т. пл. 154-155°С.
Найдено, %: С 50,18; Н 5,60; N 5,76.
Вычислено, %: С 50,50; Н 5,41; N 5,61.
В ИК-спектрах обнаружены полосы поглош;ения в областях, vC O (ел. эфир) 1735; vC O (кетон) 1705; v С О (лактои) 1770; vC-О-С 1250. Бензимидазольиое кольцо характеризуется следуюш,ими частотами, CM-I: vC-С (аром.) 1620; (скел.) 1520, 1542, 1560; vC-Н (ар.) 3040; vNH (связ.) 3100-3400.
Бромгидраты замеш,енных -(бензимидазолил-2-тиоацетил) -7-валеролактонов, проявляюшие анальгетическую активность, гипотензивный эффект, мышечнорасслабляюш,ее действие представляют интерес как веш;ества, расширяюш,ие арсенал средств воздействия на живой организм.
Характеристика биологической активности предложенных соединений представлена в таблице.
Методика „горячей
пластинки, время
оборонительного
рефлекса (с) на пике
действия препарата
18,1±1,3
По примеру 1
20,1±1,5 По примеру 2 Крахмальная слизь (2%) 12,1±0,8 50,4±2,8 Амидопирин
Шифр препарата 68-МОС,№ 380775 доза 100 мг/кг. Шифр препарата 61-МОС, №380475, доза 10 мг/кг. 50 Известные.
Исследования показывают, что описываемые соединения обладают анальгетической активностью, сопоставимой с эффектами применяемых в практике лекарственных веществ.
Формула изобретения
1. Бромгидраты замеш,енных -(бензимидазолил-2-тиоацетил) -у-валеролактонов общей формулы
НзС К
c-s-CH.-oX)
НВго рде , COOCaHs; , ИЗО-С4Н9, uso-CsHii, проявляющие анальгетическую активность, гипотеизивный эффект, мышечнорасслабляющее действие.5 2. Способ получения соединений по п. 1, отличающийся тем, что а-замещенные - -бромацетил-у-валеролактоны подвергают взаимодействию с 2-меркаптобензимидазолом в среде абсолютного эфира или в смеси его с ацетоном, или бензола при комнатной температуре в течение 0,5-2 ч.
