Способ получения 2-[2-(диалкиламино)-этилтио] бензимидазолов Советский патент 1989 года по МПК C07D235/28 

Изобретение относится к органической химии, а именно к усовершенствованному способу получения (ди- алкиламино)-этилтио1бензимидазолов общей формулы

,N

iTY -S-CH2CH2R Ч./

где R -N(cii5)j,; ); -(Wz;

NO

-NQO

-NQ.

которые используются в качестве лекарственных препаратов и в качестве полупродуктов в топком органическом синтезе.

Цель изобретения - повьш ение выхода целевого продукта и упрощение технологии процесса.

Поставленная цель достигается тем, что 2-меркаптобензимидазол обрабатывают суспензией галогенводородной соли 2-диалкиламиноэтилгалогенида и углекислой соли щелочного металла при соотношении 2-меркаптобензимидазол : галогенводородная соль 2-диалУ1

О

ел

31502

киламиноэтилгалогенида, равном 1,00: :(1,01-1,10) моль/моль в присутствии катализатора межфазного переноса тет- рабутипаммоний иодида в сниртовой

среде при температуре 20-120°С. Для проведения процесса используются низкокипящие спирты, например, мет иловый этиловый, пропиловьм, изобутиловый, бутиловый, а та1сже вязкие или твер- дые спирты, например циклогексанол.

Пример 1. Смешивают 1,50 г (10 ммоль) 2-меркаптобензимидазола с 1,74 F (10,1 ммоль) хлоргидрата 2-ди- этиламшюэтилхлорида и 1,11 i (10,5 ммоль) карбоната натрия в 30мл этилового спирта, содержащего 0,369 г (1,0 ммоль) тетрабутиламмоний иоднда, Перемешивают при 50°С до окончания реакции (контролируют ТСХ на С1шика-с геле - пластинки , элюент - ацетон). После окончания реакции спирт отгоняют под уменьшенным давлением, к остатку, осторох но добавляют АО мл 8-10% соляной кислоты. Кислый раствор фш1ьтр пот в. делительную воронку, промывают 2-3 раза этилацета- том и подщелачивают твердым гидрок- сидом натрия до рП 12, экстрагируют эфиром несколько раз (контролируют экстракцию ТСХ на С1шикагеле). Эфирные экстракты обьсдиняют, промывают: водой и cyiiiaT сульфатом натрия. Эфир отгоняют и остаток перекристаллиуовы- вают из 50%-ного годного спирта. Вы- ход 2,24 г (90%), т. пл. 106, (т. пл. в известием способе 106 С).

Пример 2. Смешивают 1,50 г (10 ммоль) 2 меркаптобензимидазол;1 с 1,45 г (10,1 ммоль) 2-д11метш1амино- этилхлоридом хлоргидратом и 1,11 г (10,5 мло.чь) карбона га натрия в 50 мл амилового спирта, содержащего О, 369 г (1,0 i-ff-iojib) тетраРутиламмоний иодида. Перемеш1ща107 при до окончания реакции. 0xлaждaJoт до комнатно температуры и отфильтровынают сииртольй раствор в дeлиJGльuyю поронку. Остаток на фильтре промывают 3 раза по 10 мл )вого . Экстрагир пот несколько )аз разбавленной 8-10%-ной серной КИСЛОТОЙ, контролируя ТСХ. Кислый водньп экстракт нромъшают этил- ацетатом и подщелачивают твердым пщ- роксидом натрия. Экстрагируют эфиром несколько раз, контролируют экстракцию ТСХ. Эфирные экстракты обэзедиияют нромьшают водой и сушат сульфатом натрия. Эфир отгоняют и остаток перекри5

г

0 5

0 5 Q 5 сталлизовьюают из водного спирта, Вы- .ход 1,77 г (80%), т. пл. 14Гэ°С (т.пл. в известном способе 1 44-144,5 С).

Пример 3. Смешивают 1,50 г (10 ммоль) 2-меркаптобензимидазола с 1,86 г (10,1 ммоль) 2-(К-ниперидино) этилхлор1-одом хлоргидратом и 1,11 г (10,5 ммоль) карбоната натрия в 50 мл этилового спирта, содержащего 0,369 г (1,0 ммоль) тетрабутиламмоний иодида. Перемешивают до окончания реакции, спирт отгоняют, к остатку добавляют 50 мл 10%-ной соляной кислоты. Кислый раствор фильтруют в делительную воронку, нромьшают 2-3 раза этилаце- татом и подделачивают твердым гидрок- сидом натрия до рН 12. Экст1-.агируют эфиром несколько раз, контролируют экстракгцда ТСХ па силикагеле. Эфирные экстракты объединяют, промывают водой и сушат сульфатом натрия. Эфир отгоняют. Вькод 2,35 г (90%) неочшценно- го, т. Т1Л. 85°С.

HajiAGHo, %: Н 16, 0; S 12,25.

C,,II,,N.,S

Вычислено, %: Н 16,09; S 12,26.

Влияние условий проведения реакции на выход (дштетиламшга)этилтио бензимндазола пртшедены .в таблице,

2- (1 -пирролидино) .тилтио бенз- имидазол и (Ы-мор(ролино) этилтио бензими/тазол получают аналогично примеру 3. Из 2-(К-пирролидино)этилхло- ри/ta хлоргидра 1 а и 2-(и-морфолино) - этилхлорида хлоргидрата соответственно.

2- 2-(Дипропиламино)этилтиоЗ бенз- имидазол получают также как в примерах и 2 из 2-дипро.пиламиноэтилбро- мида бромгидрата. Выход продуктов 70-90%.

Выход (Ы-морфолино)йтилтио бензимидазола 82% (К-нирроли- дино)этилтио бензимидазола 70%, 2- ( дипропиламино) этилтио бенз имидазола 90%.

I

Таким образом, предлагаемый способ получения позволяет повысить выход целев1ж (диалкипамино)-этил тио бензимтадазолов и упростить способ их получения за счет устранения коррозионной активности реакцианной с.реды, что достигается проведением реакции в присутствии карбоната щелочного металла.

ормула изобретения

1. Способ получения (диалкип- амино)-этилтио бензимидазолов общей формулы I

CH2R,

где R

-NCcii,); -N( -NCc,); Qhr- -, oQN- ; QKпутем взаимодействия 2-меркаптобенз- имидазола с соответствующей галоген- водородной солью 2-алкиламиноэтш1га- логеь ида в среде органического растворителя при нагревании, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, и упрощения технологии процесса, обработку 2-меркаптобензимидазола проводят суспензией галогенводородной со15 спирта используют низкок коплавкие спирты, наприм пропиповый, этиловый, бу бутиповый, амиповый, и пр при 20-100 С.

20 3. Способ по п. 1, о ющий с я тем, что в сшфта используют вязкий спирт с температурой плав 30°С, например циклогекса

ли 2-диапкиламиноэтилгалогенида и уг- цесс ведут при 80-120 С.

лекислой соли щелочного металла в присутствии катализатора межфазного переноса тетрабутиламмоний иодида при молярном соотношении 2-меркаптобенз-- имидазол;гапогенводородная соль 2-ди- алкиламиноэтилгалогенида, равном 1,00:1,01-1,10, и избытке углекислой соли щелочного металла, равном 5-10%,

а D качестве органического растворителя используют спирты и процесс проводят при 20-120° С.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве

спирта используют низкокипящие и ню- коплавкие спирты, например метиловый, пропиповый, этиловый, бутиловый, изо- бутиповый, амиповый, и процесс ведут при 20-100 С.

3. Способ по п. 1, отличающий с я тем, что в качестве сшфта используют вязкий или твердый спирт с температурой плавления 10 - 30°С, например циклогексаиол, и про

Изобретение относится к производным 2-меркаптобензимидазолов , в частности, к получению 2-(2-(диалкиламино)-этилтио)бензимидазолов. Цель - повышение выхода целевого продукта и упрощение технологии процесса. Синтез ведут реакцией 2-меркатобензимидазола с суспензией соответствующей галогенводородной соли 2-диалкиламиноэтилгалогенида формулы R-CH₂CH₂CL, где R=-N(CH₃)₂

-N(C₂H₅)₂

-N(C₃H₇)₂

-NCH₂CH₂CH₂CH₂CH₂

-N(CH₂)₄O

-N(CH₂)₃CH₂, и углекислой соли щелочного металла при молярном соотношении 2-меркатобензимидазола и галогенводородной соли 2-диалкиламиноэтилгалогенида равном 1,00:(1,01-1,0) и избытке углекислой соли 5-10% в присутствии тетрабутиламмоний иодида в спиртовой среде. Для проведения процесса используют низкокипящие спирты, например метиловый, этиловый, пропиловый, изобутиловый, бутиловый, и процесс ведут при 20-100°С, а также вязкие или твердые спирты, например циклогексанол или ограниченно растворимые в воде, например амиловый спирт, и процесс ведут при 80-120°С. 3 з.п. ф-лы, 1 табл.