Способ получения полиеновых соединений или их солей Советский патент 1978 года по МПК C07C11/21 

1 i.rjooiiCTOioie относится к способу полу чепмя ов1лх полпеиовых соединений обше ..П 5sx 4s где один из радикалов 1ч ; К -галоид или низший алкил, а Д;угой - галоид или низшая алкоксигр тта; Р; и К -водород, низш1п1 алкил или ги,1,ид, прячем один из радикалов Rj я Rg- отличается от галоида; 1. - низшая алкоксигруппа; ixg - карбоксигруппа, алкоксикарбонил или их соле:, KOTOpf e могут найти применение в фармакологии.. Известна реакция образования олефинов взаимоде1 ствием трифенилфосфиналкилиденов с карбонилсодержашими соединениями. Согласно этой реакции проводят взаимодействие -фссфониевой соли с основанием в среде растворителя, а ;iaTe i к иолучеииому раствору алкилиденфо( фина прибавляют карбонилсодержашее соединение l . lliJOДлaгaeтcя основанн1,И1 на известHoii реакции способ получения полиеновых соединениГ| общей формулы (1) или их солей, заключаюшийся в том, что фосфониевую соль обшей формулы ;Y- (П1 где А - группа А или Гоуппа Л 5 v-rХ- арил; У - анион органической или неорган ческой кислоты, подвергают взаимодействию с альдегид-ом общей формулы н-й-в (Ш) где В - группа. Б или группа В - группа А , когда В -/гр причем па в , А - группа А , когда группа В, f71,ln 0. когда П, П 1, или № (71 когда h,h 0, 1- имеют вышеуказанные знач ния, в присутствии алкоголята щелочного металла или 1,2-бутиленоксида при тем пературе от комнатной до температуры кипения реакц; онно); смеси с последуюluuvi выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Процесс ппедночтительно проводят в среде органического раствооителя. Радикаль R. - 1 предпочтительно включают TaKiie алкилы, котооые содержат преимущественно до 6 атомов угле рода, например метил, этил, изопропил или 2-мотилпропил. Низшие алкоксигруп также включают преимущественно до 6 а мов углерода, например это-метокси-, этокси- или иоопропоксигруппа. Из атомов галогена предпочтительны фтор и хлор, Алкоксикарбонил содержит преимущес венно алкоксиостатки, имеюшие до 6 ат мов углерода разветвленные или неразветвленные, например метокси-, этокси- или изопропоксиостаток, но кроме того, может также включать высшие алкокси- остатки с 7-20 атомами углерода, в ча ности цетилоксиостаток. Характерные примеры соединений пол чаемых по предлагаемому способу; этиловьп эфир 9-( 6-хлор-4-метокси2,3-диметилфенил)-3,7-диметилнона-2,4 6,8-тетраен-1-кислоты; этиловый эфир 9-(6-хлор-4-метокси-2,5 -диметилфенил)-3,7-диметилнона-2,4,6, 8-тетраен-1-кислоты; этиловый эфир 9-(2-хлор-4-метокси-3, 6-триметилфенил)- 3,7-ДИметилнона2,4,6,8-тетраен-1-кислоты; этиловый эфир 9-( 5-хлор-2,4-диметокси-г б-метилфенил)- 3,7-диметилнона-2,4,6, 8-тетраен-1-кислоты; этиловый эфир 9-( 2,б-диxлop-4-мeтoкcифeнил)-3,7-яимeтилнoнa-2,4,6,8-тeтpaeн-1-кис лоты; этиловый эфир 9-(2,5,6,-трихлор-4-метоксифенил) -3,7-диметилнона-2,4,6,8тетраен-1-кислоты;этиловый эфир 9-(6-метил-2,4-диметоксифенил) -3,7-диметилнона-2,4,6,8-тетраен1-кислоты;ЭТИЛОВЫ1Й эфир 9-(2,4-диметокси-3,6диметилфенил)-3,7-диметилнона-2,4,6,8тетраен-1-кислоты. 1 сходные вещества общих формул ( J ) и ( Ш ) частично представляют собой новые соединения. Соединения общей формулы ( J ) можно получить, например, обработкой соответствующего, замещенного остатками R - PJбензола формальдегидом в присутствии галогеноводородной кислоты, в частности, концентрированной соляной, при необходимости в растворителе, например в ледяной уксусной кислоте, с последующим взаимодействием полученного замененного остатками R -bi бензилгалогейида с триарилфосфином с растворителе, прежде всего с трифенилфосфином в толуоле или бензоле. Соединения общей формулы ( М ) можно получить взаимодействием свободной или этерифицированной 4-галоген-З-метилкротоновой кислоты или этерифицированного 4т-галоген-3-метилкротилового спирта с триарилфосфином в раствср 1теле, преимущественно с трифенилфосфином в толуоле или бензоле, или с триалкилфосфитом, в частичности с триэтилфосфитом. Для/ получения соединения общей формулн ( Ш. ) замещенный остатками 1.-1 фенил-бут-З-ен-2-он подвергают взаимодействию по Виттигу с этоксикарбонил- метилентрифенилфосфораном или с этиловым эфиром диэгилфосфоноуксусной кислоты. Образовавшийся замещенный остатками этиловый эфир фенил-3-метилпента2,4-диен-1-кислоты восстанавливают в холоде смешанным гидридом металла, в частности литийалюминийгидРИДОМ, в органическом растворителе, например в простом эфире или в тетрагидрофуране, получая замещенный остатками R - R фенил-3-метилпента-2,4-диен -1-эл. Полученный спирт окисляют, например, двуокисью марганца, в органическом растворителе, в частности ацетоне или метиленхлориде, при температуре от О С до тем пелатуры кипения реакционно смеси с об .:)азован1;ем желаемого замещенного ос татками R. - Б.фенил-3-метилпента-2,4диен-1-аля. Для пол чения соединения общей формулы ( В ) можно свободную или этериф цированную винную кислоту подвергнуть окислительному расщеплению, например, воздействием тетраацетата свинца при комнатной температуре в органическом растворителе,- например в бензоле. Образовавщееся производное глиоксалевой кислоты конденсируют известным методо преимущественно в присутствии амина, с пропианальдегидом при повышенной тем пературе, например при температуре от 60 до 110 С, с отщеплением воды, желаемое пооизводвое 3-формилкоотоновой кислоты. Соединения общеГг формульг ( Ш ) но также воздействием на 4,4-диметокси-3 -метнлбут-1-ен-З-ол в холоде, предпочтительно при (-10)-(-20) С, фосгеном в присутствии тпе. тинного амина, например пиридина, а образовавщийся 2-формил-4-хлорбут-2-ен при помощи реакции Виттига соединяют со свободной или этерифицированной 3-ф милкротоновой кислотой или со свободным или этерифицированным 3-формилкр тиловым спиртом, получая желаемый аль дегид. П р и м е р 1. К раствору 9,9 г 2-хлор-4-метокси-3,5,6-триметилбензил трифенилфосфонийхлорида в 50 мг диметилформамида прибавляют 4,16 г этилового эфира 7-формил-3-метилокта-2,4 6-триен-1-кислоты, после чего при 20 прикапывают 10 мл свежеприготовленно из 0,460 г натрия и 10 мл абсолютног )ла раствора этилата натрия. Реакционную смесь перемешивают в течение 12 ч при комнатной температуре, а зат выливают в 100 мл воды и экстрагируюгт гексаном. Экстракт последнего взбалтывают трижды со смесью метанол вода, сущат над су.льфатом натрия и вы паривают в вакууме. Остаток очищают адсорбцией на силикагеле (элюент : ме тиленхлорид - гексан, 8:2). Полученный из элюата этиловый эфир 9-(2-хлор 4-метокси-3,5,6-триметилфенил)-3,7-йиметилнона-2,4,6,8-тетраен-1-кислоты плавится после перекристаллизации из гексана при 90 С. Применяемый в качестве исходного соединения 2-хлор-4-метркси-3,5,6триметилбензилтрифенилфосфонийхлоридОЖНО, например, получить следующим бразом. 189 г 3-хлор-4,6-диметилбензиллорида вносят в 1500 мл 5 н. раствоа едкого натра и к смеси при перемеивании прибавляют в течение 2 ч 95 г пылевидного цинка. Температуру кзоте;омической оеакции поддерживают ,. „,о„ о авно) /О С охлаждением, оатем реакионную массу дополнительно промывают течение 12ч при 50 С, после чего ильтруют. Фильтрат экстрагируют трижы 800 мл метиленхлорида, экстракт проываю1Т водой до нейтральной реакции, ушат над сульфатом натрия и выпариают. Оставшийся 2-хлор-З, 5-6-тримеилбензол очищают адсорбцией на силикаеле (элюент : гексан-метиленхлорид, :1). Соединение кипит при 81 С/9 ммрт.ст. 70 г 2-хлор-З,5,6-триметилбензола в течение 30 мин при перемешивании прикапывают к 400 мл предварительно охлажденной до О С 70%-ной азотной кислоты. Смесь при медленно повышающейся до 20°С температуре дополнительно промывают в течение 4 ч, а затем выливают в ледяную воду и исчерпываюш.е экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают 6 раз по 100 мл воды, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Оставшийся 2-хлор-4-нитро-3,5,6гриметилбензол очищают путем адсорбции на силикагеле (элюент : гексан- бензол, 3:7). Соединение после перекристаллизации из петролейного эфира, кипяшего при низких температурах, плавится при 79°С. 114,5 г 2-хлор-4-нитро-3,5,6-триметилбензола растворяют в ЗОО мл этилового эфира уксусной кислоты, раствор разбавляют ЗОО мл этанола и .после прибавления 20 мл никеля Ренея гидрируют при нормальных условиях. Гидрирование прекращают после поглощения 43 л водорода. Затем катализатор отфильтровывают при пропускании двуокиси углерода и промывают этанолом. Соединенные фильтраты выпариваюпг в вакууме. Оставшийся 4амино-2-хлор-3,5,6-триметилбензол после перекристаллизации из гексана плавится при 93 С. 65 г 4-амино-2-хлор-3,5,6-триметилбензола, перемешивая и охлаждая, постепенно вносят в 250 мл концентрированной серной кислоты. При этом температура повышается до 6О С. Смесь охлаждают до 0°С постепенным прибавлением 750 г льда и после этого в течение 3 ч прикапываюгг раствор 26,4 г нитрита натрия в 80 мл воды. Затем реакционную массу перемешивают в течение 90 мин пои температуре от О до 10 С и фильтруют. Фильтрат при добавлении по капля 600 мл серной кислоты (50 об.%) подвергают перегонке с Е ЛЯНЫМ паром. Ди тиллят экстрагируют трижды 1000 мл метиленхлопида, экстракт сушат над сул фатом натрия и выпаривают. Оставшийся 2--хлор-4-окси-3,5,6-триметилбензол пл вится после пеоекоисталлизации из гекосана пои 97 С.76 г 2-хлор-4-окси-3,5,6-тримет бензола после приливания 400 мл метанола и 85,5 мл диметилсульфата при пе ремешивании прикапывают 256,5 мл 25%-ного раствора едкого кали. Нагревш юся при этом до кипения реакционную смесь дополнительно промывают в течение 4 ч при условиях дефлегмации и затем выпаривают. Остаток растворяют в 600 мл воды и водный раствор экстрагируют трижды 600 мл эфира. Эфирнь экстоакт промывают водо до нейтральной реакции, сушат над сульфатом нат.жя и выпаоивают в вакууме. Оставшийся маслянистый 2-хлор-4-метокси-3,5,6 триметилбензол кипит при 77-79 С/1 мм рт.ст. 65.35 г 2-хлоп-4-метокси-3,5, 6- -тримети.юензола смешивают с 235 мл уксусной кислоты, 44(i мл соляной кислоты (37 ) и 107 мл 35-ного формальдегида. Смесь перемешивают 3 ч при 70°С и после охлаждения вносят в 2000 мл воды. Водный раствор экстра 1Л1руют трижды ООО мл метиленхлорида экстракт промывают трижды 1000 мл во;и.-1, сушат над сульфатом, натрия и выпаиива сгт. Оставшийся 2.-хлоо-4-метокси , 3, i-T.jiiметилбензилхлорид очишают адсорбцией HQ силикагеле (элюент: кипя u; ii п1Г-1 низких температурах петролей ibiH Эфир), .оединение после перекристаллизации из петролейного эфира, кипящего при низких температурах, плавится ппи 59-63 С. К раствору 70,8 г 2-хлор-4-метокси ,5,6 триметилбензилхлорида в 5ОО мл т-.1уола П .:)иба1зляют 77 г трифенилфосф;;ь:а и 1ере -1ешивают в течение 18 ч ;:.СИ lOC.. Выделившийся в виде белых К1;;:СГаллов 2-хлор-4-метокси-3,5, метил б ензилтр11фенилфосфоний хлорид промыва-от эфиром и высушивают в вакууме, Фосфониевая соль плавится при о 1 1 о С. Пспользуемый в качестве компонента конденсации этиловьи эфир- 7-формил-З- eтилoктa-2,4;6- pиeн-l-киcлoты можно пол чить, например, следуюшим образом. 58 К 2700 мл жидкого аммиака после прибавления незначительного количества нитрата железа ( Ш ) при перемешивании и охлаждении добавляют порциями 169,5 г калия. Пока первоначальный синий цвет реакционной смеси не исчез, т.е. примерно через 30-45 мин, через нее пропускают поток ацетилена со скоростью 3 л/мин,до тех пор, пока темньиЧ цвет не осветлится. После этого поток газа уменьшают до 2 л/мин и к смеси прикапывают раствор 500 г метилглиоксаля- диметилацетата в 425 мл абсолютного эфира. Ацетилен продолжают пропускать при перемешивании еще в течение 1 ч. Затем к реакционной массе прибавляют порциями 425 г хлоЛ ст(Го аммония, нагревают ее постепенно в течение 12 ч до 30 С, выпапивая аммиак И экстрагируют 1600 мл эфира. Эфирный экстракт сушат над су.льфатом натрия и выпаривают в вакууме. Оставшийся 4,4-диметокси-3-метилбут-1-ин-З-ол после ректификации кипит при 33 С/0,03 мм рт.ст.,4480. 198 г , 4-диметокси-З-метилбут-1ин-З-ола растворяют в 960 мл летролейного эфира, кипяшего при высокой текпературе, и после прибавления 19,3 г 50%-ного катализатора-палладия и 19,3 г хинолина гидрируют при нормальных условиях. Когда поглотится 33,5 л водорода, гидрирование прекрашают. Катализатор отфильтровывают и фильтрат выпаривают в вакууме. Оставшийся 4,4-диметокси-З-метилбут-1-ен-З-ол после ректификации кипит при 70-72 С/18 мм рт.ст. Через 1570 мл тетрахлорметана при -10 С пропускают 195 мл фосгена и к раствору после прибавления 213 г пиридина при (-10)-(-20) С прикапывают 327 г 4,4-диметокси-3-метилбут-1-ен3-ола. Реакционную смесь, перемешивая, медленно нагревают до 25 С, перемешивают 3 ч при комнатной температуре, охлаждают до 1 5°С и приливают к ней 895 мл воды. Затем водную фазу выделяют и отбрасывают. К органической фазе после выде{ живания в холоде в течение 12ч приливают 448 мл 5%-ной серной кислоты, перем.ешивают 5 ч, промывают водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Оставшийся 2-формил-4- -хлорбут-2-ен после ректификации кипит при 37-40°О/1,8ммрт. ст., ПЕ 1,4895. В раствор 165,7 г 2-формил-4-хлорбут-2-ена в 840 мл бензола вносят 367 г трифенилфосфина, реакционную смесь нагревают до кипения 12ч при условиях дефлегмации, пропуская азот, а затем охлаждают до 20°С. Выпавший 2-фсрм1 лбут-1 --ен-4-тг)ифснилфосфони1 хлорид после промывки бензолом и сушки плавит ся при 250-252 С. 212,G г выпавшего соединения и 95 г этилового эфира 3-формилкротоновой кислоты вносят в 1100 МП бутанола и при 5 Q приливают раствор 7 г триэтиламина в 60 мл бутанола. Реакционную смесь перемешиваю в течение в ч при 25 С, затем охлаждают, выливают в воду и исчерпывающе экстрагируют гексаном. Гексановую фазу промывают сначала метанолом- водой (0:4), затем водок, сушат над сульфатом натрия и фильтруют. Фильтпат изомеризуют 12, ч взбалтыванием с 1одом 11 последний удаляют прибавлением тиосульфата натрия. Затем фильтрат снова nrjOMi-.majOT водои, сушат и выпарива от в -вакууме. ОставшиГ1ся этиловый эфир 7-фо;1мил-3-метилокта -2,4,6-тр; ен-1-к;ис лоты можно пе;ег)аС)атывать дальше без дальне1 ше1 оч истки. II р и м е р 2. К ЗГ) г 2,0-лихлор -метоксибено;:лтрифенилфссфои;1;1хлоридаи 16 г эт;-и ового эфира 7-форм 1л-3-ме тилокта-2,4,6-тр 1ен-1-кислоты прибавляют 40 г 1,2-бутиленоксида и смесь нагревают пгш. перемешивании 2 ч до 82-85°С. Затем реакционную массу исчерпываюше экстрагируют гексаном, экстракт неоднократно промывают смесью метанол- вода (60:40), сушат над суль фатом натрия и выпаривают в вакууме. Остаток очищают адсорбцией на силикагеле (элюент : гексан). Полученный из элюата этиловый эфир 9-(2,6-дихлор-4-метоксифенил) -3,7-диметилнона-2,4 6,8-тетраен-1-кислоты плавится после перекристаллизации из гексана при117-118°С. Исходный продукт -2,6-дихлор-4-ме токсибензилтрифенилфосфонийхлорид можно, например, пол чить следующим образом. 77 г 3,5-дихлоранизола растворяют в 250 мл эфира и после приливания 70 мл формальдегида (35%) через раст вор в течение 8 ч при комнатной темпе ратуре пропускают хлористый водород. Затем реакционный раствор выливают на лед и исчерпывающе экстрагируют эфиро Экстракт промывают водой до нейтральной реакции, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Получают маслянистьиЧ 2,6-дихлор-4-метоксибен1,5730. зилхлорид, П 23,7 г 2,6-дихлор-4-метоксибензил хлорида, 26,2 г трифенилфосфина и 150 мл абсолютного бензола нагревают 12 ч при условиях дефлегмации. Выпав510ший при охлаждении 2,6-дих/юр- 4-меоксибензилтоифенилфосфонийхлорид перед дальнейшей переработкой вьюушивают в вакууме. П р и м е р 3. Аналогично примерам 1 и 2 взаимодействием 2-хлор-4-метокси- 5,6-диметилбензилтрифенилфосфонийхлорида с этиловым эфиром 7-формилЗ-метилокта-2,4,6-триен-1-кислоты можно получить этиловый эфир 9- (2-хлор4-метокси-5,6-диметилфенил)-3,7-диметилнона-2,4.6,8-тетраен-1-кислоты в виде желто-красного масла. Исходный продукт - 2-хлор-4-метоксиб,6-диметилбензилтрифенилфосфонийхло11:д можно получить, как в примерах 1 и 2, исходя, например, из 2,3-диметиланилина, через 2,3-диметил-5-нитроанилин, 2,3диметил-5-нитрофенол, 2,3-диметил-5нитроанизол, 2,3-диметил-5-аминоанизол, 2,3-диметил-5-хлорани.юл, 2-х.пор-4-метокси-5,6-диметилбензилхлорид. П р и м е р 4. Аналогично примерам 1 и 2 взаимодействием 2,3, 6-трихлор1-метоксибензилтрифенилфосфонийхлоридас этиловым эфиром 7-формил-З-метилокта-2,4,6-.триен-1- кислоты можно получить ювый эфир 9-(2,3,6-трихлор4-метокс-,;фенил)-3,7-диметилнона-2,4,6, 8-тетраен-1-кислоты, т.пл. 126-128 С. Применяемы) в качестве исходного соединения 2,3,6-трихлор-4-метоксибензилтрифенилфосфонийхлорид можно получить, как описано в примерах 1 и 2, исходя из 2,3,5-трихлорфенола, через 2,3,6трихлоранизол, 2,3,6-трихлор-4-метоксибензилхлорид. П р и м е р 5. По методу, описанному в примерах 1 и 2, взаимодействием 2,4-диметокси-3,6-диметилбензилтрифенилфосфонийхлорида с этиловым эфиром 7-формил-3-метилокта-2,4,6-триен-1кислоты можно получить этиловый эфир 9- (2,4-диметокси-3,6-диметилфенил) 3,7-диметилнона-2,4,6,8-тетраен-1 -кислоты . Образовавшаяся из полученного эфира путем омыления 9-(2,4-диметокси-3,6-диметилфенил )-3,7-диметч,-;нона-2,4, 6,8-тетраен-1-кислота плавится при 214-215°С. Исходный продукт - 2,4-диметокси-3,6-диметилбензилтрифенилфосфонийхлорид получают по примерам 1 и 2, исходя из орцина (3,5-диокситолуола), через 2-ацетил-3,5-диокситолуол, 2-ацетил-3,5-диокси-п-ксилол, 2,6-диокси-п-ксилол, 2,6-диметокси-п-ксилол, 2,4-диметокси-3, 6-диметилбензилхлорид. П р и м е р 6. Аналогично описанном в примерах- 1 и 2 методу Бзаимоде;1ствием От-хлор-4-метокси-2,5-диметилбенз т1-1нфенилфосфон и |хлорида с этиловым эфп DOM 7-фopV Ил-3- eтилoктa-2,4,G-тpиeн-1-КИСЛОТ1Л можно получить этиловый эфи 9-( (3-хло --1-метоксн-2, о-диметилфенил -3,7-диметилнопа-2,4,(3,8-тетраен-1-кислоты. т.пл. Юб-1О7 С. Используе п-1Й в качестве исходного соединения 6-хлог)--1-метокси-2,5-диметил бензилтрифенилфосфони)| хлорид можно получить по примооам J к 2, исходя из З-хлор-2, 5-диметнлиитробензола, .через З-хлор-2, 5-диметиланилин, 3-хлор 2,5 диметилфенол, 3-хлор-2, 5-диметил- фенол, З-хлор-2,о-диметиланизол, б-хло -4-метокси-2, 5-диметилбензилхлорид. П р и м е р 7. 41 г этилового 0-(6-х;юр-4-метокси-2,5-диметилфонил)-3,7-диметилнона-2,4,6,8-тетраен 1-кислоты раствоояют в 750 мл этанола и к заствору П1 гоавляют 41 г гидроокиси калия в 30 мл воды, затем нагьювают до кипения в течение 30 мин в атмосфере азота, охлаждают, выливают в воду и подкисляют соляной кислотой. Выпавшая 9-(0-хлор--1-метокси-2,5-,димет11лфеиил)-3,7 -днметилнона -2,4,6 8-тетоаен-1-кислота плавится при 231-234°С. П р и м е р Ь. 15 г 9-{б-хлор-4-метокси-2, 5-димет11лфенил)-3,7-диметил нон а-2,4, в, 8-тетр а ен-1-кислоты растворяют в 750 мл тетрагидрофурана, к полученному раствору приливают 2,64 м трихлорпда фосфора (0,7 моль)через 12ч концентриру от его до половины объема в вакууме, а при температуре от О до 5 С прикапывают к раствору тетрагидроф5/рана, содержащего 14,6 г этиламина. Затем реакционную смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуре, вносят в насыщенный водный раствор поваренной соли и экстоагируют ме- тиленхлоридом. Экстракт промывают водным раствором поваренной соли, сушат м выпаривают в вакууме. Оставшийся этиламид 9-( 6-хлор-4-метокси-2,5-циметилфенил )-3,7-диметилнона-2,4,6,8 .тетраен-1-кислоты очищают адсорбцией на силикагеле (эл1 зент; метиленхлоридметанол, 90:10). После перекристаллизации из этилового эфира уксусной кислоть т.пл, его 202-203 С. П р и м е р 9. Аналогично примерам 1 и 2 можно получить этиловый эфир 9-(2,4-диметокси-3-хлор-5,6-диметилфенил)-3,7-диметилнона -2,4,6,8-тетрае 1-кислоты, т.пл. 95-96 С, взаимодействием 2,4-диметокси-3-хяор-5,6-ди етилбензилтоифенилфосфонийхлорида с этиловым эфиром 7-формил-З-метилокта-2,4,6триен-1-кис лоты. Применяемьп в качестве исходного продукта 2,4-ди гетокси-3-хлор-5,в-диметилбензилтрифенилфосфонийхло|зид можно получить из 2-хло ;-4,5-диметилрезооцина через 2-хлор-1,3-димегокси-4,5-аи- метплбензол и 3-хлоо-2,4-диметокси-5,Сдиметилбензилхлорид. П р и м е р 10. По методу описанному в примерах 1 и 2, можно получить этиловый эфир 9-(2,3-диметил-4-метокси6-бромфенил)-3,7-диметилнона-2,4 6,8тетраен-1-кислоты, т.пл. 114-115 С взаимодействием 2,З-диметил-4-метокси6-бромбензилтрифенилфосфонийхлорида с этиловым эфиром 7-формил-З-метилокта2,4,6-триен-1-кислоты. Используемый в качестве исходного соединения 2,3-диметил-4-метокси-6бромбензилтрифенилфосфонийхпорид можно получить из 2,3-диметил-5-нитроанилина через 2,3-диметил-5-нитрофенол, 2,3-диметил-5-нитроанизол, 2,3-диметил-5-аминоанизол, 2,3,-диметил-5броманизол и 2,3-диметил-4-метокси-6бромбензилхлорид. П р и м е р 11. Аналогично примерам 1 и 2 можно получить этиловый эфир 9-{2-фтор-5,6-диметил-4-метоксифенил)-3,7-диметилнона-2,4,6,8-тетраен1-кислоты, т.пл. 106-107 С взаимодействием 2-фто.р-4-метокси-5,6-диметилбензилтрифенилфосфониевого хлорида с этиловым эфиром 7-формил-3-метилокта-2,4,6-триен-1-кислоты. Исходный продукт 2-фтор-5,6-диметил4-метоксибензилтрифенилфосфонийхлорилможно получить, исходя из 5-фтор-2,3диметиланизола через 2-фтор-4-метокси5,6 -диметилбензилхлорид. П р и м е р 12. 36,5 г 1-этоксикарбонил-2,6-диметилгепта-1,3,5-триен-7трифенилфосфонийбромида растворяют в 200 мл диметилформамида, раствор после добавления 14,0 г 4-метокси-2,6-дихлорбензальдегида охлаждают до 10°G, а затем к нему прикапывают раствор 1,64 г натрия в 40 мл абсолютного этанола и размешивают 12 ч при комнатной емпературе. Далее реакционную смесь вносят в 5ОО мл смеси метанол-вода (60:40). Метаноловодную фазу полностью кстрагируют гексаном, экстракт промыают сначала смесью метанол-вода (бО:40), а затем водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают. Образовавшийся этиовый сложный эфир 9-(4-метокси-2,6дихлорфеннл)-3,7-диметилнона-2,4,6,8-тетраен-13-к11слоты плавится после перекристаллизации из гексана при 117118°С. Используемьп в качестве исходного соединения 4-метокси-2,6-дихлорбензал дегИд (т.пл. 112-113 С) получают, ис ходя из 3,5-дихлоранизола через 4-метокси-2,6-дихлорбензилхлорид, т.кип. 90°С/0,03 мм рт. ст., 1,5672 4-метокси-2.6-дихлорбензилацетат, т.пл, 40-42 С, 4-метокси-2,6-дихлорбензиловый спирт, т.пл. 65-66 С. Формула изобретения 1. Способ получения полиеновых соед нений обшей формулы где один из радикалов R и R2 - галоид или низший алкил, а другой - галоид или низшая алкоксигруппа; RT и Rj -водород, низший алкил или галоид, причем один из радикалов RT и Rg. отличается от галоида; Яд - низшая алкоксигруппа; Rg - карбоксигруппа, алкоксикарбонил, или их солей, заключающийся в том, чт фосфониевую соль обшей формулы А -группа . ли гоуппа Х- арил; У- анион : органической или неорга- ническо кислоты, подвергают взаимодействию с альдегиом обшей формулы Ж-С-В 1Ш1 где В - группа В или группа В причем А - группа Л , когда В - группа В, или А - группа А, когда В - группа В , т, hi 0, когда h,, или |Т,, когда h,n 0, R - R, имеют вышеуказанные значения, в присутствии алкоголята шелочного металла или 1,2-бутиленоксида при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной смеси с последуюшим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что процесс ведут в среде органического растворителя. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Серрей А. Именные реакции в органической химии. М., Химия, 1962, с.64.