Изобретение относится к способу получения новых оптических изомеров DU- N -циклопропипметип-3-оксн-9-азаморф нана,обладающих биологической активностыо, обшей формулы N-CH, Известен способ получения рацемичесKoroDL - N -ЦИкпопропилметил-З-окси-9-азаморфинана р. , заключающийся во взаимодействии З-юкси-9-азаморфинана с соответствующим галоидпроизводным в ди метнлформамиде в шапочной среде, однако отсутствуют какие-либо сведения о получении его индивих апьных оптических изо меров, обладающих ценными свойствами, Цепь изобретения - расширение ассортимента биологически активных соединений и получение индивидуальных оптиче ких изомеров N -цяклопропилметип-З-ок- си-9-азаморфинана. Поставленная цель достигается тем, что рацемический DL - N -циклопропнпметил-З-окси-9-азаморфинан и d -О,О-дибензоилвинную кислоту или (2R:3R)-2-нитротартраниловую кислоту или (2SJ3e)- 2-нитротартраниловую кислоту в соотношении кислоты и аз 1ь1горфянана 0,5-1,5:1 растворяют в полярном растворителе, таком как , метанол, этанод, изопропаноп или ацетон, выделяют образующуюся днастереоизомерную соиь (+) или (-)-аааморфинана, маточный раствор концентрируют и добавляют дополнительное количество d -О,О-дибензОилвинной кислоты или (2R :ЗR)-2-нитpoтapтpaнилoвoй кислоты или (25:35)-2-нитротартраниловой кислоты, выделившуюся при этом диастереоизомерную соль объединяют с полученной ранее, обрабатывают основанием и выделяют целевой продукт. Предпочтительно, рацемический (±)-М- -циклопроп ил мети л-З-окси-9-аза морф инан и (2R:3f)-2-HtiTpoTapTpaHHnoByro кислоту в соотношении О,5 моля тартраниловой кислоты на 1 моль азаморфинана растворя ют в попярном растворителе, например ацетоне, воде, этаноле, метаноле, изопроп ноле или их смеси, выделяют образующуюся диастереоизмерную соль (+)- М - цйклопропилметил-З-окси-9-азаморфинан .добавляют дополнительно 0,2-0,3 мопя тартраниловой кислоты к маточной жидкое ти, образующиеся кристаллы отфнпьтровы- вают, маточную жидкость выпаривают досуха, растворяют остаток в несмешивающемся с водой растворителе, промывают полученный раствор основанием и водой, упаривают растворитель и получают (-}-N-циклопропипметИп-3-окси-9-аэаморфи-нан.. Предпочтительно, рацемический (±)-Ы-циклопропилметип-3- кси-9«.азаморфинан и d -О,О-дибензоипвннную Kwcnoty в соотношении 1-1,2 мопя киспоты на 1 мопь азаморфинана, растворяют в полярном органическом растворителе, таком как метанол, этанол, изопропанбл или аиетон, образующуюся диастереоизо мерную соль (-)-N Циклопропилметип-З-окси-9-аааморфинана кристаллизуют из изопропанола, метанола или этанола; выдеяеиную диастереоизомерную сояь обрабатывают ос нованием и выделяют {-)-М-циклопропил мети л-3-окси 9-аза морфинан. Предпочтительно рацемический (±)-М -циклопропилметин-3.ч)кси-9-азаморфинан и ( 2S: 3 S) -2-нитротартраниловую кислоту Б соотношении О,5-0,6 моля кислоты на 1 мопь азам ффинана растворяют в полярном органическом растйоритеие, образующуюся диастереоиэомерную соль (-)- М -циклопропипметид-З-окси-9-азаморфинана кристаллизуют из изопропанола, метанола, ;ил и этанола. Пример 1. Разделение (+)-М-иик лопропилметип-3-окси-9-азаморфинана на его оптические изомеры. А, Раствор 2,0 гЗЭЬ-N-циклопропилметил-З-окси-9-аааморфинана и 2,4 г (3 -0,О-дибензоилвинной кислоты в ЗООм ацетона оставляют стоять в течение ночи ,при комнатной температуре. Выделившееся масло промывают Elg О и кристалпиajrtoT из изопропилового спирта при охлаж дении. Кристаллы отделяют, перекристал яизовывают из изопропанола, получают 2,0 г L - М-пнклопропилметнл-3-окси-9-азаморфинан-о1-О,0-дибензоилтартрата в виде бесцветных игл; т.пл, 150-16О С Диастереоизомерную соль обрабатыват 28%-ным NH. ОН и экстрагируют . : Экстрак1 промывают водой, сушат ад сульфатом магния и выпаривают, полуают 0,9 г-(90%) U - М-циклопропилме-, ил-3-окси-9-азаморфи 1ана в виде бесцетных игл с т.пл. 151-153°С () oLJl/ -102,( с 0,025, МеОН, Л 0,ldj. Маточную жидкость после образования этой соли выпаривают досуха. Остаток подщелачивают 28%-«ым и экстрагируют Etjp. Экстракт промывают водой, сушат сульфатом магния, выпаривают и получают кристаллический остаток, который перекристаллизовывают из Et«O и получают О,76 г (76%) В-Ы-циклопропилметил-3-окси 9-азаморфинана в Вйде бесцветных игл с т.пл. 151-.153°С,. -f 101,70с (с 0,025 МеОН,з 1,01ам). В. Раствор 3,0 rDL -N-циклопропилмвтил-З-оксй-9-азаморфннаяа и 1,36 г ( 31) -нитротартраниповой кислоты в 50 мя 9О%-ного этилового спирта нагревают дли растворения нерастворившегося вещества на водяной бане, полученный прозрачный раствс оставляют на ночь в холодильнике. Выпавшие желтые кристаллы отфильтровывают и подщелачивают 28%-ным , раствор экстрагируют СНС1„. Экстракт промывают водой, сушат сульфатом магния, выпаривают и получают О,5 г (33,3%) (+) - N-никпо1доопилметия-3- жси-9-азаморфинана в ви-г де бесцветных игл, т. пл. 151-153° С (из ). К маточному раствору добавляют 0,6 г (2К:ЗК)-2..итротартраниловой кислоты и выпавший осадок отфильтровывают. Фильтрат, концентрируют до остатка, который растворяют в CHCl. Раствор с CHClj промывают водой, сушат сульфатом магния, выпаривают и получают О,7 г (43,3%) (-) - N -ииклопропилметил-3-окси-9-аза- . морфинана в виде бесцветных игл с т.пл. 151-.153е (из Et;jO). Пример 2. Разделение {±)-М- шклопропилметил-З-окси-9-азаморфинана на (-)- N -циклопропилметил-З-окси-9-аэаморфвнан. 331 - М-циклопропилметил-3-окси-9-азаморфинан (3,О г) и 1,5 г (2S:3S)-2-нитротартраниловой кислоты в 5О мл 9О%-ного этанола нагревают для растворения всех твердых . веществ. Полученный раствор охлаждают в холодильнике в течение ночи. Образовавшиеся желтые крис5633таппы, представпяющие собой диастереоизомерную cortb (-)-N-Цикпопропилметил-З-окси-9-азаморфинана фильтруют, раство- ряют в 60 мл хлороформа и обрабатываю г 28%-ным до тех пор, пока водная фаза станет щелочной. ,Хлороформеmibiи экстракт собирают, промывают водой и сушат над сульфатом магния. Хлороформе ный раствор фильтруют от сульфата магния, выпаривают досуха в вакууме. Остаток кристаллизуют из эфира и получают нужный (-)-изомер. Формупаизобретения 1. Способ получения оптических изомеров N -циклопропилметил-З-окси-9-азаморфинана, отличающийся тем, что рацемический БЬ- N-цикпопропнлметил-3-океи-9-азаморфинан и d -О,0-дибензоилвинную кислоту или (2Рг31)-2-нитротартраниловую кислоту или (2S:3s)-2176 ннтротартраниповую кислоту в соотношении кислоты и азаморфинана 0,5-1,5:1 растворяют в полярном растворителе, выделяют образующуюся диастереоизомерную соль {+) ипн (-)-азаморфинана, маточный раствор концентрируют и добавляют дополнительное количество d -0,О-днбензоилвинной кислоты или (2R:3R)-2-HHTротартраниловой КИслоты или (2S:3s)-2-нитротартраниловой кислоты, выделив- шуюся при этом дяастереоизомерную соль объединяют с полученной ранее, обрабаты вают основанием и выдeляюt целевой продукт. 2. Способ по П.1, о т п и ч а ю щ и йс я тем, что в качестве попарного растворителя используют метанол, этанол, изолропанол, ацетон ипи воду. Источники инф мации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Патент США № 3718347, кп. 260-250 А, 17.О4.73.
