Способ получения виннокислой соли n-аминобензоилтропина Советский патент 1946 года по МПК C07D451/12 A61K31/46 

Наиболее распространенный препарат для поверхностпой анестезии - кокаин - обладает рядом побочных действий: расширяет зрачок, повышает внутриглазное давление, нередко вызывает слуш;ивание поверхностных слоев эпителия роговой оболочки. Растворы кокаина заметно разлагаются при стерилизации.

Авторами предложен в качестве местноанестезирующего средства, а также лечебного препарата в области отолярингологии новый препарат под названием «конвокаин.

По данным фармакологических и клинических исследований, конвокаин вполне эквивалентен кокаину, имея ряд преимуществ перед последним: не расширяет зрачка, не повышает внутриглазного давления, устойчив при стерилизации.

Конвокаин является одним из ряда производных, полученных авторами из алкалоидов конвольвина и конволамина (Рабинович и Коновалова, Ж.О.Х.1Х.41 1939). По химическому строению он представляет собой тартрат п-аминобензойного эфира тропина:

СН2-СНСН2

NCHa CHOCOCeHiNHj СН.-СНСНг

И получается при действии п-нитробензоилхлорида на тропин с последующим восстановлением п-нитробензоилтропина в п-аминобензоилтропин. При смешении спиртовых растворов полученного основания и винной кислоты образуется «конвокаин.

Пример, а) П-н и т ро б енз ои;лтропин. К раствору 185 г п-нитробензоилхлорида в 250 мл толуола добавляется в течение двух часов при перемешивании раствор 100 г тропина в 250 мл . При этом поддерживается температура в 120-125°. Образовавшийся хлоргидрат п-нитробензоилтропина отсасывается, просушивается на воздухе до исчезновения запаха толуола и переводится в основание растворением в горячей воде и осаладением аммиаком. Нитробензоилтропин - кристаллическое основание, трудно растворимое в воде.

легко растворимое в органических растворителях. Т. пл. 130-131°. Выход 190 г, что составляет 92% от теории.

б)П-а м и и о б е н 3 о и л т р о п и н. К смеси 122 г железных опилок и 230 мл 10-процентной уксусной кислоты прибавляется прн.прмешива-иии раствора 190 г-нит-робензоилтропина в 250 мл 20 процентной уксусной кислоты. Температура 60-р-65°. Из полученного уксуснокиДлого раствора железо осаждается прибавлением насыщенного водного раствора фосфорнокислого натрия. По удалении железа основание осаждается добавлением 20% аммиака. Выход 150-155 г, что составляет 89-90% от теории. П-аминобензоилтропин трудно растворяется в воде, легко в органи-ческих растворителях. Т. пл. 135- 136°.

в)Т а р т р а т. Аминобензоилтропин растворяется в двойном по весу количестве этилового спирта

(96°) и к полученному раствору добавляется рассчитанное количество винной кислоты, растворенной в четырехкратном количестве спирта (96%). При смешении растворов все закристаллизовывается. Отсосанный тартрат промывается спиртом и перекристаллизовывается из 85-процентного этилового спирта, после чего он плавится при 227 229° (с разложением).

Предмет изобретения

}. Способ получения виннокислой соли п-аминобензоилтронина, о тличающийся тем, что спиртовые растворы п-аминобензоилтропина и винной кислоты смешивают друг с другом и выделившийся продукт реакции очишают известными приемами.

2. Применение вещества, получаемого, по п. 1, в качестве местно анестезирующего и сосудосуживающего средства.