Способ получения пенициллина Советский патент 1946 года по МПК C12P37/00 

В производстве пеннци.члипа иг.б.чюдаотсь так назьпззелп ю «про,росты сред, т. е. г, средах, )од;сди1Пл стср;:ли: аи;110 по;; давлением, спсрообразующи.ч видоь бактерп, с-буслог.лоипое попадг.иием 15 среду при се приготовлении бактеря :, образующих споры. CToiiKiie к действию высоких температур. По15ы,лог1.;е тег.шсратупы етери.чизащп приводит к их ycTpaiieiuaO и пхзыпает 11оже,, 1:зл;с11еппя свойств среды, в результате которых , пс:ея 11ь;Г: па такую сроду, хотя п развивается, но перестает образовьват:, юиипиллии,

В исследованиях на o6pa3o:uin;ie , грпбами Р. cnisfosttni 1 P.noiatam ii другим ; впдам ; было устаиовлемо. что в средах, имеющих слабокислую реакцгпо (рН 4,5--4,7). ход нарастания акт 5постп ие отличается от такового ;; средах, имеющих 1 еГ|Т1)алы1у1о или б;1;1.;кую к ней реакцию (рН 6.0-7.0), Так как К11слотно.-ть. соответствующая ,5, является предельчо: ;. а в бсхи-лпинстве :лучае леяагг за пределами зоны рЫ, в которой возможно раз Л1тие сапрофитных снорообразуюпдих бактерий о гглм м разв-гГ-; i, чеГ трально среде), возникло и)едположение о воз:ожности борьбы с хччазалными бацилл.яриыми инфекциями среды путем нодкисления ее минеральной KIKVIOTOII до ,5 и последуюи1ей стерилизации под давлением, не превышающим обычно применяемого (1 атм).

В процессе развития грибов, образующих иеиициллин, реакция среды не остается на исхо,цном уровне, а си,;1Ы10 двигается в щелочную сторону, достигая в конце процесса .о-8.0, а иногда и иыще. ЛЮжно было опасаться, что с 1 зменением реакцпп среды is ходе процесса иояВЯТС5 условия, благоприятные для развития бацил,1, оставшиеся жизнеспособными сиоры их прорастут, и культура гриба будет ипорицирована и погублена.

Когда КИСЛОТНОСТ15 среды упадет наето.чько, что нрорастание снор и развитие бацилл стапет возможным, гриб успеет образо15ать достаточ№ 66432- 2 -

ное количество пенициллина, являющегося бактериостатичным в отношении спорообразующих бактерий; некоторые из них (B.subtilis применяются в качестве тэст-организмов для стандартизации пеиициллина. Культура гриба остается «технически чистой, и дальнейшее развитие его не нарушается,.хотя среда содержит жизнеспособные сиоры бацилл.

В лабораторных условиях этот способ был проверен на 150 опытах не только на среде Чапек-Докса с дрожжевым автолизатом, но и на среде из пшеничных отрубей и на средах из картофеля, что особенно попоказательно, так как кожура картофельных клубней богата спорообразующими видами бактерий, споры которых устойчивы к действию высоких температур, а для приготовления сред пользовались картофельными очистками и стерилизовали среды однократным нагреванием до кипения.

Предлагаемый способ был проверен на производстве.

Пред м е т и з о б р е т е н и я

Способ получения пенициллина, отличающийся тем, что, с целью предотвращения развития споровых форм бактерий в первый период роста образующих пенициллин плесеней, питательную среду, предназначенную для их роста, подкисляют минеральной кислотой, например серной, соляной или фосфорной, примерно до рН 4,5, после чего среду стерилизуют под давлением по обычному.