Способ получения микросфер Советский патент 1979 года по МПК A61K51/12 A61K103/30 A61K121/00 A61K123/00 

1

Изобретение относится к области синтеза препаратов, применяемых в 1леаиаинской радиологии, а именно в радиоизотопной диагностике и радиотерапий.

Известен способ получения микросфер путем эмульгирования раствора альбумина в растительном масле, тепло вой денатурации и фильтрации 1 .

Однако удельная активность микросфер, получаемых известным способом, очень низкая и не превышает 5 мк/г.

Целью изобретения является повьпие-у ние удельной активности микросфер.

Цель достигается тем, что по предлагаемому способу предварительно в раствор альбумина вводят соли кислот, преимущественно азотной или хлористоводородной кислот европия в соотношении 1:1, и после тепловой денату{:)ации микросферы облучают в нейтронном потоке,

Спрйоб осуществляют следующим образом.

Предварительно в 2О-25%-.ный водный раствор альбумина добавляют вод-

ные растворы соединений, содержащих элементы с высоким сечением активации, с содержанием до 50 мг/мл по элементу, в объемном отношении 1:1. В качестве соединений используют например, соли азотной или хлористоводной кислЬт европия или лютеция.

Полученную смесь эмульгируют в растительном масле и подвергают термической обработке, нагревая эмульсию до 140-150°С.

Горячукэ суспензий микросфераЛьбумина в масле фильтруют, .отмывают органи- ческим растворителем до полного удаления масла и высушивают на воздухе.

s

Содержание дополнительно введенных элементов в микросферах составляет ,5% от их массы. Готовые микросферы фасуют на желательные порция, в зависимости от дальнейшего использо0вания, запаивают в стеклянные ампулы и подвергают облучению на реакторе ВВР-Ц в течение 1 ч при плотности потока тепловых нейтронов 10 н/см с. Ограничение времени активации связано с тем, что при более япительном облучении микч росфер возникает опасносТЬз их радиационной и термической деструкции. Однако использование солей, обогащенных активируемым изотопом, позволяет получать микросферы с еще большей удельной активностью. Достижению этой цйМ мозкет также способствовать использование для активации импульсных нейтронных генераторов. Под действием нейтронов изо iSi топ Щ , входящий в состав соли, пеjfi9Уу с периодом полураспада реходит в 9,, при этом п{)И фпюэнсё нейтронов ;3,6 4ю удельная активность микоог-сфер составляет 5ОЬо мк/г. il р и м е р. К 2 мл раст. вора альбумина сыворотки.человеческой крови добавляют 2 мл раствора азотнокислого европия, содержащего 50 мг/мл европия, тщательно перемешивают и вво- дят по каплям в грушевидную колбу, со держащую iSO мл оливкового масла, при интенсивном перемешивании последнего пропеллерной мешалкой. Продолжая перемешивание, поднимают темпё|эатуру до 14О-15О С. Посла тепловой денатурации альбумина суспензию микросфер отфильтровьшают через стеклянный фильтр, отмы вают 4 порциями по 25 мл петролейного эфира или ацетона и бысушивают на возд хе при комнатной температуре. Микросфе ры имейт вид желтоватого порошка с распределением по размерам частиц, подчиняющихся закону Гаусса.; Готовые Мйкросферы запаивают в Кварцевые ампулы. которые затем помещают в поток теплсьвых нейтронов с плотностью 10 к/см с в течение i Ч. Облученные микросферы имеют удельную. активнсх:ть SOOO мк/г, Предлагаемый способ позволяет получать микрос йры с ТвысокоЙ удельной ак-ч тивностью и значительно снизить радиационную опасность на стадии их приготов, ления и упростить дальнейшую работу с ними. Одновре менно расширяется ассортимент элементов, используемых в качестве радиоактивных источников, что делает возможным в каждом конкретном случае применения микросфер для радиоизотоп1яой диагностики или радиотерапии подобрать подходящий изотоп по периоду,полураспада и энергии излучения.. Ф о р м у Л а и 3 о б р е т е н и я Способ получения микросфер путем эмульгирования раствора, альбумина в раститёльнбм масле, тепловой денатурации и фильтрации, о г л и ч а ю щ и и с я тем, что, с целью повышения удельной активности микросфер, предварительно в раствор альбумина вводят соли кислот, ; преимущественно азотной или хлористоводородной кислот европия в соотношении 1;1, и после теплЬвой денатурации микросферы облучают в нзйтральном потоке. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент США № 3663685, 16.05.72, кл. 424-1.