Средство для улучшения роста животных Советский патент 1979 года по МПК A23K1/17 

(54) СРЕДСТВО ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ РОСТА ЖИВОТНЫХ

Изобретение относится к средствам для улучшения роста животных, в част ности к средствам, содержащим антибиотик в качестве действующего начала. Известны средства для улучшения роста животных,содержащие антибиотик полиоксицин и инертный носитель 1 Однако попиоксицин растворим в воде и может накапливаться в организ ме животных. Кроме того, его эффективность недостаточно выражена. Целью изобретения является повыше цие эффективности средства для улучшения роста животных и птиц. Поставленная цель достигается те что в качестве антибиотика в средст во вводят 0,00005- 10% малткоглкцкна. Малтиомицин является новым антибиотиком, получаемым из мицелия Streptom jcesep. 8466-ОС1, После экстракции метанолом и хроматографии на силикагеле выделяют желтые игольчатые кристаллы, т.пл. (разл,)., Лайдено,% С 49,74; Н 4,17; О 16,74; N 15,13; S 15,03. Молекулярный вес по данным осмометрии равен 1064, что может соответствовать брутто- формуле C44H45N GI S/. УФ-спектр (нейтральный или кксжугный метанол) , А Алакс , ммк : (Е,7м 220) и 420 (7° 20) . УФ-спектр (щелочной метанол) Л макс ммк: 292 ( 255) и 406 (Е,). ИК-спектр (КВг) , см: 3380,1660, 1520, 1470, 1200, 1110, 1015, 910, 750. Малтиомицин растворяется в диметилформамиде, диметилсульфоксиде и пиридине; слабо растворяется в этилацетате, метаноле, этаноле и диоксане и растворяется в воде, уксусной кислоте, н-гексане, простом эфире, хлороформе и многих других органических растворителях. Малтис 1ицин оказывает подавляющее действие на грамположительные бактерии и не влияет на грамотрицательные бактерии, микобактерии и грибки. Малтиомицин можно испсльзовать в ветеринарии. Для получения малтиомицина штамм, выделяюгций мгштиомицин и принадлежащий к классу Slreptom ices , кулъгивкруют в питательной среде,: содержащей источники углерода, такие, как глюкоза,, мальтоза, фруктоза, сахароза, лактоза, меласса, крахмал, декст рин и источники азота, такие, как соевая, арахисовая, хлопковая иука, мясной экстракт, жидкость, после вымачивания пшеницы, дрожжи, глютаминовая кислота, мочевина, нитраты ;Натрия и аммония, фосфат аммония. В питательную среду вводят 0,0005-10, предпочтительно 0,01-5%, серусодержащей карбоновой кислоты или ее производных , таких, как тиогликапевая кислота, амид тиоглико левой кислоты, тиояблочная кислота, тиобеНзойная кислота, метионин, цистин или соль аммония, щелочного или щелочноземельного металла. Добавление серусодержащей карбоновой кислоты в питательную среду ускоряет производство малтиомицина в 2-4 раза. При необходимости можно вводить в питательную среду хлорид натрия, фосфаты или очень малое копи честно ионов металла. Для получения малтиомнцина лучше всего подходит пи тательная среда, содержащая декстрин, сухие дрожжи, метионин, хлорид натрия и карбонат кальция или крахмал, хлопковую муку, метионин, хлорид натрия и карбонат кальция. Культивирование можно осуществлят на твердой культуре, но лучше на жид кой, в аэробных или полу-азробных ус ловиях, Лапример, можно проводить культивирование под струей воздуха, не содержащего микробов, или без аэ рагши поверхности культуры. Культиви рование протекает при , пред почтительно при 23-32 С, лучше при 27°С. Обычно выход малтиодина достигает максимума через 1-9 дней культивиро вания при встряхивании культуЕИ и через 1-8 дней при аэрации культуры В ходе культивирования поддерживают рЛ 4,0-9,0, пре,дпочтительно 5,5-8,5 введением минеральной (ссшяная или серная) или органическсй (уксусная или оксаниловая) кислоты. Так как матиомицин присутствует как в бульонной культуре, так и в твердом веществе, содержашем мицели в(:Шеляют Мсштиомицин из фильтрата и твердого вещества любым известным (Jnoco6OM, Для выделения малтиомицина из фильтрата обычно применяют экстрага рование растворителем, не смешившощимся с водой, на:тример сложными эф рами, бутанолом, амиловым спиртом, бензолом, метилизобутил кет оном. Одн ко эффективнее использовать смесь спирта, например метанола, этанола, изопропанопа, н-пропанола, бутанола :илн целлозольва, с галоидуглеводоро |дом, например хлористым метилом, . дихлорэтаном, .даюроформом, четыреххлористым углеродом, хлорбромметаном, дихлорэтаном, хлорброматаном, трихлорэтаном, дихлс эпропаном, хлорбутаном, в соотношении 1:0,1-10, лучше 1:1-7, Например, при трехкратной последовательной экстракции бутилацетатом или смесью метанол-хлороформ (1:4), количество малтиомицина, экстрагируемое смесью в 4 раза больше, чем количество малтиомицина, экстрагируемое бутилацетатом. Выделение малтиомицина из твердого вещества, содержащего мицелий, обычно проводят с помощью одного растворителя, такого, как ацетон,метанол, этанол, но наилучшие результаты достигаются при использовании смеси кетона, например ацетона, метилэтилкетона, и спирта, например метанола, этанола, бутанола, фенола, в соотноаении 1:1,1-20 или смеси галоидуглеводорода и спирта. Так, при трехкратной последовательной экстракции метанолом из твердого вещества. оД Р ащего мицелий, выделяют 2,б2г малтиомицина, а при экстракции смесью метанол-хлористый метилен (1:4) 4,46 г. Малтиомицин дает различную окраску с хлористьтм железом, реагентом FoEin и Lemiex , однако не:окрашивается под действием нингидринового реагента, реагентов FehEing и Ponceau - 3Rили при титровании. Малтиомицин остается стабильным при нагревании в водном растворе при и рЯ 2-5 в течение 5 мин. Он слегка кислотный,, 1%-ный раствор не обладает побочным действием, Малтиомицан MOJKHO использовать для улучшения роста различных животных, рыб и моллюсков, включая домашнюю птицу, например кур-несушек, цыплят, индеек, уток, крупного рогатого скота, лошадей, свиней/овец, коз, норок, собак, ксхиек, голубей, лабораторных миией, крыс, кроликов, рыб и моллюсков, например карпа,форели, угря, золотой рыбки, пресноводных рыб, морского золотого л«ца,золотохвостки устриц, ракушек, Малтиомицик можно смешивать с кор-, мом или питьевой водой. Целесообразно приготовить сначала раствор, эг- ульсиго, ПОРСЯ1ЮК или суспензию малтиомицина и затем, вводить их в корм или воду При исягальэовании малтиоидацина в виде порскаиа или суспензии хорсэаше результаты достигаются,если величина частиц малтиомицина составляет 1-100 ivjK, гфелпочтительно менее 5 мк (при этом малтиог-ицин не всасывается в организм), Оптимальная доза малтиомицина для животных, рыб или мошпосков 0,1500 ч/тыс,, предг10чтктельно 0,5100 . Эта концентрация значи- . тельно ниже, чем необходимо при лечение различных заболеваний животных, рыб или моллюсков. Малтиомицин или его смесь с наполнителем или разбавителем, например крахмалом,декстрином, карбонатом кальция, каолином, измельчают, разбавляют водой и вводят в корм, например в соевую или рыбную муку, в количестве 0,5-10%, после чего смадивают с кормом до достижения требуемой концентрации малтиомицина Когда мештиомицин используют в виде раствора или эмульсии, его вводят в корм сразу после разбавления водой или после получения корма, содержаiqero 0,5-10% малтиомицина, затем смешивают с кормом до достижения тр буемой концентрации малтиомицина, Малтиоьидин можно добавлять к кор му любого типа, например к пшенице, сорго, соевой, Е лбной, пшеничной, льняной муке, муке из люцерны, рисовым, пшеничным отрубям, жирам. Можн применять и другие добавки, например поверхностно-активные ведества, такие, как аспарагинат натрия, моностеарат, монолаурат сорбитола, твин .карбонат кальция, хлорид натрия, :холцнхлорид, витвмины - пантотенат кальция, НИКОТИН61МИЯ, фолиевая кисло та, сульфаты железа, магния, цинка, ко«3альта, аминокислоты, сульфамидные препараты, даугие антибиотики и пара зитициды, добавки, предупреждаюи|ке кокцидиоз. При введении малтиомицина не толь ко улучшается рост животных, рыб и моллюсков, но и повышается питательность корма, яйценоскость и плодовитость, а также предупреждается отечность головы у птиц. Пример 1, 500 однодневных цыплят Hisbbosfd весом 43 г каждый (по 250 петушков и молодок) делят на 5 групп по 100 шт (одинаковое количество петушков и молодок в каждой) и при напольном содержании в течение 8 недель дают корм, содержащий малтиомицин. В контроле малтио7 дацин в карм не добавляют , Результаты испытаний даны в табл. 1. Из приведенных данных видно, что средний вес 8-недельных цыплят, полу чавших малтиомицин,. на 6,4-9,0% больше, чем вес цыплят в контроле, эффективность кормления на 0,130,24% выше, чем в контроле. Эффективность кормления - общее ,количество ксфма за весь период ис-пытания (прирост веса за весь период испытания),Состав корма для цыплят различного возраста приведен в табл. 2. В качестве добавки,предупреждающе кокцидиоз, вводят Q ,125%, ntp ofturn . Пример -2. 400 цыплят бройле роз весом 42 г каждый (по 200 петуш ков н молодок) делят на 4 группы по 100 шт в каждой и в корм группам 1-Ш вводят 0,002% малтиомицина. В контроле малтиомицин- в корм не вводят.Продолжительность, опыта 8 недель при напольном содержании. Порошок, состоящий из 10% малтиомицина с различной величиной частиц, 40% карбоната кальция, 30% декстрозы, 15% каолина и 5% моностеарата сорбитала разбавляют водой и смешивают с соевой мукой так, чтобы количество малтиомицина составляло 2%. Полученную смесь снова смвиивают с кормом таким образом, чтобы количество малтиомицина в корме составляло 0,002%. Состав корма и режим кормления те же, что и в примере 1. Установлено, что чем меньше величина частиц малтиомицина, тем выше его эффективность. Результаты опытов приведены в табл, 3. Пример 3. 600 кур-несушек (белый леггорн) в возрасте 180 дней делят на 3 группы по 200 шт в каждой. Двум группам дают корм, содержащий малтиомицин. В контроле дают обычный для кур-несушек корм. Испытание продолжается в течение 6 месяцев. Результаты испытаний даны в табл. 4, Как видно из табл. 4, значительное улусшение яйценоскости наблюдается при введении в корм малтиомицина. Пример 4, 40 отлученных отматки поросят в возрасте. 21 дня делят на 4 группы по 10 шт в каждой и в течение 4 недель дают им обычный для поросят корм, в который добавляют маптиогдацин. Как видно из табл,5, поросята, паг учавшие корм, содержащий малтиомицнн, весят на 12,315,7% больше, чем поросята в контроле, эффективность кормления повышается на 0,32-0,37%. Прнмер5,80 свиней от первого скрешивания (a.f cfface xHQmpjfiif ) в возрасте 10 недель делят га четыре группы по 20 ыт (с одинаковым количеством WSSCKHX и женских особей в каждой) и дают им корм, содержащий малтномицин. В контроле малтиомицин в корм не вводят. Время опыта 10 недель, Результаты даны в табл, 6., В конце испытания средний живой вес свиней, получавших малтиомицин, на ;И, 4-16,1% бсхпьше, чем у свиней в контроле, эффективность кормления повьаиается на 0,25-0,45%, Основной корм содержит, %: 48,9 пшеницы, 13,0 соевой муки, 10,0 сорго, 5,0 обезжиренных рисовых отрубей, 8-,0 я кенЯ|, 8,0 рыбной муки, 4,0 муки иэ люгхерны, 1,4 карбоната кальция, 0,7 фосфата кальция, 0,5 хлорида натрия и 0,5 тех же, что и в примере 1, добавок. в примерах 6 и 7 малтиомицин вводят в корм путем распыления раствора малтиомицина в ацетоне с последуюишм удалением ацетона из корма. Пример 6. 100 рыбНо№псз|с1115 (японское название ЗопЙс gbin gue radio id ) со средним живым весом 10,6 г каждая выдерживают 21 день на корме для мгшьков, выпускаемой фирмой Hoi oeilipso Со., Ltd , в который добавляют 5 ч/тыс малтиомицина. Всего дают 18438 г корма. В контроле 100 рыбам со средним жишлм весом 10,5 г каждая дают толь ко корм для мальков (всего 17920 г) Через 21 день в контроле гибнет 13 рыб, остается 87 живых рыб общим весом 3158 г (средний живой вес 36,3 г, фактор прироста 8,5), Через 21 день из 100 рыб, получавших корм содержащий малтиомицин, гибнет толь ко 2, остается 98 живых рыб общим в сом 3812 г (средний живой вес 38,9 г фактор прироста 6,7). Таким образом, средний живой вес и общий вес рыб, получавших корм, содержащий малтиомицин, увеличивается на 7 и 31% соответственно. Кроме того, наблюдается значитель ное увеличение выхода продукции, так

«Добавки включают витамины А,,В,В пантотеновую кислоту,никотиновую кислоту фолиевую кислоту, сульфаты желез а - г-гедь j. ко

Таблица

. холинхлсрид,

бальта и цинка. 8 как рыба лучше выживает и быстрее набирает вес, Пример7, 200 мальков угря (AngrmEEa japonica ) со средним живым весом 1,30 г каждый выращивают на рыбной ферме в течение 70 дней с использованием корма для мальков угря,выпускаемого фирмой .o Co.fitd ,который содержит 0,dl% малтиомицина. По окончании испытаний (иэрасходовано 1549 г корма) остается 200 угрей общим весом 1530 г. (средний живой вес 7,65 г, фактор прироста 1,22), В контроле 00 малькам угря со средним живым весом 1,31 г каждый скармливают 1531 г корма для мальков. Через 70 дней погибает 14 угрей, остается 186 живых угрей общим весом 1207 г (средний живой вес 6,49 г. прироста 1,62), У угрей, получавших корм, содержащий малтиомицин, средний живой вес и общий вес увеличиваются на 18 и 34% соответственно. Значительное увеличение выхода продо кции является результатом лучшей выживаемости и более Олстрого увеличения веса рыбы. Таблица 1

Таблица

Таблица 5

Т а

лица