(54) СПОСОБ Пд11УЧЕНИЯ ТРЙАЦЕТОНАМИНА
Изобретение относится к улучшенному crib собу получения триацетонамина, кОтОрый Находит применение в Качестве промежуточного продукта в синтезе фармацевтических препаратов и стабилизаторов полимеров.
Известен способ получения триацетонамина, заключающийся в том, что ацетЬнин подвергают взаимодействию с кислотами Льюиса в прйсутсгвзт воды. Выход целевого продукта не Превьшиет 62% Ml,
Недостатком известаого способа является низкий выход целевого продукта.
С целью устранения указанного недостатка предлагается способ получения триацетонамина, заключающийся в том, что ацетошш подвергают действию ацетона или друтого растворителя, лучше метанола или этанола, в присутствии катализатора, представляющего собой минеральную, карбоновую или органическую сульфокислоту, за исключением пикриновой кислоты, или соль указанных кислот с аммиаком или азотсодержащим органическим основанием, который; используют в количестве 12,5-400 мол.% в расчете на ацетонин, в безводщлх условиях.
; Лучше вести Процесс В Присутствии дополнительного катализатора, йзятого в количестве 0,01-0,5 мол.% в расчете на ацетонин. В качестве допо1йштел|.ног6 катализатора обьпшо 5 исдЬльэук)т йодистый натрий, йодистый литий, йодистый аммоний или йод.
КатаЛйза:тор применяют в количестве, равном, по крайней мере, 12,5 мол.% (л пересчете на ацетонин). Если катализатором является соль O аммоний или органического азотсодержащего .основания, тй его применяют в количестве, равном 20 мол.% и больще или предпочтительно применяют, по крайней мере, 1 моль соли на 1 мОль ацётонина. Для реакции с ацетони5 ном п|541меняют ацетон.
В качестве катализатора можно применять, например, соль аммония или азотсодержащего органического основания и минеральной или органической кислоты, например органических 0 оксикислот, органических серных оксикислот, особенно сульфокислот и карбоновых кислот. Примерами пригодных минеральных кислот являются соляная, бромисговодородная, иодистоводородаая, азотная и фосфорная.
3 Применяемые карбонов ые кислоты могут быть ОДНО; двух- ИЛИ трехосновнылда, алифатическими или ароматическими. Примерами таких кислот являются насыщенные и ненасыщенные одноосновные алифатические кислоты, I предпочтительно имеющие 1-18 атомов углерода, например муравьиная, уксусная, пропионовая, масляная, пауриновая, пальмнт1ш бая, стеариновая, акриловая, М:етакрйло вая, и также I-, такие галоидсодержащие карбоновые кислоты, как хлоруксусйая, дихлоруксусная, трихлоруксусная или трифторуксусная; насыщённью к ненасьпценные двухоснобные ал ф шчёскяе карбоновые кислоты, предйочтитшййэ тлекющ 2-12 атомов углерода, например шлоКовая, , адипиновая, себатОШойая, шшая, ма леиновая, яблочная, и фумаровйя; т|)ехош1овй:ые алифатические карбояовые кисйдгь, лимонная; одноосновные аромайгееские карбоновые кислоты с замещеяйЫАШ юш йезамёщенными ароматическими ядрами, Лящ/ашр ёеййойная, толуоловая, коритаая и нафтойнаЯ; taKiie двухосновные ароматические кислоты, как фталевая и терефталевая, и, наконец, такай трйсосйЬвная ароматическая карбоновая ЮЕСлота, как тримеллитовая. ; -. %. Примерами органических серуеоде жащМ 1а1СЛот являются такие алкйлсер8й й Kacnota, как метйлсерйая; такие сульфиновые кислоты, как беНзолсульфиновая, и особенно предпочтительны сульфокислоты. Пригогргыми суз1ьс)6кислбтамй являю±ся такие алифатические сульфокисйоты, как метансульфокислота, а также аро1йа1теские сульфокйслоты с замещейяым или незамегЦенаым ядром, например беюоясуль фокисйо1а, п-толуолсульфокислота, нафталйнсульфокйслота, и нафталин-1,5-дисульфо&ислота К азотсодержащим opraHiftiecknM осййваниям kOToi:ffeie можно применять длй получения солей ошосАтся алифатические, алицшслические и штические пербИчные, вгорйчные и -фётичиые амины, насыщенные я ненасыщенные азотсодержащие гетероциклические ооюванйя, мочевина, тиомочевина и основные ионнообменные смолы качестве основания можно использовать алифатический, первичный амин, предпочтительно , Имеющий 1-iS атомов углерйда, например мети амин, этийамин, бутиламин, октиламин, ДОдецил амин или гексаметилевдиамин; алифатический вторичный амин, предпочтительно имеющий 2-16 атойов углерода, например диметиламин, диэтиламин, дипропиламин или диизобуа-иламин алифатический третичный амин, например триэтиламин; йлидаклический первичный амин, на. пример щпслогексиламин; алициклический вторичный амин, например дшщклогексиламин; ароматический первичный амин с замещенным или незамещенным ароматическим ядром, на692557ример анилин, толувдин, нафтиламин или бензидян; ароматический вторичный амин, например М-метнланилин или дифениламин; аромате- , ческий третичный амин, например М,Ы-л эпшанилин; насыщенное или ненасыщенное азотсодержащее гетер01щкш1ческре основание, EtanpHмер пирролидин, пиперщцга, М-метип-2-пирролидон, пиразолидин, шшеразин, пиридин, шпсолин, индолин, хинуклйдин, морфолин, М-метилморфолин, 1,4 даазабн1щкло-(2,2,2)-октан, ацетонин Или тризцетонамин; мочевину, тиомочевину, или сильно основную ИЛИ свабокислотную ионоo iMeHHyk) смолу, например Амберлит 1R - 45 илиАмберлит 1RP - 58. Особо предпочтительными азотсодержащими Оргййическими основаниями являются тртцетонамий, трйэштамин, гекраметйлендиамин, 1,4-даааабицйкло-(2,2,2)-октан, мочевина и тИОШчейнйа. Предоочй тельнымй aзotcoдepмщй й органическими Ошованияйн, реагаруюшЕИми с минеральйымй кислотами, яшиЬотся гидрохлорид1Ы метиламина, циклогексиламшй, дигийззгчлорид гексаме11шеаД|гаминд,.гшфохморйды з пшина, tBtrpoaat)лиш; дйметнламина, дифениламина, даизобутияг1мйна, трШйШашйй, гадроброМиц триэтиламИ на, моногйщюхяорид 1,4-яиаэаби1шкло-(2,)-бктана, пщрОэшорйд триадетойамйна, нитрат мочевины, гйдрохлорид тиомочевины и обработанные соляной кислотой основные ионообмен.ныё смолы. Предпочтительными солями азотсодержаидах органических оснований и органических кислот Аёляйзтся муравьшокислая соль пиридина, топуолсульфонат пиридина, ацетат дибутиламина, бен36ut дибутилайина, янтарнокислый морфолин Малеат морфдлина, уксуснокислый триэтиламмн, янтарнокислый триэтиламин, мaлeat триэтйламйна, ацетат аншйца тол} олсульфйнат трйацетшамина. Предпочтительными аммонийными солями минералыгых кислот являются галогениды аммония, нап|ример хлористый, бромистый и йодистый аммоний, азотнокислый и борнокислый аммоний. Предпочтятельгшми аммо1яийными солйми органических кислот являются соли аммония . и одноосновных и двухосновных низших алифатических карбоновых кислот, например муравьвнокислый аммоний, уксуснокислый аммоний, дихлоруксусный аммоний, трихлоруксусный аммоний, трифторуксусный аммоний, малонат аммония и бензоат аммония, соли аммония и ароматических сульфокислот, например п-толуолсульфонат аммония. Особенно предпочтительны соли соляной, бромистовоДородной, иодистоводородной, азотной, галоидуксусных кислот или органических сульфокислот, и особенно хорошие результаты получаются при применении солей аммония или солей указанных выше азотсодержащих оснований и соляной, бромистоводородной, иодистово дородной, азотной кислоты, бензолсульАокисло ты, толуолсульфокислоты, метаисульфокислоты днхлоруксусной или трихлоруксусной кислоты. Наиболее предпочтительными каталйзатЬракй являются хлористый аммоний, толуолсульфонат аммония, гйдрохлорид трйа:цетойамина, нитрат мочевины, п-толуолсульфонат мочевины, гидрохлорид тиомочевины и дигидрбхлорид гексаШтилендиамина. Из них особенно предпочтителен дипщрохлорид гексаметилендиамина. Вместо соли в качестве катализатора то Пред лагаемому способу можно применять nqpOroK кую кислоту., . Примерами протонных кислот являются такие минеральные и органические кислоты, как органические кислородсодержащие сульфокислоты и карбоновые кислоты. Предпочтительными органическими кислотами являются одноосновные и двухосновные алифатические и ароматические карбоновые кислоты и одноосновные ароматические сульфокислоты. Особо предпоч1нтельными протонными кислотами явпя 1о1ся соляная, муравьиная, уксусная, малоновая, яйтар ная, малеинОйая, бензойная, коричная, бензопсульфокислота и п-толуолсульфокислота. Для получения солей можно применять такяее перечисленные выше киспоть. При предпочтительном способе ocytO/scrBriemiA изобретения кислоту применяют в количестве С1ехиометрически эквивалентном количеству ; npHNieHHeHdro ацетойина. Кислоту и ад&гонян вво дят в реакционную систему в форме квелой соли адетонина. Поэтому предлагаемый способ предусматривает получение трнацетонамнна при реакций, кислот ной соли ацетонина с ацетоном и/илн даапртоновым спиртом в безводньтх условиях, предпочтительно в присутствии органического растворителя. Соли ацетонина получают предпоотительно с протонными кислотами, например минеральной или органической кислотой, карббповой кислотой, органической кислородсодержащей серной кислотой, указанными вьппе. Предпочтительными являются соли ацетонина с одноосновными или двухосновйьийй алифатическими кислотами или одноосновными ароматическими сульфокислотамн. Наиболее предаочтительными являютсй гйдрохлорид ацетонина, му, равьинокислый ацетонин, ацетат ацетонина, мало1ШТ ацетонина, янтарнокислый ацетонин, малеат ацетонина, бензбат ацетонина, коричная соль ацетоника, бензолсупьфонат ацетоннна и п-толуолсулъфонат ацетонина. Э1И СОЛИ ацетонина МОЖ1Ю получать KonK«ftrrвенно при реакоди ацетонина со стехиометри4ecKHMKOJiiKfectBbW кислоты в присутствии органического растворителя при «шзкой температуре, Бьшо установлено, что эти соли относительно стабильны. Органические растворители, применяемые при осаждении соли ацетонина, должны быть инертными в условиях реакции и не должны содержать воду. К подходяишм для этой цели растворителям относятся такие ароматические углеводороды, как бензол, толуол и ксилолы, кетоны, например ацетон, спирты, например метанол и этанол. Реакцию можно вести при О-10° С, предйдчтительно 0-5° С. Кислоту применяют предпочтительно в количестве, стехио vfi Tj)H4ecKV эквивалентном количеству ацетонина, 1Й редпоч ительны протоновые кислоты. Лучшие результаты были получены при применении таких минеральных или органических кислот, как карбоновые и сульфокислоты, особенно применении галоИдоводородных кислот, например серной, азотной, фосфорной, муравьиной, уксусной, хлоруксусной, дихлоруксусной, трихлоруксусной, мадеивйвой, янтарной, ма--; йоновой, бензойной, коричной, а также iJ ароматических и алифатических сульфокислот. Особенно предпочтйтельн Е и являются соляная, муравьйНзй, уксусная, малеитювая, янтарная, малоновая, бензойная, коричная кислота, п-ТОлуол; сульфокислота или бензолсульфокислота. Кислые. ; сблИ айётонйна обьШо«Ыуча ю s в лов, осажденньтх в органической растворитёлё,йли в виде раствора в ojpf йнйческЬм pactBopm-erte. Найдено, что трйацетояамин можно получить с вйсЬкИй Вйхбдом при реакдай соли ацетойийа с ацетоном й/Или диацетоновым сйиртоМ, ийогдав прйбУ1гствии оргайячёской жидкости (т.е. в раствбрё или с Впёнзии). Предпочтителбно вести реакцию соли с ацетоном. Температура рёаКЦйй не имеет решающего значения при дгШноМ способе и можно примен ь температу зу от О до 150°С в зависимости, от использованных реагейтов и органического растворителя, если таковой применяется. Реакцию обычно проводят при 30-150°С, 50-100С, предпочтительно 10-110°С, лучше 20-65 С. Реакцию можно вести при атмосферном давлении или при давлении вьйие атлюсферного в закрытом реакторе, давление в котором создается в результате реакции или Нри примеНеНйи внешнего давления. Давление может быть 1-10 атм, предпочтительно 1-3.атм. Установлено, что реакцию Выгодно вести в присутствии органического растворителя или другой органической жидкости. При реакции соли ацетонина с ацетоном или ,диацётоновым спиртом в качестве реакционной осстемы можно использовать орга шческую жидкость, примененную при получе}ти соли ацетонина, т.е. полученную соль можно использовать без предварительного выделения из реакционной среды.Однако, если сояь предварительно выделена, то выгодно применять органическую жидкость. Примерами пригодных для зтой цели жидкостей являются алифатичесжие и ароматические углеводороды, например гексан, гептан, циклогексан, бензол, толуол или ксилол, галоидированные алифатические и ароматические углеводороды, например хлористый метилен, хлороформ четыреххлористый углерод, трихлорэтилен или хлорбензол, замещешые юш неза мещенные алифатические моно- ши. полйфункциональные I спирты, например метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол, октанол, циклогексанол, бензиловый спирт, монометшовый эфир этилен гликоля или этиленшиколь, эфиры, такие как диоксан, тетрагидрофуран или даэтиловый эфир сложные эфиры, HaiqjHMep этюгадетат, апротон ные полярные растворители, например Д11метилформамид, диметга1ацетам1ад, диметилсульфокси тетраметилмочевииу, амид гексаметилфосфорной кислоты, сульфолан, здетонитрил или нтрометан. Предпочтительно применять спирты Cj-€4 или монометиловый эфир этнленглшсоля. Предпочтительными оргагогчёскими расгвор1ггелями являются метанол, этанол и их смеси. . 1. . Реакцию следует проводить в безводных условиях, однако присутстаие воды, содержаще ся в обычных безводных растворителях, исходных продуктах и других реагентах, а также воды, содерясащейся в воздухе, не оказывает значительного влияния на реакцию, модаго при менять имеющиеся в продаже безводные раств рители и реагенты без предварительного обезвоживания WX.. Выход трвдцетонамийа по прёдлатаемойу способу больше 85%. Особенно большие выходь1 получаются при применани;и соли аммошя в качестве катанизатора с молярным избытком в пересчете на ацетонин и при исйользовании ацетона в качестве реагента. Выход при данном способе можно увеличить и продолжительность реакции уменьшить при добавлении к кислоте или соли, примененной в качестве катализатора, 0,01-0,5 мол.% (в пересчете ацетонин) дрзтого катализатора, состоящего из .одного или более следующих веществ: брома, йода, йодистого натрия, йодис того лития, бромистого лития, тиоцианата лити тиоцианата аммония, цианида лития, нитрата лития, сернистого аммония, бромистого аммония йодистого аммония,, азотнокислого аммония, метилсульфоната аммония, бензолсульфоната аммония, п-толуолсульфоната аммония, бромистого триэтиламшш, йодистого триэтиламина. азотнокислого триэтиламина, м -1а1и;у)1(,ф«иага триэтиламина, мегансульфоната триэгиламина, брнзопсульфоната триэтиламина, n-io;iyoj7cyr(bфонага триэтиламина, бромида мочснины, йодида мочевины, нитрата мочевины, метансульфоната мочевины, бензолсульфоната мочевины, п-толуолсульфоната мочевины, бромида гиомочевины, йодида тиомочевины, нитрата гиомочевины, метаясульфоната тиомочевинь(, Пензолсульфоната тиомочевины или д-толуолсульфоната тиомочевииы. Время реакции может изменяться в зависимости от условий реакции и природы примененного катализатора. Реакция оканчивается в течение 48 ч, обычно 24 ч и часто менее, чем через 10 ч. После окойчзния реакции целевой продукт - триацетонамин можно вьщелить из реакционной смеси обычным способом. Избыток ацетона и/или диацетонового спирта и растворитель отгоняют при пониже1шом : давлении К остатку добавляют воду, смесь подщелачивают и продукт экстрагируют подходящим растворителем. Затем растворитель отгоняют из экстракта и остаток перегоняют в вакууме до получения в Основном чистого тфиацетонамина. Побочные продукты реакции содержатся в небо.льцшх кЬлйчесАах, потомку упрощаются очистка конечного продукта и удаление побочных продуктов. Предлагаемый способ пригоден для йопучеккя фиацетонамина в прОмьпиленном масштабе, Триацетоиамйй является цеяньтм промышленHbiM йрЬдуктом, так как он и особенно его проиэводнью променяются в больших .количествах в качестве фОтостгабилизаторов для полимерных продуктов и исходили продуктов при синтезе фармацейтдаеских препа 5ат6в. П р и м е р 1. 2,4 г хлористого аммония добавили к раствору 6,7 г ацетонина JB 20 мл ацетона. Температуру смеси поддерживали 60°С в течеше 10 ч. После отгонки избытка ацетона к реакционной смеси добавили насыщенный водный раствор карбоната калия. Эту смесь экстрагировали бензолом, экстракт высушили над безводным карбонатом калия и отогнали бензол. Остаток очистили перегонкой при пониженном давлении и получили 6,1 г (91,1% в пересчете на ацето1шн) триацетонамина в виде жидкости светло-желтого цвета, т.кш1.75-. 76° С/4 мм рт.ст. При охлаждении из жидкости образовались кристалль с т.пл. 35-36°С. Пример 2. 26 мл бензола и 1,0 г хлористого аммония добавили i к раствору 10,0 г ацетонина в 10,3 г ацетона, температуру смеси поддержщали 63° С в т.еченне 21 ч. Затем отогнали бензол и избыток ацетона и к реакционной смеси добавили насыщенный водный раствор карбоната калия. Эту смесь экстрагировали бензолом, экстракт высушили над бе водным карбонатом калия и отогнали бензол. Остаток очистили перегонкой при пониженном давлении и получили 8,5 г (85% в пересчете на ацетонин) триацегонамина в виде жидкости светло-желтого цвета, т.кшт. 75-76°С/4 мм рт.с При охлаждении жидкость превратилась в кри таллы с т.гш. 35-36°С. Пример3.6,4г бромистого аммония добавили к раствору 10 г ацетонина в 30 мл адетона, температуру смеси поддерживали . 60° С в течение 12 ч. После отгонки избытка ацетона к полученной смеси добавили насы щенный раствор карбоната калия. Всю смесь экстрагировали бензолом, экстракт высушили над безводным карбонатом калия и отогаали бензол. Остаток очистили перегонкой при пониженном давлении и получили 9,0 г (90% в .пересчете на ацетонин) триацетонамина в виде жидкости светло-желтого цвета с т.кип. 75- 76° С/4 мм рт.ст. При охлаждении из жидкости образовались кристаллы с т.пл. 35-36° С. Пример 4. 9,5 г йодистого аммония добавили к раствору 10 г ацетошша в 30 мл ацетона, температзфу смеси поддерживали бОС в течение 12 ч. Затем Отогнали ацетон и к реакционной смеси добаййлй насьпценный водный раствор карбоната калия. Эту смесь экстрагировали бензолом, экстракт высушивалй над безводньШ Kap6bHai:uM калия и bTOifнали бензол. Остаток очистили перегонкой при пониженном дайй1е нйй и itoJijftnorH 8,51 г (89% в пересчете на ацетонин) триацетонамина в Виде жидкости светло-желтого цвета с т.кип.75 76° С/4 мм рт.ст. При охлаадетега из жидкости образовались крисгйллы с t.njf. 35-ЗВ С. П р и м е р 5. 6,0 Г азотяокйспого аммония добавили к раствору 10 Г адетошгаа в 30 мл ацетона, темпера1уру смеси дойдбр: йивали 60° С в течение 12 ч. После отгонки избытка ацетона к реакционной смеси добавили насьицейный водами растбор карбоната калия и смесь эйстрагировали бензолом. Бензольный экстракт высушили над безводным карбонатом .калия и ото1гНали бензол. Остаток очистили перегонкой при пониженном давлении и полу- чили 8,6 г триацетонамина в виде жидкости светло-желтого цвета с т.кий. 75-76°С/4 мм рт.с При охлаждении из жидкости образовались кристаллы с Т.Ш1. 35-36°С. Выход 86% в пересчете на ацетонин. П р и м е р 6. 6,2 г борнокислого аммо-. ння добавили к раствору Ю г ацетониНа в. 30 мл ацетона, температуру смеси поддерживаjtt 60° С в течение 12 ч. ПосЛе отгонки избытка ацетона к реакционной смеси добавили на- сьцценный водный раствор) карбоната калия и смесь экстрагировали бензолом., Бензольньгй экстракт высут.1шли над безводным карбонатом калия и отогнали бензол. Остаток очистили перегонкой при пониженном давлении и получили 8,5 г (85% в пересчете на ацетонин) триацетонаминя в виде жидкости светло-жёлтОго цвета с т.кип. 75-76 С/4 мм рт.ст. При охлаждении из жидкосш образовались кристаллы с Т.Ш1.3536°С. Пример 7. 40 мл ацетона добавили к 15,4 г ацетонина и 7.0 г муравьинокислого аммония. Смесь нагревали с обратным холодильником 13ч. После отгонки избытка ацетона к реакционной смеси добавили насыщенный водный раствор карбоната калия и смесь экстрагировали бензолом. Бензольный экстракт высушили над безводным карбонатом калик и отогнали бензол. Остаток очистили псрегоНкой при пониженном давлений и; получили 14,9 г (96% в пересчете на ацетонин) гриацетонамина в виде жидкости светло-желтого грета с т.кип. 75-76°С/4 мм рт.ст. После охлаждения ясидкость превратилась в кристаллы с T.rot.35П р И М е р 8. 40 МЛ ацетона добавили к 15,4 г ацетоншга и 8,0 г ацетата аммония. Температуру смеси поддерживали 60° С в течение 13 ч, а затем отогнали избыток ацетона. Реакционную смесь Очистили, кйк бгйсано в примере 1, и получили 13,2 г триацетонамина. Выход 8S% в пересчете на ацетонин. П р и м е р 9. 40 мл ацетона добавили к 15,4 г ацетониНа и 7,1 г малоновокислого а.ммония. Температуру смеси пбддеряагаали 60° С в течение 13 ч, а затем отогнали избыток ацетона. Реакционную смесь очистили, как описано в примере 1, и получили 13,7 г триацетонамина. Выход 90% в riepecieTe на ацетонИн, П р и м е р 10. 45 мл ацетона добавили к 15,4 г ацетонина и 13,8 г малоновокислого аммония. Температуру смеси подаерживали 60° С в течение 13 ч, а затем отогнали избыток ацетона. Реакционную смесь очистили, как описано в примере 1, и получили 13,5 г триацетонамина. Выход 87% в пересчете на ацетонин. П р и м е р 11. 40 мл ацетона добавили к 15,4 г ацетонина и 7,8 г янтарнокислого аммония. Температуру CMecrfподдерживали 0°С в течение 13 ч, а затем отогнали избыок ацетона. Реакционную смесь очистили, как писано в примере 1, и получ; и 13,2 г трицетоНамина. Выход 85% в пересчете на ацеоНин. П р и- м е р 12. 40 мл ацетона добавили 15, 4 г ацетонина и 14,3 г бензоата аммония. емпературу смеси поддерживали 60° С в течеие 13 ч, а затем отогнали избыток ацетона. еакхщонную смесь обработали, как описано
И в примере 1, и получили 13,8 г триацетонамнна, Выход 89% в пересчете на ацетонин. П р и м е р 13. 60 мл ацетона добавили к 15,4 г ацетонина и 19,2 г п-толуолсульфоната аммония. Температуру смеси поддерживали 60° С в тече}ше 13 ч, а затем отогнали избыток ацетона. Реакционную смесь очистили, как описано в примере 1, и получили 14,6 г триацетонамина. Выход 94% в пересчете на ацетонин. П р и м е р 14. 40 мл ацетона добавили к 10,0 ацетонина и 11,0 г муравьиновделого цйклогексиламина. Температуру смеси поддерживали 70° С в течение 13 ч, а затем отогнали избыток ацетона. К реакционной смеси добавили насыщенный раствор карбоната к;алия и экстрагировали ее бензолом. Бензолыгый экст, ракт :выс5тшши ;наД безводным карбонатом калия, отогггали бензол и остаток Перегонкой при цонижейном давле ши. 8,5 г триацетонамшга (выход 85% в пере счете На ацетонин) в виде жидкости светложелтого цвета с т.кИп. 75-76 С/4 мм рт.ст. При охлаждении жидкость превратилась в кристаллы с т.пл. 35-36°С. П р и м е р 15. 40 мл ацетона добавили к 10,0 г ацетонина и 10,2 г муравьинокислого пиридина. Температуру смеси поддерживали 60° С в течение 13 ч, а затеги отогнали избыток ацетона. Реакционную смесь очистили, как описано в пртиере 1, и получили 8,9 г (вЫхо 89% в пересчете на ацетоншс) триацётонамкна в Виде жидкости светло-желтого цвета с т.кйп. 75-76 С/4 мм рт.ст. При охлаждении жидкость превратилась в кристаллы с т.ш1.35- зб°с.:... . : .-./ ---:: :-П РИМ ер 16. 40 мл ацетона добавили к 10,0 г ацетонина и 14 г ацетата дибутиламина. Температуру смеси поддерживали в течение 13 ч, а затем ртогнали избыток аце тона. Реакционную смесь очистили, как описан в примере 1, и получили 8,6 f триацетонамин Выход 86% в пересчете на ацетонин. ; .,.,-....- . .. При м е р 17. 40 мл ацетона добавили 10,0 г ацетонина и 18,1 г К 10,и Г ацетонина и 18,i г ацетата анилина. Температуру смеси поддерживали 60° С в тече ние 13 ч, а затем очистили, как описано в пр мере 1, и получили 8,6 г (выход 86%) триац тонамина. П р и м е р 18. 40 мл ацетона добавили к 10,0 г ацетонина и 15,7 г янтарнокислого морфолина. Температуру смеси поддерживали 60° С в течение 13 ч, а затем отогнали избыток ацетона. PeaKUHOHHyio смесь очистили, как описано в примере 1, и получили 8,5 г триацетонамина. Выход 85% в пересчете на ацето нин.
692557
12 Пример 19. 45 мл ацетона добавили к 10,0 г ацетонина и 10,8 г янтарнокислого триэтиламина. Температуру смеси поддерживаи в течение 13 ч, а затем отогнали избыток ацетона. Реакционную смесь очистали, как описано в примере 1, и получили 8,6 г (выход 86%) триацетонамина. П р и м е р 20. 40 мл ацетона добавили к 10,0 г ацетонина и 15,7 г малеата морфоика. Температуру смеси поддерживали 60° С в течение 13 ч, а затем отогнали избыток ацетоа. Реакционную смесь очистили, как описано в примере 1, и получили 8,5 г триацетонамина. Выход 85% в пересчете на ацетонин. П р а м е р 21. 45 мл ацетона добавили к 10,0 г ацетонина и 16,7 г малеата триэтяламина. Температуру смеси поддерживали 60°С в течение 13 ч, а затем отопили избыток ацетона. Реакционную смесь очистили, как описано в примере 1, и получили 9,3 г триацетонамина. Выход 93% в пересчете на ацетонин. П р и м е р 22. 60 мл ацетона добавили к 10,0 г ацетонина и 19,2 г б ензоата дибутиламина. Температуру смеси поддерживали 60° С в течение 13 ч, а затем отогнали Избыток ацетона и реак1р1бнную смесь очнсяшн, как описано в Примере 1. Получили 8,5 г триацетонамина. Выход 85% в Пересчете на ацетонин. П р И М е р 23. 60 МЛ ацетона добавили к 10,0 г ацетонина и 20,6 г п-толуолсульфоната пиридина. Температуру смеси поддерживали 60°С в течение 13 ч, а затем отогнали избы- . тЬк ацетона. Реакционную смесь очистили, как описано в Примере 1, я йолУчили г триацетонамина. Выход 88% ь пересчете на ацетоIfflH, .-.- - .. ,. Пример 24. 11,3 г ацетона и 50 мл бензола добавили к 10,0 г ацетонина и 20,6 г п-толуолсульфоната пнридина. Температур/ смеси поддеряогеали бОС в течение 13 ч, а затем отогнали избыток ацетона. Смесь очистили, как описано в примере 1, и получили 8,5 г триацетонамина. Выход 85% в пересчете на ацетоНИн, П р И м ер 25. 11,3 г ацетоиа и 50 мл бензола добавили к 10,0 г йцетоиниа и 3,0 г ацетата триэтиламина. Температуру смеси поддерживали 60°С в течение 13 ч, а затем отогнали бензол. Реакционную смесь очистили, как описано в примере 1, и получили 8,5 г триадетонамина. Выход 85% в пересчете на ацетонии. П р и м е р 26. 90 мл ацетона добавили к 15,4 г ацетонииа и 32,7 г п-толуолсульфоната триацетонамина. Температуру смеси поддерживали 60° С в течение 13 ч, а затем отогнали избыток ацетона. Реак°циоиную смесь очистили, как описало в примере 1, и получили 29,0 г 1риаце7онамина. Вьсход 87% в пересчете на исхо;х 1ый ацетонин. П р и м е р 27. 40 мл ацетона добавили к 15,4 г ацетонина и 6,8 г гидрохлорида мегиламюш. Температуру смеси поддерхшвшш в течение 13 ч, а затем отогнали избыток ацетона. После добавления насыщенного водного раствора карбоната калия реакционную смесь экстрагировали бензолом. Бензольный экстракт высушили над безводным карбонатом калия и отогнали бензол. Остаток очистали путем перегонки при пониженном давлении и получили 13,4 г (выход 86%) триацетонамина в виде жидкости светло-желтого цвета с т.кип. 75-76° С/4 мм рт.ст. При охлаж дении жидкость превратилась в крйеталлы с т.пл. 35--36°С. П р и м е р 28. 40 мл ацетона добавили ,к 15,4 г ацетоиина и 13,8 г гидрохлорвда циклогексиламина. Температуру смеси поддерживали 60 С в течение 13 ч, а затем отогнали избыток ацетона. Ползченную реакционную смесь очистили, как описано в примере 1, и получили 13,2 г триацетонамина в виде жвдкости светло-желтого цвета с т.кип. 7576°С/4 мм рт.ст. При охлаждении яоидкость превратилась в кристаллы с т.пл. 35-36°С. Вы ход 85% л пересчете на ацетонин. Пример 29. 40 мл ацетона добавили к 15,4 г ацетонина и 13,8 г дигидрохлорида гексаметилендиамина. Температуру смеси поддерживали в течегме 13 ч, а отог шли избыток ацетойа. Цопучеттук реакштеняу смесь очистили, как описано в I, и получили 15,0г триацетоналоша (выход 97% в пересчете на ацетоянн) в виде жидкости светло-желтого цвета с t.Kffli. 75- 76°С/4 мм рт.ст При охлаждении жидкость превратилась в йриё талям с т.пл. 35-36°С. П р и м е р 30. 40 мл ацетона добавили к 15,4 г ацетонина и 13,2 г гидрохлорида анилина. Температ5фу смеси ноддерйдавали 60° С в течение 13 ч, а затем отогнали избьйЬк ацетона. Полученную реакционную смесь очисткяй, как описано в примере 1, и получили 13,2 г триацетонамина в виде жидкости светаю-жел ого цвета с т.кип. 75-76° С/4 мм рт.ст. При охлаждёнии жидкость превратилась в крйсташш с Т.ПЛ. 35-36 С. Выход 85% в пересчете на .исходный ацетонин. Пример 31. 40 мл ацетона доШвили к 15,4 г ацетонина и18,1 г гвдрохлорида п-нитроанилша. Температуру смеси поддерживали 60° С в течение 13 ч, а затем отогнали избыток ацетона. Реакционную смесь очистили, как описано в примере , и получили жидкость светло-жёлтого цвета с т. кий 75- 5714 76° С/4 мм рт.ст. При Охлаждении жидкость превратилась в кристаллы с т.пл. 35-36°С. Выход 87% в .пересчете на исходный ацетонин. П р и м е р 32. 40 мл ацетона добавили к 15,4 г ацетонина и 8,6 г гидрохлорида диметиламина. Температуру смеси поддерживали 60° С в течение 13 ч, а затем отогнали избьггок ацетона. Реакционную смесь очистили, как описано в примере 1, и получили 13,9 г (выход 90% в пересчете на ацетонин) триацетонамина в виде жидкости светло-желтого |: цвепй с Т.КШ1. 75-76°С/4 мм рт.ст. ; П р И Мб р 33. 50 мл ацетона добавили к 15,4 г ацетонина и 16,3 г гидрохлорида диметиЛ9.мина. Температуру смеси поддерживали 60°С в течение 13 ч, а затем отогнали избыток ацетона. Подученнзао реакционную смесь очистили, как описанов Г1рИмере 1, и полу|чили 13,7 г (выход 88% в пересчете на ацетоник) триацетонамина; в виде жидкости светложелтого цвета с t.KHn. 75-76°С/4 мм рт.ст. При охлаждении жидкость превратилась в кристаллы с Т.ПЛ. 35-36°С. П р и м е р 34. 60 мл ацетона добавили к 15,4 г ацетонина и 20,7 г гидрохлорида дифегшламина. Температуру смеси поддерживали 60° С в течете 13 ч, а затем отогнали избьтток ацетона. Реакционную смесь очистили, как описатю в примере 1, и получили 13,7 г (выход 88% в пересчете на ацетонин) триацетонамина в виде jsautKocm светло-Jkentoro цвета с т.кип. 75--76°С/4 мм рт.ст. При охлаждении жвдкоогь преврачйлгась в крИсталльт с т.пл 35П р я м е р 35; 40 мл ацетонадобавили к 15,4 г ацетонина и 17,0 г пщрохлорида диизобутиламина. Темйературу смеси поддерж вали 60° С в течение 13 ч, а затем отопили избыток ацетона. Реакционную смесь очистили. как описано в 1, полупши 15,2 г (выход 98% в пересчете на ацето1шн) триацетонамина в виде жидкости светло-желтого цвета с т.кш1. 75-76° С/4 мм рт.ст. При охлаждении жидкость ггреврййласьв кристаллы с Т.ШТ. 35-36° С. П р и м е р 36. 40 мл ацетона добавили к 5,4 г ацетонина и 14,2 г гкдрохггорида тризгиламина. Температуру смеси поддерживаий 60 С в течение 13 ч, а затем отогнали избыток ацетона. Реакционн)то смесь очистили, как описано в примере I, и получили l5,0 г (выход 97% в пересчёте на ацетонин) триацетонамина в виде жидкости светло-желтого цвета с uKim. 75-76°С/4 мм рт.ст. При охлажении жидкость превратилась в кристаллы с .Ш1. 35-36°С. П р и м е р 37. 50 мл ацетона добавили к 15,4 ацетонина и 18,2 г гидрохлорида триэтиламина. Температуру смеси поддерживали 60°С в течение 13 ч, а затем отогнали избыток ацетона. Реакционную смесь очистили, как описано в примере , и получили 15,0 г (выход 97%) триацетОнамина в виде жидкости светло-желтого цвета с т.кип. 75-7бС/4 мм р:гс Прл охлаждении жидкость превратилась в кристаллы с т.гщ. 35-36° С. . П р и м е р 38. 40 мл. ацетона цобавили к 15,4 г ацетонина и 15,2 г моногидрохлорида 1,4-диазадицикло-(2,2,2)-октана. Температуру смеси поддер зшали 60° С в течение 13 ч, а затем отогнали избыток ацетона. Реакционную смесь очистили, как ; ЬпмсзнЬ в примере 1, и получили 13,6 г гриацетонамина (выход 88% в пересчете на исходный ацетонвд) в ввде жидкоста светло-желтого цвета с Т-кип. 75- 76°С/4 мМ рт.ст. При жйдксбсть претвратилась. в кристалльт с т.гш, 35-ЗбС. ; П р и М ёр 39. 60 ш ацетона добааили к: 15,4 г ацётошна и .21,0 г сульфата 1,4-диазадицикло- (2,2,2) -октана. Температуру смеси поддерживали 60° С в течение 13 ч, а затем отогнали избыток ацетона. Реакционную смесь очистили, как описано в примере 1, и получили 13,3 г (выход 86%) 17)йадетонамина в ввде жидкости светло-желтбго даете с т.кЮ1, 75- 76° С/4 тм рт.ст. При охлаждении Айдкость йревратилась в кристаллы с т.пл. 35-ЗбС,П р и м е р 40. 40 мл ацетона добавили к 15,4 г ацетонина и 12,3 г гидрохлорйда пири дина. TeMftepatypy смеси поддерясивали 60° С в течение 13 ч, а затем отогнали избыток ацетона. Реакционную смесь очйстида, как бКМсано I пршере Ь и получили 13,3 г (выход 86% триацетонамина в виде жидкости светЛб-Мседтог цвета с т.кип. 75-76°С/4 мм рт.ст. При охлаж дении йкидкостЬ превратилась в К1ЖстаЯЛы с т. Ш1. 35-36С. Пример41. 40мл aHetoia добавили к 15,4 г ацетонина и 14,9 г йит|5ата пиридина. Температуру смеси поддерживали 60° С S тече кие 13 ч, а отогнали избыток ацетона. Реакционную смесь Очйситк, как описано в примере 1, и получили 13,2 г (выход 85%) TpnaiiefoHaiMHHa S виде :жйДкос1Й1 6ве й6-жЬдтогб цвета с т.Кип. 75-76°С/4 мм рт.ст. Йрй охлааденйн жидкость превратилась fe кристалл :.. С т. пл. з5-зб°с. :- : приме р 42. 60 мл ацетона добавили к 15,4 г ацетонина и 19,1 г гидрохлорйДа триацетонамина. Температуру смеси поддерживали 60° С в течение 13 ч, а затем отогнали . избыток ацетона. Реакционную смесь очистили, как описано в примере 1, и пол)чили 28,6 г (выход 85%. в пересчете на ацетонин) триацетонамина в виде жидкости светло-желтого цвета с т.кип. 75-76° С/4 мм рт.ст. При охлаж ении жидкость превратилась в кристаллы с т. Ш1. 35-36°С. П р и м е р 43. 45 мл ацетона добавили к 15,4 т ацетонина и 12,5 г гидрохлорида мочевины. Температ Т у смеси поддерживали 60° С в течение 13 ч, а затем отогнали избыток ацетона. Реакционнуто смесь очистили- как описано в примере 1, и получили 14,7% (выкод 95% в пересчете на исходный продукт) триацетонамина в виде жидкости светло-желтого цвета с т. кип. 75г-76°С/4 мм рт.ст. При озогаждении жидкость превратилась в кристаллы с т.пл. 35зб°с. .;;;;.;/ .. пример 44, 45 мл ацетона добавили к 15,4 г ацетонина и 12,7 г нитрата мочевины. Температуру смеси поддерживали 60°С в течение 13 ч, а затем отогнали избыток ацето.на. Реакциошою смесь очистили, как описано в примере 1, и получили 13,2 г (выход 85%) трйацетонамина в виде жидкости светло-желтОго цвета с Т.КИП. 75-76°С/4 мм рт.ст. При охлаждении жидкость превратилась в крИсталлы с т.пл. 35-36°С. П р и м е р 45, 66 г сухого гидрохлорйда Амберлита 1R 45 добавили к раствору 5 г auetbHHHa в 150 мл еГцетока. Температуру смеси йбддеряошали 60° С в течеше 8 ч, а затем отогнали избыток ацетона. Реакционную смесь очистили, как описано в йримере 1, и получили 4,3 г (выход 86%) триацетйнамша в виде жидкости светло-желтого itfieta с т.кШ1.7576 С/4 мм рт.ст. При охлаждении жидкость превратилась в кристаллы с т.пл. 35-36°С. П р и м е р 46. 60 мл aaetotta добавили .. к 21,4 t ацетата а етбнийа и температуру смеси поддеряйшали 60° С в течение 13 ч. После отгойки избытка ацетйна добавили насьпценный водный раствор карбоната калия и смесь экстрагировали бензолом. Бензольный 3KCTpaKf высуШили над безводным карбонатом калия и отогнали бензол. Остаток очистили перегонкой при понимгейном давлении и получили 13,3 г (выход 86% в пересчете на ацетонин) триацетонамщи в виде жидкости светло-желтого цвета с тлсип. 75-76° С/4 мм рт.ст. При охлаждении жидкость превраЙлась в кристаллй с т.Ш1.35- . .;;:; ,; .,. л - -.. и р и м -ё р 47. 60 мл ацетона добавили к 21,3 г янтарнокислого ацетонина (сИ1ггезирован из 2 молей ацетонииа и 1 моля янтарной кислоты) и температуру смеси поддерживали 60° С в тече1ше 13 ч. После отгонки избытка ацетона реакционную смесь очистили, как описано в примере 1, и получили 13,3 г (выход 86% в пересчете на ацетонин) трйацетонамина в виде жидкости светло-желтого цвета с т. кип. 75-76°С/4 мм рт.ст. При охлаждении 17 жидкость превратштась в кристаллы с т.1Ш.35 36°С. П р и м е р 48. 80 мл ацетона добавили к 27,2 г нейтральной соли ацетоншш и янтар ной кислоты и температуру смеси поддержив ли 60° С в течение 13 ч. После отгонки; избыт ка ацетона; реакциош1ую смесь очистили, как описано в примере 1, и получили 13,2 г (выход 85%) триацетонамина в виде жидкост светло-желтого цвета с т.кип. 75-76°С/4 мм р При охлаждении жидкость превратилась в кристаллы с т.пл. 35-36°С. П р и м е р 49. 65 мл ацетона добавили к 21,2 г основного малеата ацетонина. Температуру смеси поддерживали 60° С в течение 13 ч, а затем отогаали избыток ацетощ. Реак ционную смесь очистили, как описано в примере 1, и получили 13,2 г триацетонамина (выход 87% в пересчете на исходный ацетонин) в ввде жидкости светло-желтого цвета С т.кип. 75-76°с/4 мм рт.ст. При охлаждений жидкость превратилась в кристаллы с т.пл.ЗЗ . П р и м е р 50. 80 мл ацетона добавили к 27,6 г бензойнокислого ацетонйна и темпера туру смеси поддерживали 60 С в течение 13 ч При отгонке избытка адетбна реакционную смесь отастйли, как описано в примере 1, и получили 13,2 г триацётонамика (выход 85%) в виде жидкости светло-желтого цвета с т. кип. 75-76С/4 мм рт.ст. При охлажденик жидкость превратилась в кристаллы с т.пп. 35Зб С.. П р и м е р 51. 120 мл ацетона добзвняи к 40,2 г о-йодбензйата ацетошша и температуру смеси поддерживали в течение 13 ч. После отгонки избытка ацетона реакционную смесь очистили, как описано в примере 1, и получили 13,2 г (выкод 85%) триацетонамина в виде жидкости светло-желтого цвета с т. кип. 75-16° С/4 мм рт.ст. При охлаждении жидкость превратилась в кристаллы с т.пл. 35- 36°С. П р и м е р 52. 90 мл ацетона добавили к 29,0 г соли ацетонина и м-толзшловой киспоты н температзфу смеси поддерживали 60°С в течение 13 ч. После отгонки избь1тка ацетон реакционную смесь очистили, как описано в примере 1, и получили 13,2 г триацетонамина (выход 85% в пересчете на исходный ацетонин в виде жидкости светло-желтого цвета с т. кип. 75-76° С/4 мм рт.ст. При охлаждении жидкость превратилась в кристаллы с т.пл. 353.6° С. Пример 53. 100мл ацетона добавили к 33,2 г п-трет-бутилбензоата ацетонина. Темпе ратуру смеси поддерживали 60 С в течение 13 ч, а затем отогнали избыток ацетона. Реак57ционную смесь очисгали, как описано в примере 1, и получили 13,2 г триацетонамина в виде жидкоста светло-желтого цвета с т.ки1т.75 76 С/4 мм рт.ст. При охлаждении жидкость превратилась в кристаллы с т.пл. 35-36°С. Выход 85% в пересчете на исходный ацетонин. Пример 54. 100мл ацетона добавили к 32,6 г П-толуолсульфоната ацетонина и температуру смеси поддерживали 60°С п течение 13 ч. После отгонки избытка ацетона реакционную смесь очистили, как описано в примере 1, и получили 13,9 г (выход 90% в пересчете .на исход1гьш ацетонин) триацетонамина в виде |жидкос1И светло-желтого цвета с т.кип. 7576° С/4 мм рт.ст. При охлаждении жидкость превратилась в кристаллы с т.пп. 35-36°С. П р и м е р 55. 90 мл ацетона добавили к 30,2 г коричнокислого ацетонина и температуру смеси поддерживали 60° С в течение 13ч. После отго1п и избытка ацетона реакцио1шую .смесь ОЧИСТИЛИ, как описано в примере 1, и получили 13,2 г (выход 85%) триацетонамина в виде жидкости светло-желтого цвета с т. кип. 75-76° С/4 мм рт.ст; При охлаждении 1жидкость превратилась в кристаллы с Ч.Ш1. 35-36°С. П р и м е р 56. 6,3 г гидрохлорида ацетонина растворили в смеси 35 г метанола и 35 г ацетона. Смесь выдернули при комнатной темперагург 24 ч з герметически закрытом сосуде до окончания реакции. Затем реакционную смесь о-гйстипи, как описано в примере 1, и получили трнацетонамин с выходом 127% (в пересчете на исходный ацетонин). П р и м е р 57. 7 г метанола добавили к раствору 19,2 ацетонина в 70 г ацетона. Затем в раствор ввели 0,9 г безводного хлористого водорода. Сосуд, содержавший раствор, закрыли и поддерживали температуру смеси 60° С в течение 10 ч. После окончания реакдаи реакциЬ1П1ую смесь очистили, как описано в примере I, и получили триацетонамин с ВЫ.ХОДОМ l40% в пересчете на исходный ацетонин. Приме р 58. 6,2 г 5%-ного по весу раствора хлористого водорода в метаноле по каплям добавили: к раствору 6,3 г ацетонина в 24 г ацетона. Температуру раствора поддерживали 60° С в течение 10 ч в закрытом сосуде и после окончания реакции реакционную смесь очистили, как описано в примере 1. Поучили т}жацетонамин с выходом 147% в пересчете на.исходный ацетонин. Пример 59. 1,6 г метансульфокислоты обавили к раствору 6,3 г ацетонина в смеси 30 г ацетона и 30 г метанола. Смесь вьщержали при комнатной температ)фе в течение 24 ч в закрытом сосуде до окончания реакции Затем реакционную смесь очистили, как опясяно в примере 1, и получили триацетонамин с выходом 95,3% в пересчете на исходный ацетонин. . П р и м ер 60. 0,5 г уксусной кислоты добавили к раствору 6,3 г ацетошша в смеси 20 г ацетона и 2 г этанола. Температуру смеси поддерживали 60° С в течение 10 ч в закрытом сосуде. После окончания реакции реакционную смесь очистили, как описано в примере I, и получили триацетонамин с выходом 89,5%. ;;::,. ; -/--:: Прим ер 61. Проводили ашалогично при меру 60, но вместо уксусной KHcrtotbiftiinbrtbзовали 0,63 f малеийовой кислЬтй/Получили триацетонамин с выходом 102% в йересчетё на исходный ацетднйй. Пример 62. 19 г ацетона и 4,0 г inJTpa та мочевшь добавили к раствору 5,0 f ацеП р и м е р 67. 1,5 г гидрохлорида трйацетояамина добавили к растеору 5,0 г ацетошша в смеси 19 г ацетона и 1,9 г метанола. Температуру смеси поддерживали 60°С в течение 10 ч в закрытом сосуде до окончания реакции. Полученную реакционнзто смесь рчисте. ли, как Ьпййано в примере 1, и пой5%ий триацетонашш с выходом 115% в пересчете на исходный ацёто1шн,
Пр и м е р 68. 1,3 г ацетата аммония добавили к раствору 5,0 г ацетонина в смеси 19 г ацетона и 9,5 г метанола. Смесь вьщержали при| комнатной температуре 24 ч в закрытом сосуде до окончания реакции. Реакционную смесь очистили, как описано 6 примере 1, и получили триацетонамин с вйходом 91,1% в. пересчете на исходный ацетошш.
П р и м е р 69. 1,6 г муравьинокислого ацетонина добав1ти к раствору 5,0 г адетошш в 40 г ацетона. Температуру смеси: поддерйсивали 60°С в течение 10 ч в закрытом сосуде и полученную реакционную смесь очистили.
Kafo оцисано В примере 1. Полушлй триацетрнамин с вЬгходОм 95,8% в пересчете на исходнь1Мацетошй1.-,; ;;.;.:,.;:, , - При м ё р 70. 5 г ацетошша и 12,4 г
броМисТйго аммойий добавили к 30 г anetoHa. Полученную сйесь;вь1держалй ггри комнатной
температуре 38 ч до окохиания реакции. Затем реакционную смесь очистили, как описано в , Примере 1, И ПОлучйти триацетонам1Ш с выхо- . дом 239% в пересчете на исход1п 1Й ацетошш П р и м е р Ь1 71-73. Каждый из указанных в табл. 2 катализаторов добавляли к смеси 1,0 г ацетошша, 4,0 г ацетона и 0,38 г бромистого аммония (катализатор). Смесь перемешивали при 40° С в колбе, снабйсенной пробкой, и регулярно через определенные про-; межутки времени определяли выход триацетонамш1а. В табл. 2 показано время, необходимое для получения триацетонам1ша с выходом 90%. Контрольный эксперимент проводили без добавления катализатора. тонина в 21 г метанола. Смесь выдержали, . при комнатной температуре 24 ч к полученную реакционную смесь очистили, как описано в примере 1. Полушли триацетонамин с выходом 125% в пересчете на исходный ацетошш. П р и м е р 63. Проводили аналогично примеру 63, но вместо нитрата мочевины применили 7,5 г п-толуолсульфонзта мочевины. Получили триацетонамин с выходом 110%. Примеры 64-66. 5,0 г ацетонина растворили в смеси 19 г ацетона и 9,5 г каждого из указанных в табл. 1 растворителей. К раствору добавляли указадааге в табл. 1 катализаторы в определенных количествах ТеМЦературУ cMeciK поддерживали 60 С в течение 10 ч и акрытбм сосуде. После окончания реакции реакционную смесь очищали, как описано в примере 1, и получали триацетонамин с указанным выходом.; Т а б л и ц а I .
21
Йодистый натрий Йодистый питий Иод
Препарат 1. Раствор 8,1 г трихйоруксусной кислоты в 15 мл эфира по капляМ Добавили при перемешивании к раствору 7,7 г .. ацетонина В 15 мл эфира, поддф ки8а1Я teMiiie: Л 20 ратуру 5-10°С. После добавления в,се1Ч) раствора трихлйру ссуснрй кислсяы р Ьа1сЦйрйную СШец перемешивали l-;2i ч/ Вьшавшйё и ociasok сталлы отфильт1)6йвли, npOMt iAit эфиром и высушили понижеяном давлении. Полу- 25
Формула изобретения
692557
22 Таблица 2
3,25
2,25
2,25
2,00
чили 15,iS г трихлорацетата ацетошша в виде бесцветных кристаллов с т.пл. 113-114 С. 91,9%.
П р е п а р а т ы 2-10. Получали аналогично йреиарату 1, но трихлоруксусную кислоту зШенЙйи соответствующими количествами других кислот и получали соли ацетонина, указанI OKS ПтзШ-З. . , ;,
;,..,.; :-. / л ица 3
да целевого продукта, процесс ведут в присутствии катализатора, представляющего собой минеральную, карбоновую илн органическую сульфокислоту, за исключением пикриновой кислоты, или соль указанных кислот, с аммиаком или азотсодержащим органическим основанием, который используют в количестве , 12,5-400 мол.% в расчете на исиользуемый - ацетонин, в безводных условиях. 2.Способ по п. 2, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что используют хлористый водород. 3.Способ по п. 1, о т л и ч а и) щ и йс я тем, что используют метансульфоновую кислоту. 4.Спосоо по пп. 1-3, отличающи с я тем, что в качестве азотсодержащего орга нического основания используют триацетонами триэтиламин, гексаметилендиамин, 1,4-диазабицикло-(2,2,2)-окта, мочевину или тиомочевину 5.Способ по пп 1-4, отличающий с я тем, что в качестве катализатора используют хлористый, бромистый, йодистый, муравьинокислый, п-тоЛуолсульфокйслый аммоний нитрат, п- толуолсульфонат мочевины, гидррхлорид июмочев1шы, гйдрохлорвд триацетбИамина.,:,, . л.. .-;. -..;. ::.,-./--. 6.Способ по itn. 1-4, о т л и ч я ю ш и с я тем, что в качестззе катализатора исйШьзуют дигидрохлорид гексаметйлендйамйна. : 7.Способ по п. I, о т л и ч а Иiii; и и с тем, что используют уксусную или малеинову ; кислоты. , 8, Способ по пп. 1-7, отличающи с я тем, что процесс ведут при О-150 С, луч ше 20-65° С. 9. Способ по пп. 1-8, отличающи с я teM, что процесс ведут при давлении 1- 30 атм.- ID. Способ по пп. 1-9, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии органического растворителя. И. Способ по пп. 1-10, от л и ч а ющ и и с я тем, что в качестве растворителя используют алифатический спирт Ci-C4, лучше метанол или этанол. 12. Способ по пп. 1-11, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что процесс ведут в присутствии дополнительного катализатора, йзятого в Количестве 0,01-0,5 мол.% в расчете на ацетонин. 13;Способ по пп. I-I2, о т л и ч а ющ и и с я тем, что в качестве дополнительного катализатора используют иодистьш Натрий, йодистый литий, йодистый аммоний или иод. 14.Способ по пп. 1-3, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют хлористый, бромистый, йодистый, азотнокислый, борнокислый, муравьинокислый, уксуснокислый, малоновокислый, бензойнокислый, п-толуолсульфокислый аммоний. 15.Способ по пп, 1-3, отличающ и и с я тем, что в качестве катализатора использзтот муравьинокислый циклогексиламин, муравьИнокисл1Ь1Й пиридин, п-толуолсульфонат пиридина, ацетат дибутиламина, бензоат Дибутиламина, янтарнокислый морфолин, малеат морфолина, ацетат трйэтиламина, яйтарнокислый триэтиламин, малеат трйэтиламина, ацетат анилина или п-толуолсульфонат триацетонамина.- ....- ;::;; -./;.:.:.,.;.-; . Способ по пп. 1-3, о т л и ч а ю щи и с я тем, tffb в качёсйе катализатора используЙт гидрохлорид1Ь1 iyjerimaMfima, ткЛогексиламина, г ксамётилевдиамина, анилина :, n-Mipoai raiij дайетиламнна, дифениламюш, дйизобутияаКоЬщ тфизтийамйна, 1,4-диаэабицикло- (2,:2,2) -bicT a; 1риа1 егонамййа, тиомо4евйны ГО1Й анионбобменной смолы, или шггрй мбчевйнь1;-..;;. .-... - ;.. 17. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что в kaiieCTS йсходаого соединения используйт гидрохлорид, малеат, :ацетат, сук цинат, бензоат, 6-иОд0ейзОат, м-толуилат, -/ п-тр1ет-бутилбензрат, й-толуалсульфОнат или циннамат ацетонйна. Источники информации, принятые во внимание при экспертгое , 1. Патент Японии № 12141/69, кл. 16 Е 431.1, опублик. 1969. (прототип).
