Способ получения таблеток Советский патент 1980 года по МПК A61K9/20 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК

Изобретение относится к медици не, а именно к фармацевтической пр1омьв1шенности. Известен способ получения таблеток путем смещения активных веществ, грануляции, прессования и высушивания 1. Однако такие таблетки плохо растворимы. Целью изобретения является увеличение скорости растворения таблеток Для этого смещение веществ, таких как хлорида натрия, маннита, альбумина, глютамата-оксальацетата, транс аминазы, фосфатазы или уреазы с инер ным растворителем - водой, циклогексаном или со смесью циклогексан-этанол проводят при соотношении растворителя и смеси 5-80 вес.%, гранулиру в жидком азоте и полученные гранула прессуют при тйлпературе ниже температуры замерзания инертного раство рителя, преимущественно (-20) (-25)С. Способ получения таблеток заключается в следующем. Подлежащие таблетированию вещества с применением достаточного для порообразования количества растворителя перерабатывают в густую каияу или при более значит ельных количествах растворителя или же при более . высокой растворимости.вешеств - в раствор. Эту смесь измельчают на мелкие частицы и вводят в инертную охлажденную смесь, в результате чего растворитель и активные вещества разделяются на кристаллические фазы. Если 1 астворитель присутствует лишь в незначительной концентрации, то густая каша продавливается через сито с соответствующим диаметром отверстий и образующиеся гранулы направляются в охлаждающую смесь. Для случая, когда смесь является жидкотекучей, она может распыляться через форсунки или распылительные устройства и в форме мелких капель подаваться в охлаждакяцую смесь. В обоих случаях после отделения от охлаждающего средства получают сыпучие грануляты,которые обычным способом могут быТь спрессованы На таблеточных прессах в таблетки желаемой формы и величины. Процесс прессования должен быть осуществлен при температургис ниже температуры плавления электрической смеси веществ, составляющих содержимое таблетки с растворителем. Из готовых таблеток растворитель удаляют либо путем лиофилизации, либо, если полученные таблетки даже после оттаивания растворителя является достаточно формоустойчивыми; путем воздушной сушки. Скорость растворения полученных таблеток регулируют в широких пределах за счет количества йстсзййен-ного растворителя и размеров и числа пор, остающихся после испарен его. Твердость таблеток тем больше, чем меньше было добавлено растворит ля , и тем меньше число и размеры пор. На твердость, кроме того, оказывает значительное влияние давлени прессов,ания, причем таблетки становятся тверже, чем сильнее компоненты будут сжаты и. спрессо1ванн друг с другом. Давление прессования от 500 до 5000 кг/см. Можно выбирать растворители, в которых растворимо одно из подлежащих таблетированию веществ, так что в результате локальных нагревов возникающих при прессовании, это вещество растворяется и после этого при снятии давления прес&ования или при сушке склеивает частицы смеси друг с другом и таким образом повьЕпает твердость образующейся таблетки. Особо пористые таблетки могут быть получены при незначительныхдавлениях прессования и удалении ра створителя путем лиофилизации при низких температурах, а также посред ством добавления более значительных количеств растворителя, который повышает число и размеры пор. Могут, быть таблетированы также соли, которые полностью растворимы растворителе, в частности эти смеси можно таблетировать без добавления смазочных средств, не опасаясь прилипания их к пресс-форме. В качестве растворителей исполь зуют те, которые при комнатной тем .пературе не оказывают отрицательно го влияния на вещества, составляющие содержимое таблетки, замерзают при охлаждений до технологически приемлеьялх температур, т«. е.. до температур примерно , да-- же в присутствии веществ, срставля нвдих содержимое таблетки, предпочтительно с разделением фаз и могут быть легко испарены или сублимиров ны Наиболее приемлемы вода, цикло гексан, бензол, а также смеси низших спиртов с водой или циклогексаном. Количество растворителя выбираю в соответствии с необходимой твердостью таблетки и временем распада в пределах от 5 до 80%. Ддя получения сравнительно твердьгх формоустойчивйх и высушиваемых при комнатной температуре таблеток приме няйт кашу активного вещества с соержанием растворителя от 5 до 25%, ля получения очень мягких быстроастворимых таблеток применяют аствор активных веществ с содеранием растворителя примерно от 30 о 80%, целесообразно от 30 до 50%. Пример. Получение таблеТок лористого натрия. 99,5 ч. хлорисого натрия тонко измельчают и тщаельно перемешивают с 0,5 ч/пбливиилпирролидона. Смесь растворяют с 0 вес.% деминерализованной воды и ранулируют вжидком азоте путем проавлйва1ния через сито с диаметром чея и,Ь мм. Замороженный сыпучий ранулят спрессовывают в таблетки ри температуре от до -25 С а предварительно охлажденном табеточном прессе при давлении 000 кг/см. Полученные таблетки ушат при комнатной температуре нал иккативом. Размеры таблетки г диаметр б мм, высота 2,5 мм; вес - 88-69 мг; твердость - ниже 0,5 кг твердости по Стоку .растворимость в 1 мл воды -17с.. -,,. 11 р и м ер 2. Таблетки альбумина, 0,5 ч. альбумина, 0,5 ч. поливинилпиролидона, 5,0 ч. хлористого натрия и 94,0 ч. маннита тщательно перемешивают между собой, растворяют с 40 вес.%.диклогексана и гранулируют в жидкий азот продавливанием через сито с диаметром отверстий 0,8 мм. Замороженный сыпучий гранулят таблетйруют при температуре от -20с до на предварительно охлажденном таблеточном, прессе согласно примеру 1. Полученные таблетки сушат на воздухе при комнатной температуре с вытяжкой. Размеры таблетки:диаметр б мм,высота 4 мм;вес.- 98-99 мг;твердость - ниже 0,5 кг твердости по Стоку;растворимость в 1 мл воды - 14 с. ПримерЗ. Таблетки глутама та-оксальцетзта-трансаминазы. Берут состав, содержащий, ч.: Этилендиаминтетрацетат1,86 Трис-(оксиметил)-амино-метан2,42 Л-аспарагиновая кислота26,62 Карбонат натрия (безводный)14,34 Никотин-амид-аденин-динуклеотид (восстановленный - данатриевая соль (NADH-Hag)О15 Лактатдегидрогеназа (лиофи-лизат).2,00 Малеатдегидрогеназа (лиофилизат)2,00