Способ получения производных -(1,3,4-тиадиазол-2-ил) бензамида Советский патент 1980 года по МПК C07D285/12 

R и R9 - водород, а R® и R независимо друг от друга хлор фтор или бром, или

Н, R8 и R® - водород, а R представляет собой хлор, фтор или бром.

или

R

вR и R - водород, а R i /

ацетамидо, нитро, амино или циано;

R и R независимо друг от друга водород, хлор, фтор, бром метил или метокси, при условии, что один из R и R могут быть водородом, если и лишь в том случае, когда другой представляет собой метокси, по крайней мере, один из R и должен быть метилсяч или метокси, если R отличен от водорода, а R, R и R представляют собой водород, или

R и R& представляют собой водород, а один или оба R и R представляют собой трифторметил; .

R& и R отличены от фенила, ацет амидо, метокси, нитро, амино, циано, или замещенного фенила, если и R не представляют собой метокси;

два радикала из R, R и R представляют собой водород, если оба радикала R отличны от метила или метокси;

и R MeTOKCH или метил, .когда R - пиридил, нафтил, фурил или тиенил;

ЛО 4-4

R И R метокси, если R - бензотиазолил, бензоксазолил, бензотиенил бензофурил, изоксаапил, хиналил или тиазолил.

Известен способ получения производных 1,3,4-тиадиазала циклизацией соответствующих тиосемикарбазонов по действием хлорида железа 1.

Целью предлагаемого изобретения является получение ноюахпроизводных 1,3,4-тиадйазона, обладающих цепными свойствами.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения производных (1,3,4-тиaдиaзoл-2-ил)-бeнзaмидa общей.формулы, заключающимся в том, что соединение общей формулы . . Л

Х-ян-с-якв

а:

в которой R и Roпpeдeлeны„ ВЕяяе, а X представляет собой , где R о/1ределен выше, за исключение амино- или а1|ётамидофенила,

подвергают циклизации в присутствии оохорида железа в среде низшего

алкана при температуре кипения реакционной смеси с последующим или выделением целевого продукта, или, в случае получения соединения 1, в котором амино или ацетс1мидо, восстанавливанием соединения 1, где R нитро, с последукицим, в случае необ ходимости, ацилиров аи и ем.

При получении соединения, имеющего амино или ацетамидную группу в фенильной R группе первоначально получают соответствукядее нитро-замещенное соединение и восстанавливают нитрюгруппу гидрированием с использованием катализатора гидрирования, предпочтительно благородного металла с образованием аминозамещенного соединения . Аминогруппу ацилируют уксусным ангидридом или ацетил галоидом с получением ацетамидо-замещенного соединения,

Следующие ниже примеры иллюстрируют синтез соединений, а также методики синтеза типичных исходных соединений. Во всех примерах, соединения идентифицированы методами ЯМР, элементарным микроанализе, и в некоторых случаях методами ИКспектроскопии и масс-спектроскопии.

Пример. N.(4-Хлорфенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил -2,б-диметоксибензамид- 3,78 г 4-хлорбензальдегида 4-(2,6-диметоксибензоил)-тиосемикарбазона добавляют к 400 мл зтанола. К полученной смеси добавляют 10,8 г гексагидрата хлористого железа. Смес перемешивают при телтературе начала стекания флагмы в течение 1 ч и затем охлаждают и концентрируют в вакууме. Остаток промывают хлористоводродной кислотой и твердые вещества суспендируют в воде и нейтрализуют. Твердае вещества отделяют фильтрацией и переносят в этанол. Растворитель выпаривают в вакууме и остаток перекристаллизовывают из зтилацетата с получением 2,1 г (4-хлорфенил-1,3,4-тиадиазол-2-ил -2,6-диметоксибензамида; т.пл. 246-48°С.

Вычислено, %: С 54,33; Н 3,75; N 11,18.

Найдено, %: С 54,19; Н 3,47; N 11,27.

Синтез следугацих ниже соединений проредят в основном согласно способу по примеру 1. .

В таблице даны значенияргшикалов 55 в соответствии с примером и температуры плавления в ещества.

Таблица Пример 60. N-{(4-AMHHOфенил)-1,3,4-тиадиаэол-2-ил -2,б-диметоксибензаютд. 3,6 г нитрофенильного соединения полученного в примере 43, гидрируют в среде тетрагидрофурана в присутствии .катализатора - палладия (5%) на угле. После завершения гидрировашия растворитель выпаривают досуха в вакууме и остаток перекристаллизовывают из этилацетата. Катализат промывают этанолом и диметилформамидом и растворители выпаривают досуха. Остаток 40 перекристаллизовывают из этилацег тата и объединенные перекристаллизованные продукты идентифицируют как 1,8 г N-(4-aминoфeнил)-,3,4-тиa диaзoл-2-ил -2,6-дкметоксибензамида; т.пл. 232-234°С. Вычислено. %: С 57,30; Н 4,49 N 15,73, Найдено, %: С 56,95; Н 4,67; N 15,41.50 П р и м е р 61. (4-Ацетамидофенил)-1,3 ,4-тиaдиaзcxн-2-ил -2,6-димe токси бензс1мид. 0,5 г продукта примера 60 растворяю в 20 мл пиридина и добавляют 0,2|мл уксусного ангидрида в 5 мл тетрагидрофурана, в то время как температуру реакционной смеси поддерживают охлаждением ниже 35 С. После добавления, смесь перемешивают 16 ч при комнатной температуре и ал- 60 .. паривают досуха в вакууме. Остаток перекристаллизоилвают и& этилацетата с получением 0,25 г N--{5-(4-ацетамидофенил)-1,3,4-тиадиазоя-2-ял1-2,6дяметоксибензамида; т.пЛс 211-213 С, 65 30 ,/З« ислено, %: С 5.7,42; Н 4,31; 0. дено, %: С 57,70; Н 4,61; 0. Формула изобретения Способ получения производных ,4-тиадиазол-2-ш1) -бензамида формулы 1 Д1ич Х5 Т) яН Н

R

R и R независимо друг от

друга представляют собой водород, хлор или бром, при условии, что по крайней мере один из R°, R и R представляет собой хлор или бром;

X - кислород или сера;

RH R, независимо друг от друга представляют собой водород, хлор, бром или метил, при условии, что R водород, когда X - кислород;

R водород, при этом один из радикалов R8и R водород, а друго из ргщикалов R вoдopoд, хлор, метокси, бром, иод, фтор, трифторметил, метил, окси, фенил, или фенил, монозамещенньт бромом, хлором или фторсял, или

водород, а R и Rнезависимо друг от друга хлор, фтор или бром, или

R®и водород, а R и R независимо друг от друга хлор, бром, или трифторметил, или

RH водород, а R®M R®независимо друг от друга хлор, фтор или бром,.или

R, R8 и водород, а хлор фтор или бром, или

R, R и R5- водород, а ацеамидо, нитро, амино или циано;

R и независимо друг от друга водород, хлор, фтор, бром, метил или метокси,при условии,что один из ,R и R может быть водородом,если и ЛИШЬ в том случае,когда другой предстешляет собой метокси,по крайней мре один из я R должен быть метилом или метокси,если R отличен от водорода, а R, R пpeдcтaвляют собой водород, или

R представляют собой водород а один или оба радикала R и R представляют собой трифторметил.

R отличны от фенила, ацетамидо, метокси, нитро, амино, цигшо или замещенного фенила, если оба радикала R и R отличны ,от метокси;

два из радикалов R, R представляют собой водород, если оба радикала R и R отличны от метила или метокси,

и R метокси или метил, когда R - пиридил, нафтил, фурил, или тиенил,

0

R и R. - метокси, когда R - бензотиазолил, бензоксазолил, бензотиенил, бензофурил, изоксазолил, хинолил или тиазолил,

заключающийся в тох, что соединение общей формулы II

х-кн-с-ж-с I «

20 so

где R и R oпpeдeлeны выше, а X представляет собой , где R определен вьвае за исключением аминоили ацетамидофенила,

подвергают циклизации в присутствии хлорида железа в среде низшего алкана при температуре кипения реакционной смеси с последующим или выделением целевого продукта, или, в случае получения соелинения I, в котором R - амино или ацетакгадо, восстановлением соединения 1, где R - ни7:рОт с последующим в случае необходимости ацилированием.

Источники инфО1 1ации, принятые во внимание при экспертизе 1. Гетероциклические соединения. Под редакцией Р.Эльдерфильда, том.7

М., Мир

1965, с.454.