(54) СПОСОБ ПрЛЬЧЕНЙЯ ПРОИЗВОДНЫХ N-{1,3,4-ТЙ:АДИАЗОЛ-2-ИЛ) БЕНЗАМИДА да другой представляет собой метокси один из и R должен представлять србой,метил иди метокси, если R отличен от водорода, R представляет собой водород, или R и R водород, один или оба радикала; R и н представляют собой трифторметил R и Rотличны от фенила, ацетамидо, метокси, нитро, амино, циано или замещенного фенила, если оба радикала RV и R отличны от метокси; Два из радикалов R R и R представляют собой в,рдород, если оба радикала R М Р /SrPrrMtrUM ЛТ ХЛЛГЫттл МПМ M TAVrM и R метокси ИЛИ метил, Когда R -пирйдил, нафтил,фурйл или тиенил К и R - метокси, когда R - бенэотиа эолил, бензотиенил, бензофурил, irSd Kciaзолил, хинолил.Эти соединений могут применяться в хозяй7СТвё. , . - V : . - - .. Известно, что при взаимодействии галоидагидразов кислот с первичными или вторичньши аминами образуются ё1миды кислот 1. Целью изобретения является полу чения новых производных N-(1,3,4-тиадиаэол-2-ил)бензамида. Это достигается тем, что 2-амино-5-R-замещенный 1,3,4 -тиадиазол форм лы , КNи-А х-НЯг , ш . kS где R определен выше, за исключением того, что R отличен от амино- или ацетамидофенила, подвергают ацили. Оёанию бензоил галоидом общей форму ---где Halo - хлор или бром, а k и определены выше , с последующим или выделением целевого продукта или вое становлением соединения формулы 1, в которой R°- нитрогруппа, с образованием соединения, где R®- аминогруп па, и последующим ацилированием посл него с образованием соединения форму лы I, где ациламидо, ,Ацилирование осуществляют в присутствий основания в таком растворит ле , как тетрагидрофуран, димётилформамид, диметилсульфоксид или диэтило вый эфир. Следует предпочитать гидри натрия, хотя могут использоваться та сиё органические основания, как пири дин, трйэтйламин и рИэтаноламим и трйэтйламин, а также неорганические основания, включающие гидроокись натрия, карбонат натрия, карбойагг кали и бйкар|бонат лития. Интервал температуры реакции составляет от -10 ДВ , предпочтительно , . Во всех при:веденных примерах соединения были йдёнтйфийированы мётодами ЯМР, элементарным микроанализом и, в некоторых случаях, методами ИКспектроскопии и масс-спекроскопии. Пример. 2-амино-5-(4-хлорфенил)-1,3,4-тиадиазол. 50 г 1-(4-хлорбензол)-тиосемикарбазида медленно добавляют при перемешивании к 330 г метансульфокислогы, поддерживая при этом температуру ниже . Смесь перемешивают в тё.чение 5 чпосЛе завершения добавления и затем переливает в 1л ледяной воды;рН смеси устанавливают равным 7,5 с помощью фильтраций, и высушивают. Затем твердые вещества перекристаллизовываютиз.этанола.В результате повторной перекристаллизации получают 33,3 г 2-амино-5-{4-хЛорфенйл)-1 ,3,4-тиадиазола, который идентифицируют методом ЯМР. Вычислено,%: С 45,39;Н 2,86; N 19,85 Найдено, %: С 45,61; Н 3,12; N 19,70 П р и мер 2. 2-амино-5-(4-хлорфенил)-1,3,5-тиадиазол. К 48 г концентрированной серной кисЛоты при комнатной температуре медленно добавляют 4,78 г 1-(4-хлорбензоил)-тирсемикарбазида. в ходе добавления температура повышается приблизительно на 10 С. После за- ; йёршения добавления смесь перёмешйв ют при. 1 рмнатной температуре в течение 6 ч. Затем реакционную смесь переливают в лед, устанавливая рН равным 7,5 с помощью гидроокиси ам;мония и отфильтровывают. Высушенные Т1ёёрдыё вещества перетсристаллизовывают из -эталона с-образованием 2,4 г 2-амино-5-(4-хлорфенил)-1,3,4-тиадиазола, т. пл. 221°С. - . Вычислено, %: С 45,39; И 2,8.6; N 19,86. Найдено, %: С 45,28; Н 2,63; N 20,02. В примерах 3 и 4 описываются т.ипйчныё способы ацйлирования аминотиадиаЗола с образованием предлагаемых соединений., .:,-;:., .-;--; --хПримерз.,N-(5-(4-хлорфенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,6-дихлорбейзамид.. . К 4 г 2-амино-5-(4-хлорфенил)-1,3,4-тиадйазола в 200 мл тетрагидрофурана при комнатной температуре добавляют, при охлаждении и перемешив.ании, 1,85 г 50,% гидрида натрия в масле. Охладительную рубашку .затем убирают и реакционную смесь пёремешйв ают в течение 15 мин после чего, по каплям, добавляют 4,8 г 2,6-дихлорбензоил хлорида. Смесь перемеишвают в течение-1 ч и избыток гидрида натрия разлагают в результате добавления воды. Растворитель выпаривают ir остаток суспендируют.в .воде и под.кисляют хлористоводородной кислотой.
Твердые вещества удаляют из кислого раствора фильтрацией, сушат и церекристаллиэовывают из этилацетата с образованием 4 г N-(5-(4/-хлорфенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2 ,б-дихлорбензамид, т.пл. 260С.
Вычислено, %:С46,84;Н2,10; N 10,92.
Найдено, %: С 46,60; Н 1,90
iN 10,75.
П р им е р 4. Ы-(5-(3-гидрооксйфенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,б-диметоксибензамид.
К 1,9 г 2-амино-5-(3-гидроКсйфенил)-1,3,4-тиадиазола в 100мл пиридина добавляют 2,2 г 2,6-диметрксибензоил ,хлорида. (Реакционную смесь
706023
перемешивают в течение 3ч., охлаждая ее так, чтобы поддерживалась температура ниже . Затем летучие вещества выпаривают в вакууме и остаток разбавляют водой. Водную смесь реремешивают в течение 3 ч и твердые вещества собирают и перекристаллизовывают из ацетона с образованием Д,3 г Н-(5-/3-гидроксифенил/-1,3,4-тиaдиaзoл-2-ил) -2,6-диметоксибензамида, т, пл, 243-245 С,
Вычислено, %: С 57,13; Н 4,23; ,N11,76.
1 Найдено, %: С 57,38; Н 4,36; ;N 12,01.
: В таблице приведены соединения, синтез которых проводили способами, ,описаиныйи в примерах 3 и 4.
1-нафтил 2,4-дихлорфе 4-гидроокси 3,5-дихлорфе 3-фторфенил 4-пиридил 4-цианпирид 3,5-бис(триф метил)фенил .2-фторфенил 5-фенил 4-трифторметилфенил4-хлорфенил 4-хлорфенйл 4-хлорфенил 4-бромфенил 4-фторфенил 4-хлорфенил 3,4-дихлорфе 4-фторфенил 4-трифтор- метилфенил 4-бромфенил 5-фенил 4-фторфенил 2-тиенил 2-фурил 4-метилфенил 4-фенилфенил 3-трифтормёт фенил 3-хлорфенил 4-трифтормет фенил 5-фенил 4-хлорфенил 3-трифтормет фенил .. 209-210 260 249-251 216-218 241-243 236-237 248-249 232-237 258-260 .260 247-249 260 254-256 238-240 260 231-233 240-242 250-252 248-260 248-251 256-259 233-235 228-230 236-239 183-185 213-214 217-220 253-255 14-216 Формула изобретения Способ получения производ N-(1,3,4-тиадИс130л-2-ил)бен щей фо рмулы: / : н о ajLiгде R представляет собой ,L,.1L, в которых R, Ки R - водо бром, при условии, что по к мере один из R и R и R X - кислород или сера R и эашисимо друг от друга, пре
Продолжение табУгицы собой вЪдордд, хлор, бром или метил, ;при условии водород, когда X кислород, причем если R и водород и один из радикалов R и R- водород, то другой из радикалов R и R- водород, хлор, метокси, бром, иод,фтор, трифторм тил,метил, окси,. фенил .или фенил монозамещённый бромом, хлором или; фтором, или если R и водород, то К и R, независимо друг от друга хлор, фтор или бРом, или если R и водород, то R и R, независимо друг от друга, пред-, ставляют собой хлор, фтор, бром или трифторметил, или если R и R водород, то R и R, независимо друг от ;друга, представляют собой хлор, фтор R® и R - воили бром, или если R , дород, то R представляет собой хлор, фтор или бром, или если R , RH Rводород, то R представляет собой ацетамидо, нитро, амино или циано; R, независимо друг от друга; представляют собой водород, хлор, фтор, бром, метил или метокси; при словии, что один из R - водород, если и лишь в тем случае, когда другой представляет собой метокси; один из и R должен представлять собой метил или метокси, если R отличен от водорода, R, R и R представляют собой водород, или R и водород, Ьдин или оба радикала RH R пред
