(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9,12 МОСТИКОВЫХ ЭТБНОАНТРАЦЕНОВ
Изобретение относится к способу получения 1ЮВЫХ 9,12-мостиковых этеноантраценов с одним атомом азота в мостиковой группе, которые могут найти применение в качестве ингибиторов.,
Широко известна реакция Дильса-Альдера, заключающаяся в концентрации коньюгированных дискот с соедийЬниями, содержащими этиленовые или ацетиленовые связи. По реакции Дильса-Альдера можно получить ряд мостиковых структур 1.
Целью изобретения является получение новых производ 1ых аэтеноашрацена.
Поставленная цель достигается описьюаемым способом получения 9,12-мостиковых этеноантраценов общей формулы 1
где RI и Rj одинаковые или разные и означают водород или галоид, X-rpyima -CHj-NH-СО-
-СНг
«3
где Яз - низший алкил, бензил или циклогексилметил; -CH2-N CH- или -CHj-t -CHj, . .
где R4 - Cj-€7, алкил - низший алкенил, бензил, С -Су-ЦИклоалкил, циклоалкил низший
0 алкил, фенил - низший алкил, заключающийся в том, что алкишшантрацен общей формзглы II
15
где RI и R2 имеют указанные вьпие значения, подвергают внутренней реакции Дильса-Альпера путем нагревания в среде растворителя.
Предпочпггельно нагревание щ оводить в течение от 1 до 48 ч.
Предпочтительно 1фоцесс проводить при температуре кипения реакционной смеси. 9,12-Мостиковые зтеноантрацены нумерируют ся следующим образом. Способ можно осуществлять путем нагревани алкгаишантраденов как таковых или в подходящем инертном растворителе, преимущественно в apoNfflTHtecKOM углеводороде при. температуре от 80 до 250 С в зависимости От значения атомов в Х-цепи и от вида заместителей. Реакцию осуществляют достаточно долгое время в целях достижения циклизации, преимущественно от 1 до 8 ч. Для получения необходимых в качестве исходного материала алкинилантраценов можно использовать следующие реакции. 9-Антральдегид подвергают взгаимодействию с подходящим амином тфн те1мпературе от 25 до 150°С в спиртовом растворителе до получения имина. Затем имин восстанавливают при помощи восстановителя, а именно металлогидрида, на1фимер боргидрида натрия {ши цианобор гидрида натрия, в спирте, например в метаноле, этаАопе или изоп1 оганоле, крторьш может щэедставлять собой тот же самый растворитель, который бь.ш гфименен для образования ишша jsp температзФе от О до 100°С. - Затем пол)д енный вторичный амин подвергают взаимодействию с гтропаргилгалогенидом, преимущественно прогарпшброммдом, в npwtyiствии неорганического основа1шя, нагример водного раствора карбоната щелочного металла, или органического основания, в основном не подвергающегося взаимодействию с пропаргилбромидом, например пространственно затрудненных аминов, включая диизопрогошэтиламин, 0-100°С, преимущественно при комнатной темпе ратуре: Затем алкинилзамещенные антрацены подвергают указанным образом циклизации до получения соединения формрты Г. Соответственно способу получе1шя соединения формзшы I, содержащих группу -NH-, подвергают взаимодействию прогаргиламин с 9-антральдегвдом в спирте при температуре от 25 до 150°С до получения имина. Затем имил можно подвергать указанным образом циклизации и гахле зтого восстанавЛгоать при помощи вианоборгидрида натрия в спиртовом рйстворе при темгеературе от О до 100°С. Однако восстановление можно осуществлять и перед щослизацией. Согласно указанному способу получают соединения, которые затем можно алкилировать или ацилировать в целях введения различных
735167 эаместт:елей В атом азота. Затем а1шлзаместители можно восстанавливать до получею1я соответствующего амина. Пример 1. 3,5-Дигидро-5,9 в-о-бензонобенз(е)изоиндол)-1-(2Н)-он CowHcJHzds ftii dH Смесь 18,85 г 9-а проиновой кислоты и 60 мл тионилхлорида нагревают в течение 1 ч при температуре дефлегмации. Избыточный тионилхлорид удаляют в вакууме (30 мм, температура бани 90°С). Затем прибавляют .50 мл то луола и смесь опять концентрируют. Это повторяют, после чего получают 20,6 г 9-антроилхлорида в виде желтого твердого тела, очень чувствительного к воздействию влаги. Раствор 13,68 г 9-антроилхлорвда в 30 ,мл тетрагидрофурана прибавляют при температуре от 10 до 15°С к раствору 10 г прошргшшмина в 60 мл тетрагидрофурана. После четырехчасового перемешивания при комнатной температуре створитель удалягот и остаток смешивают с хлористым метиленом и 5%-ным водным раствором бикарбоната натрия. Слой хлористого метилена высзоыйвают и концентрируют , после чего получают 14,54 т сырого М-пропаргил-9-антрамида : в виде твердого тела. Проба анализа () имеет точку плавления от 201 до 202°С; Н ЯМК-спектр: Г 1,5-2,8 (т,9); 3,7 (широкий,), 5,7 (d от d,2) и 7,7 /(t, 2,5 Нг,1) Найдено,%: С 833о; Н 5,08; N 5,29., С,8Й5з1МО,. Вычислено,: С 8337; Н 5,05; N 5,40 Смесь 10 г сырого М-пронаргил-9-анграмида и 200 мл п-лссш1ола нагревают в течение ночи При температуре дефлегмации. Растворитель удаляют и остаток сублимируют температуре бани от 200 до (0,5 мкм). После кристаллизавдш сублимата из 110 мл ацетонитрила получают 4,7 г Д5-дш-идро-5,9-в-о-бензенобенз(е)-изоиндол-1-(2Н)-она с тш. от 264 до 265С, который после перекристаллизации не изменяется. ЯМВ-спектр: 2,3-33 (т,10); 4,8 (dj 6Н2,1) и 5,9 (d,,2). Наидено,%; С 83,19; Н 5,11; N 5,40 С,8И,,Ь10 Вычислено,%; С 8337; Е 5,05; N 5,40. Пример 2. 2-Метил-3,5-дигияро-5,9во-бензенобенз(е) изоиндол-1-(2Н):он Согласно указанному в примере 1 способу получают при перемешивании N-метилпропарги амина вместо пропаргиламйна. Ы-метил-М-проп П1Л-9-антрамид в виде масла ; Н ЯМЦ-спектр: Г 1.7-2,9 (т,9); 5,4 (d,2,5H2,13); 6,4 (d, 2,5 H2,OJ); 6,7 (.s, 0,9); 7,4 (s, 2,1); 7,7 (t, 2,5 Ha ,0,7) 8,0 (t, 03)- Спектр показьш ет наличие двух вращательных изомбтров. 2-Метил-3,5-дигидро-5,9в-о-бензенобенз (е)из индол-1-(2Н)-он, т.пл. от 250 до 255с|ЯМ1 спектр:Найдено,Го: С 83,84; Н 5,66; N 5,10Cj 9,. Вычислено,%: С 83,49; Н 5,53; N 5,13. Пример 3. 3,5-Дигидро-5,9в-о-бензенобенз (е) изоиндол Смесь 16,7 г 9-антральдегида, 5 г пропаргил амина и 100 мл эталона нагревают в течение 1 щ)и температуре дефлегмации. Растворитель уда ляют и остаток выкристаллизовьшают из 100 м ацетошприла, после чего получают 16,1 г (82%) М-пропаргил-9-антраценметнленимина с т.пл. от 143 до 144°С; ЯШ-спектр: t 0,2 (t, 2Н 1); 1,7-3,0 (m,9); 5,1 (t, 2 Нг,2) и 7 (t, 2 Hz, 1) Найдено,%: С 88,83; Н 5,56; N 5,87Ciehisi Вычислено, С 88,86; П 539; N 5,76. Смесь 19,4 г сырого М-щ опаргил-9-антрацен метиленимина и 200 мл п-ксилола нагревают в течение 3 ч пр« температуре дефлегмации. Прн охлаждении выделяется 14,6г 3,5-яигидро-5,9в-о-бензёнрбенз/е/изоиндола с т. пл. от 212 до 214° С. Еще 1,4 г продукта получают при удалении растворителя из маточного раствора и кристаллизации остатка из 50 мл ацетонитЯМК-спек1р: -Г, (т,1); 2,5-3,5 (т, 9) рила, 4,8 (d,j 6 НгД) и 5,4 (t. j 2 H;,2). Найдено,%: С 89,10; Н 5,58; N 5,66. С, N 1676 Вычислено,: С Н 539; N 5,76. 3;5-Дш-идро 5,9в-о-бензенобего/е/изошдол можно получить и непосредсгвенно путем нагревании 9-антральдегида и пропаргиламтта в п-ксилоле. Пример 4. 2-Циклопентилметш1-1,23,5-тетрагидро-5,9в-о-бензенсбенэ /е/изоиндол N-dHz-/ dH Смесь 43,5 г 9-антральдегида, 20,97 г циклопентилметиламина и 150 мл этанола нагревают в течение 1,5 ч при температуре дефлегмации. Затем горячий раствор М-1шклопенгилметил-9-антраценметиленимина охлаждают до 60°С гфи перемешивании прибавляют по небольшим порциям 8,2 г борогидрида штрия, выдерживая температуру при 55-60°С. После чего смесь перемешивают еще в течение 1,5 ч, при охлаждении прибавляют концентрированную хлористоводородную кислоту (35 мл) и смесь перемешивают еще полчаса. Затем смесь доводят до шелочного состояния и экстрагируют хлористым метиленом. После удаления растворителя из высушенного экстрата 59,1 г М-циклопентш1метШ1-9-ашраценМетиламина в виде масла, HMR-cneKTpi-o 1,8-3,l(m, 9); 5,6 (s, 2); 7,5 (d, 7 Hz, 2) и 7,8-93 (m, 10) Смесь 63,5 г N-циклoпeнтилмeтил-9-aкграценметиламина, 50 г пропаргилбромида, 200 мл хлористого метилена и 200 мл 10%-кого водного раствора карбоната калия интенсивно перемешивают в течение 2 ч в атмосфере азота. Слои отделяют и водный слой один раз экстрагируют хлористым метиленом. После удаления растворителя из высушенного экстракта получают 63,5 г М-цйклопентилметил-М-пропаргил-9-антраценметиламина в виде масла; HMR спектр:Г 23-3,0(m,9); 5,5 ( s); 6,8 (d,2,5 Hz,2); 7,5 (m,2); 7,7 (t,2,5 HZ,) и 7,5-9,2 (m, 9). Этот продукт подвергают циклизации путем нагревания в течете J,25 ч при температуре дефлегмации в 200 мл толуола. После удаления растворителя и кристаллизации остатка ич 150 мл изопропилового спирта получают 44,4 г 2-циклопентйлметил-1,23,5-тетрагйдро-5,9в-о-бензенобенз/е/изондола, который является идентичным с пробой, полученной путем ацилирования 1,23,5-тетрагидро-5,9в-обензенобенз/е/изоиндола с циклопентанкарбонилхйоридом с последующим восстановлением, что ожно доказать при мтомощи ИК- и ЯМДпектра. Согласно тому же самому способу, однако ФИ применении вместо циклопентилметиламиа соответствующего амина и замещенного. 9антрзяьдегвда получают следующие 2-замещенны 1 ,5-1етрагидро-5,9в-о-бешенобеиз/к/изоивдолы 2-циклопропил-1,23 -тетрагидро-5,9в-о-бензенобенз/е/изоивдол, т. пл. от 109 до ПОС;
Найдено,: С 88,21; Н N 5.06-.
C2irfi9 Вь1числено,%: С Н 6,71; N 4,91, 2-Циклогекс 1Л-1,2,3,5-тетрагщфо-5,9в-о-бензенобенз/ч/изоивдол, т. пп. от 152 до 154°С; Найдено,%: С 87,82; Н 7,77; N435/
C24H,5N
Вычислено,% С 88,03; Н 7,70; N 4,28,
2-Бензил-} ,,5-тетрагидро-5,9в -о-бензенобен е/изоивдол, который является идентичным при сравнении ЯМ -спектр с пробой, полученно nyteM бензоилирования 1,2,3,5-тетрагидро-5,9в-о-бензенобенз /е/изоиндола с последующим восстановлением..
8-Хлор-2-циклогексиметил-1,2,3,5-тетрагидро-5,9в-о-бензенобенз/е/ изоиидоЛ, т.пл. от 144 до
Найдено,%: С 79,74; Н 7,09; N3,66CjsHjeCiN
Вычислено,%: С 79,87; Н 6,97; N 3,73. ,
Согласно способу примера 4, заменяя 1Шкло пентнлметиламин подходящими амином и замещешидм 9-антральдегидом, получают следующие 2-зши ещениые 1,23.5-тетрагидро-5,9в-о-бензенобенз/е/гоокндолы. Все соединения показывают в ЯМ спектре характеристики 1,23,5-teTpanwpo-5,9B-o-6eH3eHo6eH3/e/H30HH4oловой системы. Приведены только ЯМП сигналы, тфоизводные от 2-заместителя.
2-Изо15 опю1-1,2,3,5-тетрагидро-5,9в-о-бегоенобенз/е/изоиндоп. ЯЩ-спектр: Г7,6 /(септет, j 6H2,tH); 9,0(d,,3).
2-н-Пентил-1,2,3,5-тетрагидро-5,9в-о-бензобенз/е/изоиндол, ЯШ-спектр:Г7,3 (t); 8,0-93 (m,9).
2-н-Гептил-1,2,3,5-тетращ фо-5,9 в-о-беюеяобенз/е/иноиндол, ЯШ-спектр: t 7,4 (t,2); 8,0-93 (тДЗ).
2- (3 Мвишбутил) -1,2,3,5-тетрагщфо- 5,9в-о-бензенобенз/€/изоиндол, ЯМК-спектр:С73 ,; 8,2-8,7 (т,3); 9,1 (d, 6Н2,6)..
2-А}В1Ил-1,2,33-тeтpaгидpo-5,9в-o-бeнзeнoбeш/e/«зoиндoл, ЯШ-спектр: 1;3,7-43 (т,1); ,0-(т,2); 6,7 (d,2).
2-Цикл6бутил-1,2i3,5-те1рагидро-5,9в-о-бензенобенз/е/изоиндот, ЯМК-спекф.€6,8-7,2 (т,1); 7,7.8,4 (mj6).
2-Цнклопентил-1,2 3 5-тетрагидро-5,9в-о-бенэенобенз/е/изоиндол, ЯШ спектр:С7,0-7,5
(т,1); 7,7-8,6 (т.8).
2-(1-йиклопентилэтил) -1,2 3,5-тетрагИдро-5,9в-о-бегоенобеяз/е/изоиндоя, ЯМК-спектр: t,7,2-9,2 (m.l3).
2- (2-Метнлциклопент1Шметил) -1,23,5-тетрагидро-5,9в - бензенобенз t/e/изоиндол, ЯМЯ-спектр: 73-9,5 (т, 13, смесь изомеров). - 2-(3-Метилциклопентш1метш1)-1,23 -тетрагидро-5,9в-о-бензенобенз/е/изоиндол,ЯШ-спектр: Т 73-9,4 (hi, 13, смесь изомеров).
2- (4-Фенилбутил) -1,23,5-тетрагидро-5,9в-обензенобенз/е/изоиндол, ЯМК-спектр, t 5 дополнительных ароматических Н, 7,2-7,6 (т,4), 8,2-8,5 (т, 4).
8-Хлор-2-метил-1,23,5-тетрагидро-5,9в-о-бензенобенз/е/ изоиндол, ЯМЯ-спектр: 7 вместо 8 ароматических протоков; 7,5 /(s3).
Согласно способу примера I, гфименяя N-циклогексилметилпропарпшамин вместо пропаргиламина, получают 2-циклогексилметкл-3,5-дигидро-5,9в-о-бензенобенз/е/изоиндол-1- (2И)-Ьн; ЯМНспектр: Г.2,4-3,2 (т,8); 33 (d/t, 1); 4,9 (d, 1); 6,0 (d, 2); 6,7 (d, 2); 8,0-93 (m,ll).
IIjrreM реакции М-бешил-9-ашрамида с бромистым щзопаргилом с последующей Щ1клизащ1ен получают 2-бензш1-3,5-дигидро-5,9в-о-бензенобенз/е/изоиндол-1 - (2Н) -он; ЯМР-спектр
примфно 2-33(14); 4,8 (d, 1); 5,2 (s, 2); 6,0 (d, 2).
Формула изобретения
где RI и Rj одинаковые или разные и означают водород или галоид; - jj- СО -
X - группа CHj-NH-CO 3.
где Rg - низщий алкил, бензил или циклогексилметил; -CH2-N:;;rCH-или
-СН2- - йНг-
Вц.
где R4 С1-С7-алкил, низший алкенил, бешш1, Cj-Су-циклоалкил, циклоалкил - низншй алкил фенил-низший алкил, о т л и чающийс я тем, что аякинилантрацен общей фомулы 11
где RI и R2 ,Х имеют 5тсаза1шые выше значения, подвергают внутренней реакции ДильсаАльдера путем нагревания в среде растворителя.
---- -- Щ-: гт 973516710
с я тем, что нагревание проводят в течение /R бензил , Сз- тциклоал ДО ч- : ./ кил, Cj-t,- алкил, цнк3.Способ по п. 1, 2, о т л и ч а ю щ н й- Х .. лоалкил-низший алкип, с я тем, что- процесс проводят при температуре s / фенил - низший алкил. кипения реакционной смеси. f
Приортут по признакам:/Источники информации,
силметил, - Серрей Именные реакции в органиЙ4 --низший алкенил. ю ческой химии, М., 1962, с. 120.
ч
/ t.
