Предлагается новое химическое соединение амид 2-оксо-1-индолинуксусной кислоты формулы
обладающее противосудорожным действием.
Известно использование в качестве противосудорожных препаратов 3-метил-1-морфолинометил-3-фенилпирролидин-2,5-диона (морфолеп).
Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Поставленная цель достигается соединением указанной формулы, которое может быть получено взаимодействием этилового эфира 2-оксо-1-индолинуксусной кислоты с аммиаком.
П р и м е р. Амид 2-оксо-1-индолинуксусной кислоты (I).
Суспензию 7,3 г (0,033 моль) этилового эфира 2-оксо-1-индолинуксусной кислоты в 112 мл 25%-ного водного раствора аммиака перемешивают при комнатной температуре (при этом реакционная масса изменяет свой внешний вид, но твердая фаза остается) в течение 3,5 ч. Реакционную смесь фильтруют, осадок с фильтра отделяют и кристаллизуют из воды. Получают 5 г (79%) амида 2-оксо-1-индолинуксусной кислоты, т.пл. 237-238,5оС.
Найдено, C 63,08; H 5,29; N 14,73.
C10H10N2O2 (мол.м. 190,2 (190 масс-спектрометрически).
Вычислено, C 62,90; H 5,27; N 14,83. R 0,14 (ТСХ, нейтральная Al2O3, IV степень активности, элюент-хлороформ).
Биологическую активность амида 2-оксо-1-индолинуксусной кислоты исследовали на белых беспородных мышах по тестам антагонизма с действием максимального электрошока, судорожного действия коразола, пикротоксина и никотина, подавления вызванной агрессивности ("драка" мышей при электростимуляции через электродный пол), тесту "вращающегося стержня", "залезания на сетку" (влияние на моторную координацию) и ориентировочное поведение, кроме того, исследовали острую суточную активность общепринятыми способами. Расчет средних эффективных доз велся по Личфильду и Вилкоксону. Эффекты нового соединения сравнивали с эффективностью известного противосудорожного средства морфолепа как прототипа.
Полученные результаты представлены в табл. 1. Из данных таблицы следует, что соединение I обладает выраженным противосудорожным действием по тесту антагонизма с максимальным электрошоком, превосходя по активности морфолеп. В то же время соединение I обладает низкой токсичностью и проявляет нейродепримирующее действие в значительно больших дозах, чем морфолеп. В табл. 2 представлена сравнительная активность исследуемого соединения по тесту максимального электрошока с эффектом известных противосудорожных средств и их токсичность по литературным данным. Представленные данные свидетельствуют о преимуществах нового соединения перед известными противосудорожными средствами. Для более полной оценки фармакологического действия амида 2-оксо-1-индолинуксусной кислоты было исследование его действие на развитие электрофизиологических проявлений кобальтовой эпилепсии при имплантации кобальта в моторную кору крыс и отведении биоэлектрической активности от коры и гиппокампа. Исследуемое соединение в дозе 20 мг/кг внутрибрюшинно через 15 мин после введения вызывало угнетение эпилептиформных разрядов в коре и гиппокампа.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| Производные оксимов 4-бензоилпиридина, обладающие противосудорожной активностью, как средства лечения эпилепсии и пароксизмальных состояний | 2016 |
|
RU2643091C2 |
| Производные 4-фенилпирролидона, обладающие противосудорожной и ноотропной активностью, как средства лечения эпилепсии и пароксизмальных состояний | 2017 |
|
RU2748419C2 |
| Производные кумарина, тиокумарина и хинолинона, обладающие противосудорожной активностью | 2017 |
|
RU2720510C2 |
| ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ПАРОКСИЗМАЛЬНЫХ СОСТОЯНИЙ | 2011 |
|
RU2469722C1 |
| 2-МЕТИЛАМИНО-4-ОКСО-3,6,6-ТРИМЕТИЛ-5,6-ДИГИДРО-8Н-ПИРАНО[4′,3′ : 4,5]ТИЕНО[2,3-D]ПИРИМИДИН ИЛИ ЕГО СОЛИ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 1983 |
|
SU1132513A1 |
| 2-АМИНО -5,5-ДИМЕТИЛ -3-ЦИАН-4,5- ДИГИДРО-7Н- ПИРАНО[3,4-C] -8Н- ТИОПИРАНТИОН-8, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 1983 |
|
SU1125961A1 |
| 4-П-ИЗОПРОПОКСИФЕНИЛ-2-ПИРРОЛИДОН, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 1985 |
|
SU1269456A1 |
| 8-МЕТИЛ-8-ФЕНИЛ-3-ОКСОТИАЗОЛИДИНО-[3,2-A]ПИРЕРАЗИН ИЛИ ЕГО ГИДРОХЛОРИД, ОБЛАДАЮЩИЕ ТРАНКВИЛИЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ | 1991 |
|
SU1829361A1 |
| 1-АМИНО-8,9- ДИГИДРО-5,8,8- ТРИМЕТИЛ-3,6Н- ПИРАЗОЛО[3,4-B] ТИОПИРАНО [4,3-D]ПИРИДИН ИЛИ ЕГО ГИДРОХЛОРИД, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 1989 |
|
SU1626648A1 |
| 3-ОКСОТИАЗОЛИДИНО [3,2-A] ПИПЕРАЗИНЫ ИЛИ ИХ ГИДРОХЛОРИДЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ТРАНКВИЛИЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ | 1991 |
|
SU1823452A1 |
Амид 2-оксо-1-индолинуксусной кислоты формулы
обладающий противосудорожной активностью.
| Машковский М.Д | |||
| Лекарственные средства | |||
| Шеститрубный элемент пароперегревателя в жаровых трубках | 1918 |
|
SU1977A1 |
| I, с | |||
| Аппарат для электрической передачи изображений без проводов | 1920 |
|
SU144A1 |
