АМИД-2-ОКСО-1-ИНДОЛИНУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Советский патент 1995 года по МПК C07D209/12 A61K31/405 

Описание патента на изобретение SU841264A1

Предлагается новое химическое соединение амид 2-оксо-1-индолинуксусной кислоты формулы
обладающее противосудорожным действием.

Известно использование в качестве противосудорожных препаратов 3-метил-1-морфолинометил-3-фенилпирролидин-2,5-диона (морфолеп).

Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Поставленная цель достигается соединением указанной формулы, которое может быть получено взаимодействием этилового эфира 2-оксо-1-индолинуксусной кислоты с аммиаком.

П р и м е р. Амид 2-оксо-1-индолинуксусной кислоты (I).

Суспензию 7,3 г (0,033 моль) этилового эфира 2-оксо-1-индолинуксусной кислоты в 112 мл 25%-ного водного раствора аммиака перемешивают при комнатной температуре (при этом реакционная масса изменяет свой внешний вид, но твердая фаза остается) в течение 3,5 ч. Реакционную смесь фильтруют, осадок с фильтра отделяют и кристаллизуют из воды. Получают 5 г (79%) амида 2-оксо-1-индолинуксусной кислоты, т.пл. 237-238,5оС.

Найдено, C 63,08; H 5,29; N 14,73.

C10H10N2O2 (мол.м. 190,2 (190 масс-спектрометрически).

Вычислено, C 62,90; H 5,27; N 14,83. R 0,14 (ТСХ, нейтральная Al2O3, IV степень активности, элюент-хлороформ).

Биологическую активность амида 2-оксо-1-индолинуксусной кислоты исследовали на белых беспородных мышах по тестам антагонизма с действием максимального электрошока, судорожного действия коразола, пикротоксина и никотина, подавления вызванной агрессивности ("драка" мышей при электростимуляции через электродный пол), тесту "вращающегося стержня", "залезания на сетку" (влияние на моторную координацию) и ориентировочное поведение, кроме того, исследовали острую суточную активность общепринятыми способами. Расчет средних эффективных доз велся по Личфильду и Вилкоксону. Эффекты нового соединения сравнивали с эффективностью известного противосудорожного средства морфолепа как прототипа.

Полученные результаты представлены в табл. 1. Из данных таблицы следует, что соединение I обладает выраженным противосудорожным действием по тесту антагонизма с максимальным электрошоком, превосходя по активности морфолеп. В то же время соединение I обладает низкой токсичностью и проявляет нейродепримирующее действие в значительно больших дозах, чем морфолеп. В табл. 2 представлена сравнительная активность исследуемого соединения по тесту максимального электрошока с эффектом известных противосудорожных средств и их токсичность по литературным данным. Представленные данные свидетельствуют о преимуществах нового соединения перед известными противосудорожными средствами. Для более полной оценки фармакологического действия амида 2-оксо-1-индолинуксусной кислоты было исследование его действие на развитие электрофизиологических проявлений кобальтовой эпилепсии при имплантации кобальта в моторную кору крыс и отведении биоэлектрической активности от коры и гиппокампа. Исследуемое соединение в дозе 20 мг/кг внутрибрюшинно через 15 мин после введения вызывало угнетение эпилептиформных разрядов в коре и гиппокампа.

Похожие патенты SU841264A1

название год авторы номер документа
Производные оксимов 4-бензоилпиридина, обладающие противосудорожной активностью, как средства лечения эпилепсии и пароксизмальных состояний 2016
  • Дурнев Андрей Дмитриевич
  • Воронина Татьяна Александровна
  • Литвинова Светлана Александровна
  • Неробкова Любовь Николаевна
  • Гайдуков Игорь Олегович
  • Гудашева Татьяна Александровна
  • Жмуренко Людмила Александровна
  • Мокров Григорий Владимирович
RU2643091C2
Производные 4-фенилпирролидона, обладающие противосудорожной и ноотропной активностью, как средства лечения эпилепсии и пароксизмальных состояний 2017
  • Воронина Татьяна Александровна
  • Ковалев Иван Георгиевич
  • Литвинова Светлана Александровна
  • Неробкова Любовь Николаевна
  • Жмуренко Людмила Александровна
  • Мокров Григорий Владимирович
  • Гудашева Татьяна Александровна
  • Дурнев Андрей Дмитриевич
RU2748419C2
Производные кумарина, тиокумарина и хинолинона, обладающие противосудорожной активностью 2017
  • Мокров Григорий Владимирович
  • Литвинова Светлана Александровна
  • Неробкова Любовь Николаевна
  • Ковалев Иван Георгиевич
  • Гудашева Татьяна Александровна
  • Воронина Татьяна Александровна
  • Дурнев Андрей Дмитриевич
  • Середенин Сергей Борисович
RU2720510C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ПАРОКСИЗМАЛЬНЫХ СОСТОЯНИЙ 2011
  • Авакян Гагик Норайрович
  • Авакян Георгий Гагикович
  • Балабаньян Вадим Юрьевич
  • Воронина Татьяна Александровна
  • Неробкова Любовь Николаевна
RU2469722C1
2-МЕТИЛАМИНО-4-ОКСО-3,6,6-ТРИМЕТИЛ-5,6-ДИГИДРО-8Н-ПИРАНО[4′,3′ : 4,5]ТИЕНО[2,3-D]ПИРИМИДИН ИЛИ ЕГО СОЛИ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1983
  • Норавян А.С.
  • Оганисян А.Ш.
  • Григорян Г.О.
  • Вартанян С.А.
  • Джагацпанян И.А.
  • Акопян А.Г.
  • Акопян Н.Е.
  • Воронина Т.А.
  • Неробкова Л.Н.
  • Вальдман А.В.
SU1132513A1
2-АМИНО -5,5-ДИМЕТИЛ -3-ЦИАН-4,5- ДИГИДРО-7Н- ПИРАНО[3,4-C] -8Н- ТИОПИРАНТИОН-8, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1983
  • Пароникян Е.Г.
  • Мирзоян Г.В.
  • Норавян А.С.
  • Вартанян С.А.
  • Джагацпанян И.А.
  • Назарян И.М.
SU1125961A1
4-П-ИЗОПРОПОКСИФЕНИЛ-2-ПИРРОЛИДОН, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1985
  • Азарян Л.В.
  • Аветисян С.А.
  • Мнджоян О.Л.
  • Джагацпанян И.А.
  • Акопян Н.Е.
  • Назяран И.М.
SU1269456A1
8-МЕТИЛ-8-ФЕНИЛ-3-ОКСОТИАЗОЛИДИНО-[3,2-A]ПИРЕРАЗИН ИЛИ ЕГО ГИДРОХЛОРИД, ОБЛАДАЮЩИЕ ТРАНКВИЛИЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ 1991
  • Куроян Р.А.
  • Снхчян Г.М.
  • Мкртчян А.К.
  • Маркосян А.И.
  • Енгоян А.П.
  • Джагацпанян И.А.
  • Асрян А.Б.
  • Сукасян Р.С.
SU1829361A1
1-АМИНО-8,9- ДИГИДРО-5,8,8- ТРИМЕТИЛ-3,6Н- ПИРАЗОЛО[3,4-B] ТИОПИРАНО [4,3-D]ПИРИДИН ИЛИ ЕГО ГИДРОХЛОРИД, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1989
  • Пароникян Е.Г.
  • Сираканян С.Н.
  • Норавян А.С.
  • Пароникян Р.Г.
  • Акопян Н.Е.
SU1626648A1
3-ОКСОТИАЗОЛИДИНО [3,2-A] ПИПЕРАЗИНЫ ИЛИ ИХ ГИДРОХЛОРИДЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ТРАНКВИЛИЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ 1991
  • Куроян Р.А.
  • Мкртчян А.К.
  • Маркосян А.И.
  • Джагацпанян И.А.
  • Асрян А.Б.
  • Сукасян Р.С.
SU1823452A1

Иллюстрации к изобретению SU 841 264 A1

Формула изобретения SU 841 264 A1

Амид 2-оксо-1-индолинуксусной кислоты формулы

обладающий противосудорожной активностью.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1995 года SU841264A1

Машковский М.Д
Лекарственные средства
Шеститрубный элемент пароперегревателя в жаровых трубках 1918
  • Чусов С.М.
SU1977A1
I, с
Аппарат для электрической передачи изображений без проводов 1920
  • Какурин С.Н.
SU144A1

SU 841 264 A1

Авторы

Морозов И.С.

Новикова Н.Н.

Силенко И.Д.

Неробкова Л.Н.

Загоревский В.А.

Даты

1995-11-10Публикация

1980-02-20Подача