Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

1 125 961

(13)

(51)

МПК

C07D495/04(1995-01-01)

A61K31/38(1995-01-01)

(21) (22)

Заявка

3642787/04, 1983-09-14

(22)

дата подачи заявки

1983-09-14

(45)

опубликовано

1995-10-27

(72)

авторы

Пароникян Е.Г.Мирзоян Г.В.Норавян А.С.Вартанян С.А.Джагацпанян И.А.Назарян И.М.

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

РЖХим, 1968, 24 Ж, 293.

2-АМИНО -5,5-ДИМЕТИЛ -3-ЦИАН-4,5- ДИГИДРО-7Н- ПИРАНО[3,4-C] -8Н- ТИОПИРАНТИОН-8, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Советский патент 1995 года по МПК C07D495/04 A61K31/38

Описание патента на изобретение SU1125961A1

Предлагается новое соединение, обладающее новой гетероциклической структурой, -2-амино-5,5-диметил-3-циан-4,5-дигид- ро-7Н-пирано[3,4-c]-8Н -тиопирантион-8 формулы 1
которое проявляет противосудорожное действие и может поэтому найти применение в медицине.

Описано соединение из класса серо- и кислородсодержащих гетероциклов, например α-оксо-1-окса-5-тиа-цис-декалин формулы II
сведения о биологической активности которого в литературе отсутствуют.

Целью изобретения является выявление соединений с новой гетероциклической структурой, обладающих противосудорожной активностью.

Поставленная цель достигается новым соединением, обладающим новой гетероциклической структурой, которое проявляет противосудорожное действие.

Новое соединение получают взаимодействием динитрила 2,2-диметил-4-тетрагидропиранилиденмалоновой кислоты с сероуглеродом в диметилформамиде (ДМФА) в присутствии триэтиламина (ТЭА) при комнатной температуре по схеме
+ CS₂
2-Амино-5,5-диметил-3-циан-4,5-дигид- ро-7Н-пирано[3,4-c] -8Н- тиопирантион-8 представляет собой кристаллическое вещество светло-желтого цвета, растворимое в пиридине, диметил-сульфоксиде, нерастворимое в воде, этиловом спирте, эфире, ацетоне, хлороформе, диоксане.

П р и м е р. 2-Амино-5,5-диметил-3-циан-4,5-дигидро-7Н-пирано[3,4-C] -8Н-тиопирантион-8 (1).

К раствору 8,8 г (0,05 моль) динитрила 2,2-диметил-4-тетрагидропиранилиденма-лоновой кислоты в 8 мл ДМФА прибавляют 20 мл сероуглерода, при встряхивании добавляют по каплям 0,5 мл триэтиламина и реакционную смесь оставляют при комнатной температуре на 48 ч. Отфильтровывают образовавшиеся кристаллы, промывают водой, метиловым спиртом и сушат, выход 11,0 г (87,3%), т. пл. 268-269^оС (диоксан).

Найдено, С 52,50; Н 4,90; N 11,31; S 25,21.

С₁₁Н₁₂N₂OS₂
Вычислено, С 52,35; Н 4,79; N 11,10; S 25,41.

В ИК-спектре имеются следующие полосы поглощения, ν, см^-1: 1090 (С=S); 1550 (С=С); 1630 (NНдеф.); 2220 (СN); 3150, 3310 (NH₂).

ПМР-спектр (ДМСО-d₆), δ, м.д. 1,10 (6Н, с); 2,50 (2Н, с); 4,40 (2Н, с); 8,60 (2Н, с).

Мол. масса 252 (масс-спектрометрически).

Испытание противосудорожной активности 2-амино-5,5-диметил-3-циан-4,5-дигидро-7Н-пирано[3,4-c] 8H-тиопиран- тиона-8 проводили на моделях судорожных состояний, вызванных введением коразола, никотина, ареколина, а также электрического шока. Миорелаксантный эффект (побочное действие антиконвульсантов) исследовали по нарушению координации движений по методике "вращающегося стержня". Определяли также суточную токсичность у мышей. Вычисляли 50%-ные эффективные (ЕД₅₀), нейротоксические (ТД₅₀) и летальные (ЛД₅₀) дозы, а также защитные ЗИ (ТД₅₀/ЕД₅₀) и терапевтические ТИ (ЛД₅₀/ЕД₅₀) индексы.

В опытах использовали 125 белых мышей массой 18-22 г, из которых 25 применяли для изучения токсичности. В качестве контроля выбран люминал (фенобарбитал), проявляющий выраженные противосудорожные эффекты. Вещества вводили внутрибрюшинно во взвеси с твином-80.

Установлено, что соединение I лишено предотвращающего действия никотина, ареколина и максимального электрошока. Однако в дозе 32 (16-64) мг/кг оно предупреждает клонические коразоловые судороги у 50% животных. В аналогичных условиях эксперимента люминал обладает более выраженным антикоразоловым действием [ЕД₅₀=12,5 (8,3-18,7) мг/кг] и антагонизмом в отношении электрического шока [ЕД₅₀=12,5 (8,3-18,7) мг/кг] и антагонизмом в отношении электрического шока [ЕД₅₀=17 (14,3-19,7) мг/кг]
ЛД₅₀ соединения I и люминала статиc-тически незначимо отличаются друг от друга и равны соответственно 74 (68,4-80,1) и 92 (51,2-147,2) мг/кг. ТИ люминала (7,3) превосходит таковой соединения I (2,3) примерно в 3 раза.

Изучение побочных эффектов показало, что ТД₅₀ соединения I равно 380 (223,5-646) мг/кг. Это значение для люминала составляет 46 (29,6-71,3) мг/кг. Защитный индекс соединения I равен 11,8, а люминала 3,7.

Таким образом, соединение I обладает антикоразоловым действием. По этому эффекту, а также по токсичности оно несколько уступает люминалу, однако в сравнении с последним вызывает менее выраженные побочные эффекты. Защитный индекс соединения I втрое больше, чем люминала.

Выявленная биологическая активность у вновь синтезированного класса химических гетероциклических соединений раскрывает широкие возможности для синтеза новых химических соединений, которые могут представить интерес в медицине.

Похожие патенты SU1125961A1

название	год	авторы	номер документа
2-МЕТИЛАМИНО-4-ОКСО-3,6,6-ТРИМЕТИЛ-5,6-ДИГИДРО-8Н-ПИРАНО[4′,3′ : 4,5]ТИЕНО[2,3-D]ПИРИМИДИН ИЛИ ЕГО СОЛИ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ	1983	Норавян А.С. Оганисян А.Ш. Григорян Г.О. Вартанян С.А. Джагацпанян И.А. Акопян А.Г. Акопян Н.Е. Воронина Т.А. Неробкова Л.Н. Вальдман А.В.	SU1132513A1
2-АМИНО-5,5-ДИМЕТИЛ-4,5-ДИГИДРО-7Н-ПИРАНО [4,3-d] ТИАЗОЛ, ОБЛАДАЮЩИЙ ТРАНКВИЛИЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ	1987	Пароникян Е.Г. Норавян А.С. Вартанян С.А. Джагацпанян И.А. Назарян И.М.	SU1441749A1
5-ЗАМЕЩЕННЫЕ 1-АМИНО -8,9-ДИГИДРО -8,8-ДИМЕТИЛ-3,6Н- ПИРАЗОЛО [3,4-B] ПИРАНО[[4′,3′-d]] ПИРИДИНА ИЛИ ИХ ГИДРОХЛОРИДЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ	1988	Пароникян Е.Г. Сираканян С.Н. Норавян А.С. Пароникян Р.Г. Акопян Н.Е.	SU1540240A1
ГИДРОХЛОРИД 7Н-4,5-ДИГИДРО -3-АМИНО-5,5- ДИМЕТИЛ-8- МОРФОЛИНОИЗОТИАЗОЛО [5,4,-2,3] ПИРИДО[4,5-С]ПИРАНА, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ	1984	Пароникян Е.Г. Норавян А.С. Мирзоян Г.В. Вартанян С.А. Джагацпанян И.А. Назарян И.М.	SU1235185A1
1,2,4-ТРИАЗОЛО -[1,5-А]-8,8- ДИМЕТИЛ-8,9-ДИГИДРО- 10-ЦИАН-6Н-ПИРАНО- [4′,3′:4,5] -ПИРИДИН-5(1Н)-ТИОН	1983	Пароникян Е.Г. Мирзоян Г.В. Норавян А.С. Вартанян С.А.	SU1187440A1
5-МОРФОЛИНО-2,2,10-ТРИМЕТИЛ-8-ФЕНИЛ-1,2-ДИГИДРО-4Н-ПИРАНО [4′,3′:4,5] ПИРИДО[2,3-B]ТИЕНО[3,2-B]ПИРИДИН-9-КАРБОНОВАЯ КИСЛОТА ФОРМУЛЫ	1986	Пароникян Е.Г. Норавян А.С. Мирзоян Г.В. Вартанян С.А. Пароникян Р.Г. Акопян Н.Е.	SU1417446A1
1-АМИНО-8,9- ДИГИДРО-5,8,8- ТРИМЕТИЛ-3,6Н- ПИРАЗОЛО[3,4-B] ТИОПИРАНО [4,3-D]ПИРИДИН ИЛИ ЕГО ГИДРОХЛОРИД, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ	1989	Пароникян Е.Г. Сираканян С.Н. Норавян А.С. Пароникян Р.Г. Акопян Н.Е.	SU1626648A1
2,2-ДИМЕТИЛ-1,2-ДИГИДРО-5-(N-МОРФОЛИНО)-8-ХЛОР- ИЛИ ФЕНИЛГИДРАЗИНО-4Н-ПИРАНО [4′,3′:4,5] ПИРИДО[2,3-B]ТИЕНО[3,2-D]-9,10,11-ТРИАЗИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫМ СВОЙСТВОМ	1988	Пароникян Е.Г. Мирзоян Г.В. Норавян А.С. Арсенян Ф.Г. Степанян Г.М. Гарибджанян Б.Т.	SU1570274A1
1-АМИНО-8,9- ДИГИДРО-5- МОРФОЛИНО-7,7,8- ТРИМЕТИЛ-2-ЭТОКСИКАРБОНИЛ-6Н-ТИЕНО [2,3-C] [2,7] НАФТИРИДИН ИЛИ ЕГО ДИГИДРОХЛОРИД, ОБЛАДАЮЩИЕ МУТАГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ	1989	Пароникян Е.Г. Норавян А.С. Мирзоян Г.В. Пароникян Г.М. Саркисян Т.П.	SU1640984A1
ПРОИЗВОДНЫЕ 2,2-ДИМЕТИЛ-1,2-ДИГИДРО-4Н-ПИРАНО[4,3-D]ФУРО[2,3-B]ПИРИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ	1990	Пароникян Е.Г. Оганесян А.Х. Норавян А.С. Арсенян Ф.Г. Степанян Г.М. Гарибджанян Б.Т.	SU1786804A1

Формула изобретения SU 1 125 961 A1

2-Амино-5,5 -диметил-3-циан-4,5- дигидро-7H-пирано[3,4-c]-8H-тиопирантион-8 формулы

обладающий противосудорожной активностью.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1995 года SU1125961A1

РЖХим, 1968, 24 Ж, 293.

SU 1 125 961 A1

Авторы

Пароникян Е.Г.

Мирзоян Г.В.

Норавян А.С.

Вартанян С.А.

Джагацпанян И.А.

Назарян И.М.

Даты

1995-10-27—Публикация

1983-09-14—Подача