Способ получения 4-галогензамещенных дигидропиранов Советский патент 1981 года по МПК C07D309/32 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ГАЛОГЕНЗАМЕ1ЦЕННЫХ ДИГИДРОПИРАНОВ

1

Изобретение относится к новому способу получения 4-галог.энэамещенных дигидропиранов общей формулы

Л.

«/Т

где R - атом водорода или алкил

С. , X - атом водорода, алкил Cj(или -COCHj группа, X - атом хлора или брома. Эти соединения являются промежуточными продуктами в синтезе мальтола и его производных.

Известен способ получения 4-хлори 4-бром-6-метокси-2-метил-2Н-ПИран-3(6Н)-она, заключающийся в том, что эпоксид окисляют действием натриевой соли йодной кислоты в присутствии окиси рутения с последующей обработкой полученного эпоксикетона 2и бромистым литием или- хлористым литием в тетрагидрофуране при по схеме

сн,

сЦз

Ru02 Я LiHat

д

,азо4 V/oCu,

10

ОСИ,

sal

Недостатком данного способа является недостаточно высокий выход

15 Целевого продукта (60,8%) и то, что процесс проводят в две стадии I.

Целью изобретения является увеличение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов, а также

20 упрощение процесса.

Эта цель достигается тем, что соединение формулы

-/X 01.

25

где R и R имеют вышеуказанные 30 значения, подвергают взаимодействию по крайней мере с одним эквивалентом 1алогенирую1дого агента, выбранного из группы, включающей хлор, бром, хлористый бром, хлорноватистую кислоту, бромноватистую кислоту или их смеси, в среде ра йтворителя при тем пературе от -10°С до температуры ок ружающей среды. Этот способ позволяет проводить процесс в одну стадию и повысить вы ход целевых продуктов до 93-99%, а также получить наряду с известными соединениями нсзвые соединения формулы (Г), где X - атом брома или хлора, ч - метил или этил и R атом водорода и X - атом брома, R атом водорода илиметил и R - -COC группа. Способ иллюстрирован следующими примерами. Подходящими растворителями для данногО процесса являются вода, алканол или диол с 1-4 углеродными атомами, предпочтительно метанол, простой эфир с 2-10 атомами углерода, предпочтительно тетрагидрофуран или изопропиловый эфир, низкомолеку лярные кетоны, предпочтительно ацетон, нитрилы с низким молекулярным весом, сложные эфиры или амиды. Соединение формулы (ГГ) может бы получено с помощью реакции производ ного фурфурилового -спирта формулы - где R имеет вышеуказанные значения, в водном растворе по крайней мере с одним эквивалентом галогенсодержаще го окислителя, выбранного из хлора, брома, хлористого брома, хлорноватистой кислоты, бромноватистой кислоты или их смесей, при темпе атуре от -50 до +50°С предпочтительно при комнатной температуре, до тех пор, пока реакция по существу не завершается. Процесс может проводиться в присутствии сорастворителя. Соедине ние формулы (Г) может быть приготов лено непосредственно из соответствующего фурфурилового спирта взаимо действием в среде растворителя при температуре от -50 до +50С, по крайней мере с двумя эквивалентами одного из выигеупомянутых галогенсодержащих окислителей до тех пор, пока реакция по существу не окончится. Галогенсодержащий окислитель выб рается из хлора, брома, хлористого брома, хлорноватистой или бромноватистой кислоты или их смесей. Хлори тый бром может быть получен пя месте добавлением хлора к раствору бромистого натрия или калия или г.утем добавления брома к pai.rpopy хло ристого натрия или калия. Хлорноватистая и бромноватистая кислоты могут быть получены на месте с помощью добавления водной кислоты (хлорной, серной или бромистоводородной) к раствору гипогалита щелочного или щелочноземельного металла, например NaOC , КОСе или Са(Осе)2. Предпочитаемыми галогенсодержащими окислителями являются хлор и хлористый бром. Соединение 6-окси-2Н-пиран-3(бН)-он формулы (1Г) может быть получено по реакции соответствующего фурфурилового спирта с одним эквивалентом галогенсодержащего окислителя. Это соединение легко превращается в требуемый 4-галоид-б-окси-2Н-пиран-3(6Н)-он формулы (Г) по реакции его с дополнительным эквивалентом галогенного окислителя, который в данном процессе выполняет роль галогенирующего агента. Примеры 1, 2иЗ иллюстрируют получение соединений формулы (Г) непосредственно из фурфуриловых спиртов без выделения промежуточных продуктов формулы (TI). В примерах, где даются спектральные дранные, данные химического сдвига ЯМР сообщаются с помощью общепринятых в литературе символов, и .все сдвиги выражаются как s; единиц из тетраметилсилана: с синглет д дублет т триплет KB квартет м мультиплет ш широкий Пример 1. 4-Бром-6-окси-2-метил-2Н-пиран-3(бн)-он. К раствору 25 г 1-(2-фурил)-1-этанола в 125 мл тетрагидрофурана и 125 мл воды при 0-5°С добавляют по каплям 2,2 эквивалента брома, температуру поддерживают около 5-10°С. После добавления брома раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин и рН доводят до 2,1 с помощью 2 и.раствора едкого натра. Реакционную смесь экстрагируют этилацетатом (3-100 мл). Этилацетатные экстракты объединяют, сушат над сульфатом магния, фильтруют и сушат досуха. Осадок хроматографируют на силикагеле и элюируют смесью хлороформа и этилацетата (95:5). Продукт представляет собой оранжевое масло, которое повторно хроматографируют на силикагеле и элюируют смесью хлороформа и этилацетата (95:5). ЯМР (СДСб ,(Л ) 7,3 (1Н,д); 5,6 (1Н,д); 4,7-5,0 (1Н, кв); 1,1-1,5 (ЗН, м). Пример 2. Аналогично примеру 1 получают 4-бром-6-окси-2-этил-2Н-ПИран-3 (бн)-он со следующими данными: ЯМР (СДСЕг/с) (7,4/Н,д);