Способ моделирования фибрилляции желудочков сердца крысы Советский патент 1981 года по МПК A61B10/00 

(5) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ФИБРИЛЛЯЦИИ ЖЕЛУДОЧКОВ СЕРДЦА КРЫСЫ Изобретение относится к экспериментальной биологии, преимущественно к кардиологии, и может быть использовано при изучении патофизиологических и биохимических процессов возникновения фибрилляции желудочков сардца у животных и человека. Известно о значительной трудности воспроизведения фибрилляции сердца у крыс, однако эти животные являются наиболее удобным и экономичным о ъектом исследования в биологии и медицине. В настоящее время применяются несколько способов вызывания фибрилляции желудочков сердца у крыс. Наиболее распространенными являются методы раздражения миокарда переменным электрическим током и путем введения больших доз хлорида кальция ГО. Недостатком данных методов является их неадекватность реальным условиям возникновения фибрилля ции сердца у людей. Согласно современным представлениям причиной нарушения сердечного ритма, в том числе и фибрилляции сердца у человека, являются резкие нарушения содержания натрия и калия в крови и миокарде. Цель изобретения - упрощение способа моделирования фибрилляции желудочков сердца крысы и максимального приближения к реальным условиям возникновения фибрилляции сердца. Для достижения указанной цели в способе моделирования фибрилляции желудочков сердца крысы, включающем перфузию сердца изотоническим раствором соли щелочного металла в качест ее изотонического раствора соли щелочного металла используют раствор с содержанием хлористого натрия 2,090,0 ммоль и сахарозы 120-300 ммоль. Пример 1, Эксперимент проводят следующим образом. Извлекают сердце у декапитированной крысы и быстро канюлируют аорту, в которую под давлением 60 мм рт.ст. подают солевой раствор 1 следующего 3 8 состава, ммоль: NaC 150; KCl 5; МаНСОз 2; трисНС 2; M. 1;CaCl22,5 глюкоза 11; рН раствора 7Л. Перфузионный раствор оксигенируют кислородом и подогревают до 37°t. Платиновую проволоку длиной 3 мм и толщиной 0,2 мм вкалывают в толщу левого желудочка и используют для отведения потенциалов действия с регистрацией на электрокардиографе, К верхушке сердца прикрепляют нить, соединенную с тен-: зодатчиком, с помощью которого регистрируют механическую активность миокарда. Фибрилляцию желудочков сердца крысы вызывают переключением на перфузионный раствор 2 следующего состава, ммоль: МаС) 30; сахароза П,2;КС1 5; NaHCOj 2; трисНС 2; MgCl 1; СаСТ 2,5; глюкоза 11; рН раствора 7,. Перфузионный раствор также оксигенируют кислородом и нагретый до 37С подают под давлением 60 мм . На фиг.1 представлена одна из типичных записей одновременной регистрации механической активности миокарда {верхняя запись), а также потенциалов действия (нижняя запись). Каждый отдельный фрагмент записи, сделанный через каждые 5с, показывает характер изменений электрической и механической активности миокарда при переключении на раствор 2. Видно, что через 0 с возникает пачка экстрасистол, за которой следует трепетание и фибрилляция желудочков средца. Механограмма показывает при этом полную асистолию сердца, что подтверждает явление возникшей фибрилляции сердца. Переключением на исходный раствор 1можно восстановить синусовый ритм сердца, после чего можно опять вызвать его фибрилляцию желудочков включением раствора 2. Пример 2о Вариацию содержания ионов натрия в перфузионном растворе 2 можно проводить в пределах от 2до 90 ммоль, замещая при этом недостаток осмотичности хлористого натрия сахарозой. Например, при использовании раствора с содержанием ионов натрия 2 ммоль, концентрацию сахарозы увеличивают до 0,3 ммоль. При использовании раствора с концентрацией ионов натрия 90 ммоль, содержание сахарозы в растворе должно составлять 0,12 ммоль. Следовательно фибрилляцию сердца у крыс можно вызвать, уменьшая концентрацию ионов натрия (в ристворе 2) в. пределах 902 ммоль, при этом недостаток хлористого натрия возмещают сахарозой соответственно в пределах 0,12-0,3 ммоль концентрации. На фиг.2 представлена запись механической (а) и электрической (б) активности сердца при переключении перфузии с раствора 1 на раствор с минимальным содержанием ионов натр1/1я в перфузионном растворе 2 (недостаток хлористого натрия возмещен сахарозой 0,3 ммоль). Как видно, через 22-23 с после переключения возникает фибрилляция желудочков сердца. На фиг.З представлена запись механической (а) и электрической (б) активности сердца при смене перфузии раствором 1 на раствор 2 с содержанием ионов натрия 90 ммоль (недостаток хлористого натрия замещен 0,12 ммоль и сахарозой). Видно, что перфузия данным раствором уже не вызывает нарушений ритма сердца. Использование предлагаемого метода воспроизведения фибрилляции сердца у крыс обеспечивает, по сравнению с известными,простоту воспроизведения )ибр,илляции сердца, возможность из- .. учать биохимические и электрофизиологические механизмы возникновения фибрилляции желудочков сердца. Кроме того, в предлагаемой модели отсутствуют приемы с использованием токсических веществ или грубых повреждающих воздействий, которые сами по се.бе могут искажать биохимические и электрофизиологические процессы в миокарде и обеспечивается доступность биохимическому исследованию метаболизма миокарда в любой момент формирования электрической нестабильности сердца. Формула изобретения Способ моделирования фибрилляции желудочков сердца крысы, включающий перфузию сердца изотоническим раствором.соли щелочного металла, отличающийся тем, что, с целью упрощения способа и максимального приближения к реальным условиям, возникновения фибрилляции сердца, в S качестве изотонического раствора соли щелочного металла используют раствор с содержанием хлористого натрия 2,0-90,0 ммоль и сахарозы 120-300 ммоль. 893205 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1, Гендеиштейн Э.И. Бюлл.эксп. биологии и мед., т.62. 1966, № 7 S с.71-73.

исмдное положение,

Через 5с-л после перфузия растЬорам- включения растбара-2

Через Юс

Через 15с

---Y-j/W

а

Через /9 С после переключения растбора

Исходное положение

uz.l