Способ получения 4,5,6-триаминопиримидина Советский патент 1982 года по МПК C07D239/48 

Изобретение относится к тонкому органическому синтезу, а именно к способу получения 4,5/6-тpиaминoпиpшIИДИнa.

4,5,6-Триаминопиримидин может найти применение как промежуточный продукт синтеза аденина и новых лекарственных средств, таких, как этаден и мерадин.

Известен способ получения 4,5,6триаминопиримидина восстановлением 4,6-диамино-5-фенилазопиримидина водородом на никеле Ренея при нагревании 1 .

Недостатками этого метода являются применение пожаро- и взрывоопасных веществ, таких, как скелетный катализатор и водород, сложность и многостадийность процесса.

Наиболее близким к предлагаемому способу является способ получения 4,5,6-триаминопиримидина восстановлением и десульфированием 2-тио-4,б-диамино-5-нитрозопиримидинав присутствии скелетного катализатора - никеля Ренея при нагревании вначале , до , затем при 80 - 120°С. Процесс протекает в течение 2 - .4 ч 2,

Недостатками этого способа являются необходимость специального приготовления огнеопасного никеля Ренея, расход которого составляет 5 кг на 1 кг исходного продукта, взрывоопасность процесса при работе с водородом под давлением, необходимость соблюдения мер безопасности при хранении катализатора -и сложность его приготовления, а также двухстадийность процесса, требующе.10 го изменения условий его проведения.

Целью изобретения является упрощение технологии процесса.

Поставленная цель достигается

15 тем, что при осуществлении способа получения 4,5,6-триаминопиримидина восстановлением и десульфированием 2-ТИО-4,6-диамино-5-нитрозопиримидина при нагревании в присутствии ка20тализатора в качестве последнего используют сплав никеля с алюминием, содержащий 45 - 53 вес. % никеля и 47 - 55 вес.% алюминия, и процесс ведут в одну стадию в присутствии

25 водного раствора едкого натра или едкого кали. .

Применяемый сплав никеля с гшюминием является промышленным продуктом, выпускаемым отечественной и

30 зарубежной промышленностью. Пример, К смеси 25 г 2-ти -4,б-диамино-5-иитроэопиримидана, 70 г измельченного сплава никеля и алюминия и 160 мл воды прибавляют 50 мл 25 %-ного раствора едкого натра, поддерживая температуру смес не выше 50°С. По окончании прибавле ния щелочи смесь выдерживают при этой температуре в течение 1-1,5 ч, затем кипятят 3-4 ч, фильтруют, фильтрат подкисляют серной кислотой до рН .1, охлаждают и отделяют выпав ший осадок сульфата триаминопиримидина. Выход целевого продукта 60 61 %. Пример2. К смеси 25 г 2-ТИО-4,6-диамино-5-нитрозопиримиди на, 70 г измельченного сплава никел и алюминия и 160 мл воды прибавляют 50 мл 25 %-ного раствора едкого кали, вьадерживая температуру в смес не выше 50 - .По окончании прибавления щелочи смесь выдерживают при 50°С в течение 1-1,5 ч, затем кипятят 3 - 4 ч, фильтруют, подкисляют фильтрат серной кислотой до рН 1,охлаждают и отделяют выпавший осадок сульфата триаминопиримидина. Выход целевого продукта 58 - 60 %, Степень чистоты целевого продукт установлена методом титрования (нит ритометрия) и составляет 95 - 98 %. Найдено,%: N 30,95 HQSO. Вычислено,%:N 31,40 (кристаллизация из воды). Молекулярная масса 223. Тонкосло ная хроматография в системе ацетон: хлороформ: 25%-ный аммиак в соотношении 8:2:1 на силуфоле марки УФ-254. Rf 0,4. Таким образом, проведение реакци при. нормальном давлении в присутствии сплава никеля и алюминия и йодной щелочи позволяет уменьшить взрыво- и пожароопасность процесса, исключить стадию специального приготовления катализатора Ренея, работу с водородом под давлением, а также сократить расход сплава никеля и алюминия в 3,5 раза. Сплав никеля и алюминия является промышленным продуктом, так Ксус катализатор никель Ренея готовят из этого сплава никеля и алюминия путем обработки последнего щелочью непосредственно перед применением для восстановления. Формула изобретения Способ получения 4,5,6-триаминопиримидина восстановлением и десульфированием 2-тио-4,6-диамино-5-нитрозопиримидина в присутствии катализатора при нагревании, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса, в качестве катализатора используют сплав никеля с алюминием, содержащий 45 - 53 вес. % никеля и 47 55 вес. % алкминия и процесс ведут в одну стадию в присутствии водного раствора едкого натра или едкого кали. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. В.М.Березовский и А.М.Юркевич Усовершенствованный синтез аденина. Журнал органической химии, 32, 1965 (1962) . 2. Авторские свидетельство СССР 497296, кл. С 07 239/48, опублик. 1974 (прототип).