Способ получения производных 5,6-диаминопиримидинов Советский патент 1975 года по МПК C07D51/42 

Изобретение относится к усовершенствованию способа получения 4-замещенных-5,6-диаминопиримидинов, применяемых в качестве реагентов для синтеза ряда важных веществ, обладающих биологической активностью.

Известен способ получения 4-замещенных-5,6-диаминопиримидинов гидрированием 4-замещенных-2-меркапто-5-нитрозо-6 - аминопиримидинов с одновременным отщеплением меркаптогруппы при помощи никеля Ренея. Процесс ведут при температуре кипения растворителя. Однако выход конечного продукта по известному способу составляет 47%.

С целью увеличения выхода 4-замещенные-5,б-диаминопиримидины получают каталитическим гидрированием и десульфированием 4-замещенных-2-меркапто-5-нитрозо-6-аминопиримидинов с помощью катализатора - никеля Ренея. Предлагаемый способ заключается в том, что сначала проводят гидрирование нитрозогруппы в течение I-2 час при 15-35°С, далее осуществляют отщепление меркацтогруппы при выдерживании реакционной смеси в течение 1-2 час при 80-120°С.

Для улучшения растворимости сырья используют соду или аммиак и ведут реакцию в водном или спиртовом растворе.

Таким образом, отличительным признаком предлагаемого способа является соблюдение строгого температурного режима и последовательности реакции гидрирования нитрозогруппы и отщепления меркаптогруппы.

По предлагаемому способу выход конечного продукта составляет 81-84% от теоретического.

Пример I. К раствору 200 г 4,6-диамино-2-меркапто-5-нитрозопиримидина в 4500 мл этанола прибавляют 1000 г никеля Ренея. Смесь помещают в автоклав для гидрирования емкостью 16 ли перемешивают при 30°С в течение 2 час при давлении водорода 7,6 атм. После этого температуру повышают до 100°С (давление повышается до 10 атм) и перемешивают в течение 1 час. Смесь охлаждают, отделяют катализатор и промывают 500 мл этанола. Объединенный спиртовой раствор упаривают при вакууме (40 мм рт. ст.) досуха.

Получают 121 г (82,0%) 4,5,6-триаминопиримидина в виде желтоватых игольчатых кристаллов: т. пл. 257-258°С.

Пайдено, %: N 55,71.

CiHyNsВычислено, %: N 55,97.

Пример 2. В реактор емкостью 16 л загружают 200 г 2-меркапто-4,б-диамино-5-нитрозопиримидина, 5000 мл этанола, 600 г катализатора - никеля Ренея и 500 мл водного аммиака. Смесь гидрируют при комнатной температуре (20°С) и давлении водорода

8-10 атм в течение 1 час. После этого температуру в реакторе поднимают до 110°С и перемешивают еш,е 2 час. Потом смесь охлаждают до 60°С, отфильтровывают от катализатора в вакууме (40 мм рт. ст.) и упаривают до объема 2 л. Этот раствор подкисляют разбавленной (1:1) серной кислотой до рН 1 при температуре от О до 5°С и выдерживают 8 час. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат при 120°С.

Получают 218 г (84%) 4,5,6-триаминопиримидина сернокислого.

Найдено, %: S 14,20; N 31,62.

C4H7N5 H2SO4.

Вычислено, %: S 14,37; N 31,52.

Пример 3. В автоклаве для гидрирования емкостью 2 л с мешалкой загружают 1100 мл дистиллированйой воды, 60 г 2-меркапто-4-о«си-5 - нитрозо - 6 - аминопиримидина, 120 г никеля Ренея и 60 г натрия углекислого. Смесь при температуре 18°С и давлении водорода 5,0 атм перемешивают 1 час. Потом повышают температуру до 100°С (давление поднимается до 7-8 атм) и перемешивают в тече-ние 1,5 час. Смесь охлаждают до 80°С, выгружают и горячую отфильтровывают от катализатора. Катализатор кипятят в 200 мл воды и отфильтровывают. Объединенный фильтрат при 40°С подкисляют разбавленной (1:1) серной кислотой до рН 1-2 и выдерживают в течение 8 час.

Осадок отфильтровывают, на фильтре промывают водой и сушат )а воздухе. Перекристаллизовывают из 2 н. серной кислоты.

Получают 50 г (82%) 4-0КСИ-5,6-диаминопиримидина сернокислого.

Найдено, %: N 32,40; S 9,43.

С4НбЫ40 . V2H2S04.

Вычислено, %: N 31,98; S 9,15.

Предмет изобретения

Способ получения производных 5,6-диаминопиримидинов обш,ей формулы

HoN,

где R - оксигруппа, аминогруппа, путем каталитического гидрирования и десульфирования соответствуюш,их 4-R-2-Mepкапто-б-нитрозо-б-аминопиримидинов, где R

имеет указанное значение, в присутствии никеля Ренея с выделением целевых продуктов известными приемами, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода конечного продукта, гидрирование проводят в течение 1-2 час

при 15-35°С с последующим десульфированием полученного продукта в течение 1-2 час при 80-120°С.