Способ получения производного коричного альдегида или его щелочной соли Советский патент 1982 года по МПК C07C47/21 C07C45/00 

рабатывают хлороформом в количестве 25-50 от веса исходного сырья с последующей фильтрацией, полученный при этом осадок растворяют в н-бутаноле при весовом соотношении 1:10-Н с получением раствора который затем раз обрабатывают водой в количестве объема раствора, полученную при этом бутанольную фазу подвергают упариванию при С и давлении мат полученный при этом остаток растворяют в ацетоне в количестве, равном 0,05-0,15 кратному весу исходного сырья с последующей фильтрацией с получением раствора, который подве гают колоночной хроматографии на полисахариде с использованием ацетона в качестве элюeнta, а затем полученные при этом фракции упаривают при и давлении 5-50 матм, перекристаллизовывают из метанола и полу чают целевой продукт как таковой или в виде его щелЬчной соли. Полученный при этом, светло-желтый кристаллический продукт имеет следующую характеристику: точка плавления (с разл.),брутто-формула С)8 HjgOg, мольная масса 328, элементный анализ,/эг С 6,98, Н 4,98, 0,28,3, значение Rf 17 (определенное тонкослойной хроматографией с использованием плит силикагеля 60, продаваемых фирмой Мерк, ФРГ) и смеси хлороформа с ацетоном и муравьиной кислотой (объемное соотношение 9:2:1 в качестве растворителя), прак тически нерастворим в воде, хлороформе, бензоле и петролейном эфире, растворим в диметилсульфоксиде; диметилформамиде, тетрагидрофуране, диоксане и ацетоне, оптическое вращение fci : +23,7°, ИК-абсорбции при 3200 см-( -ОН), 1650 см Ч .-ненасыщенная группа ), 1б10 смЧ С , 1510 и U50 СМ- ароматичес кая система. Соединение формулы I переводят в физиологически переносимую соль известными методами. Для солеобразованйя используют слабо основные аген ты, например, бикарбонаты щелочных и щелочноземельных металлов, амины, как например, триэтаноламин. триметиламин, триэтиламин, аминосахар. Приме р1. 100 кг тонкоразйолотых сушеных плодов Phytolacca americana 1,при интенсивном размеши ts 4 вании подвергают трехкратной экстракции петролейным эфиром при , причем на каждой стадии петролейный эфир берут в количестве 350 кг, а каждую стадию экстракции проводят в течение 1 ч. Затем сырье подвергают трехкратной одночасовой°экстракции ацетоном при 50°С, который берут в количестве 350 кг каждой стадии экстракции. Ацетоновые экстракты соединяют и упаривают при tO°C и давлении 35 матм. Получаемый остаток два раза размешивают с 33,3 кг хлороформа. Смесь фильтруют и остающееся твердое вещество растворяют в н-бутаноле при соотношении 1:12 соответственно. Получаемый раствор k раза встряхивают с водой, используемой в количестве, равном половине объема раствора. Затем бутанольную фазу упаривают при и давлении 35 матм и остаток растворяют в 1 кг ацетона. После отделения нерастворившихся компонентов раствор подвергают хроматографии на колонне, содержащей трехмерно сшитый полисахарид в виде геля на основе декстрана, частицы которого имеют диаметр, 00 мк, этот полисахарид продается под названием Sephadex 1 Н 20), с использованием ацетона в качестве элюента. Содержащие активное вещество фракции соединяют и упаривают при и давлении 35 матм. Остаток перекристаллизовывают из метанола. Получают 150 г (0,15) продукта, имеющего следующую химическую и физическую характеристику. Вид: светло-желтое микрокристаллическое твердое вещество; растворим в диметилсульфоксиде, диметилформамиде, тетрагидрофуране, диоксане и ацетоне, немного растворим в метаноле, этаноле и бутаноле, практически нерастворим в воде, хлороформе, бензоле и петролейном эфире. Т.пл. (разл). Брутто-формула CigHijO Мольная масса 328. Элементный анализ С 6,9В (рассчитано 65,85), Н Ц,98 (рассчитано ,91), О 28,3 (рассчитано 29,2i). Тонкослойная хроматография. Плиты силикагеля, продаваемые фирмой Мерк, ФРГ. Растворитель: смесь хлороформа с ацетоном и муравьиной кислотой (объемное соотношение 9:2:1). Проявляется с насыщением камеры. Детекция: опрыскиваемый реагент 2,-динитрофенилгидразин и серная кислота (1 г 2,динитрофенилгидразина суспендируют в 2мл концентрированной серной кислот и к полумаемой суспензии добавляют м танол до 100 мл). После опрыскивания плиты нагреваю до 120С в течение 20 мин. Вещество появляется в качестве желтой зоны на светло-желтом фоне. Значение Ri 0,17. П р и м е р 2. Повторяют пример 1 с той разницей, что на каждой стадии экстракции петролейный эфир и ацетон используют в весовом соотношении к сырью, равном ,5:1 соответственно. Причем каждую стадию экстра ции проводят при в течение 30 мин. При этом получают 135 г (0,135) продукта, идентичного с про дуктом примера 1 . П р и м е р 3. Повторяют пример 1 с той разницей, что на каждой стадии экст.ракции петролейный эфир и ацетон испопьзуют в весовом соотношении к сырью ,S соответственно, причем каждую стадию экстракции проводят при в течение 90 мин. Кроме тОго, ацетоновый экстракт упаривают при и давлении 50 матм, получаемый остаток два раза размешивают с 50 кг хлороформа (50% от веса исходного сырья) фильтруют, оставшееся твердое вещество растворяют в н-бутаноле в соотношении l:, получаемый раствор 5 раз встряхивают с водои, применяемой в количестве, равном 2/3 объема раствора, бутанольную фазу упаривают при 5°С и давлении 50 матм, остаток растворяют в 0, кратном количестве от веса сырья аце тона и соединенные фракции, содержащие активное вещество, упаривают при и 50 матм. При этом получают 200 г (0,2) пр дукта, идентичного с продуктом примера 1. П р и м е р . Повторяют пример 1 с той разницей, что ацетоновый экстракт упаривают при 35 и давлении 5 матм, получаемый при этом остаток два раза размешивают с 25 кг хлороформа (25 от веса исходного сырья), остающееся прсле фильтрации твердое вещество.растворяют в н-бутаноле в соотношении 1:10, раствор н-бутанола 3раза встряхивают с водой, применяемой в количестве, равном 1/3 объе ма раствора, бутанольную фазу упаривают при 35°С и давлении 5 матм, остаток растворяют в 0,05-тикратном количестве от веса сырья ацетона, и соединенные фракции, содержащие активное вещество, упаривают при и давлении 5 матм. При этом получают 104 г (0,10|) продукта, идентичного с продуктом примера 1. Пример5. 37,3кг (0,11 моль) продукта примера 1 растворяют в 7,5 л тетрагидрофурана при нагревании и, перемешивая, к получаемому раствору добавляют 9,1 кг (0,228 моль) гидроокиси натрия, растворенной в 1 л метанола. Смесь дополнительно размешивают при комнатной температуре в течение одного часа. Выпадающее при этом красноватое твердое вещество фильтруют и дополнительно промывают 3 л тетрагидрофурана, после чего продукт сушат в вакуумном сушильном шкафу при в течение 10 ч. Получают натриевую соль продукта примера 1 (выход 85%). Антигепатоксичную активность производного коричного альдегида опре-деляют на мышах (самках), которым внутрипарэнтерально дают 3 мг/кг яда печени фаллоидина (контрольные животные) и подопытным животным дополнительно внутривенно дают за один час до инъекции фаллоидина 50 и 100 мг/кг соединения формулы Г в виде раствора в смеси диметилсульфоксида с полиэтиленгликолем (1:1). Используют 20 животных на группу. По истечении 7 дней 85 отравленных фаллоидином мышей умерщвлены, тогда как в случае дополнительной дачи соединения формулы I в дозах 50 и 100 мг/кг соответственно, степень умерщвления снижается до 60 и 30 соответственно. Токсичность нового соединения также определяют на мышах. Она составляет 820 мг/кг (у самца) и 800 мг/кг (у самки) соответственно. Сравнительные опыты. Вышеописанные опыты проводят с той разницей, что в качестве активно-действующего вещества используют торговые продукты тиоктацид .-липоевая кислота) и гепа-мерц (,с(,о-ди- аминовалерьяновая кислота) 21. этом в случае использования тиоктацида степень умерщвления снижается до 75 и 55 соответственно, а в слу