Средство,обладающее иммунодепрессивным действием Советский патент 1982 года по МПК A61K31/06 A61P37/06 

(54) СРЕДСТВО, ОБЛДаАЮ14ЕЕ ИММУНОДЕПРЕССИВНЫМ

ДЕЙСТВИЕМ

I

Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантологии, и касается средств продления жизни аплотрансплаитатов.

Известен препарат динитрофенол (ДНФ) используемый в медицинской практике для повышения основного обмена и уровня окислительных процессов или в качестве гипертермического средства для лечения некоторь1Х психозов, ревматизма, мигрени, подагры fl 1 .

В суточных дозах 0,02-0,032 г вызывает нежелательные побочные действия, в том числе агранулоцитоз.

Цель изобретения - расширение ассортимента средств, обладающих иммунодепрессивным действием.

Эта цель достигается применением динитрофенопа.

Применяют диннтрофенол в качестве средства, обладающего иммунодепрессивным действием, т.е. для продления жизни алло17ансплантатов в эксперименте.

Для этого динитрофенол берут в дозах, не превышающих Ю /10 г веса и вводят один раз в 10 дней.

Иммунодепрессивное действие достигается действием динитрофенола, как разобщителя дыхательных ферментов и угнетающих антимутагенным действием на клетки.

Пример 1. ДНФ вводят в дозах 1О $1ОО г веса один раз в 1О дней,

10 в 12 дней и в 14 дней.

Опыты проводят в двух сериях на 5О крысах 2 донора - беременные самки беспородных и 48 - реципиенты-сам15цы и самки линии Август и Вистар. Реципиенты проводят имплантацию отрезка фатальной аллогенпоц кишки подкожно. В день операции и через 10, 2О дней после нее вводят раствор ДЫФ п дозах

20 М:О,25-О,3-1О мл, приготовленный на растворе Рийгер-Локка (О,25-0,3 -lO), приготовленный на физиологическом растворе 0,9.

Наблюдение продолжают до 6 недель.

Состояние животных вполне удовлетверительное.

Отмечается задержка Первых появлений реакции отторжения на 1 неделе, т.е. через 8-12 /шей, вместо 2-7 дней у контроля, удлинение периода отторжения и соответственно задержка срока полного отторжения (до 4-5 недель, вместо 2-3 в контроле).

П р и м е р 2. Дополнительно опыты проводят на 18 крысах той же линии. Действие ДНФ проявляется с первых же часов после операции и состоит в снятии волнообразных специфических реакций организма на аллогенную имплантацию.

При аллогенной имплантации, как при контрольной травме той же области тела, сосуды расширяются в первые часы после операции. При этом увеличение диаметра вен вокруг аллогенного имплантата достигает первого пика через 3 часа, второй - после 9 часов, тогда как при травме 1 пик имеет место через 1 ч, И пик через 9 часов и оба пика количественно менее вьфажены.

Введение ДНФ снимает 1 пик после аллогенной имплантации и снижает интенсивность расширения сосудов через 24 ч. При простой травме ДНФ не оказывает влияния на состояние сосудов.

Влияния изученного агента при травме не отмечается.

Результаты опытов свидетельствуют о том, что сроки отторжения имплантатов практически увеличены вдвое по сравнению с контролем, при этом состояние животных остается вполне удовлетворительным и осложнений не наблюдается. Инъекции проводят внутрйбрюшинно, не чаще, чем 1 раз в Ю дней.

Таким образом, ДНФ оказывает специфическое действие на первичные иммунологические механизмы, которые обычно включаются сразу после аллоген- ной имплантации.

Формула изобретения

Применение динитрофенола в качестве средств, обладающего иммунодепрессивным действием.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

i Nouvean Eai ousfie me6-icae, art D mirbtenoE Pov-i«,,-19S2.