Недостатком известного способа является низкий выход целевого продукта. Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и расширение его ассортимента. . Эта цель достигается способом получения 2, 3-дидезоксинуклеклеозидов формулы где В - пуриновое или пиримидиновое основание,включающим превращение защшденных 2 -дезоксинуклеозидов формулыгде В - защищенное по аминогруппе бензоильной- или изобутирильной груп пой пуриновое или пиримидиновое основание, обработкой в тетрагидрофуране или диоксане сероуглеродом в присутствие гидрида натрия и имидазола, а затем метилйодидом или этилбромидом, восстановление полученного 2-0(S-мвтил- или этил)-дитиокарбоната гидридом 3-н-бутилолова в кипящем толуоле удаление бензоильной.- или изобутирильной группы действием концентрированного аммиака в водном пиридине моно-м-метокситритильной, для получения целевого продукта, где В - пи римидиновое основание - действием 80% уксусной кислоты, а для целевого продукта, где В - пуриновое основание - анион-радикалом нафталина, причем удаление моно-И-метокситритильной группы можно осуществлять 80%-ной уксусной кислотой до восстановления З-О-(S-метил-или этилдитиокарбоната. йлкод целевого прбдукта 30-62%. При м е-р 1.5-о- Моно-и-меток . ситритил-3 -О-(s-мeтил)-дитиoкapбoнил-2 -дезокси-4-Ы-бензоилцитидин (О К раствору 604 мг 5-О-моно-иметокситрити:г1-2 -дезоксй-4-Ы-бензоилдитидина в 10 мл сухого тетрагидр фурана в атмосфере аргона добавляют 72 мг гидрида натрия, 5 мг имидазол и перемешивают при комнатной темпер туре 2 ч. К реакционной массе добав . ляют 200 мл сероуглерода, перемешив ют 1 ч и добавляют 400 мл йодистого метила. После дополнительного перемешивания в течение 1 ч реакционную массу нейтрализуют уксусной-кислото и упаривают при досуха. Остатокрастворяют В; 40 мл хлороформа, промывают водой 3 X 50 мл и упаривают. Остаток затирают с гексаном, отфильтровывают и сушат. Выход 660 мг (95,1%). Образец для анализа кристаллизуют из метанола. Т.пл. 104-105 0. R в системе А (хлороформ-этанол (97:3) на пластинах) 0,66. 5-0-Моно-И-метокситритил-2 ,3 дидезоксицитидин (f). К раствору 486 мг соединения (и) в 40 мл сухого толуола в атмосфере аргона добавляют 294 мг (1,05 ммоль) гидрида 3-н-бутилолова. Реакционную массу нагревают до кипения, кипятят с обратным холодильником в атмосфере аргона 8 ч, затем упаривают досуха при З0с, остаток затирают в гексане и отфильтровывс1ют. Осадок с фильтра растворяют в 15 мл смеси (1:1) концентрированной и пиридина, выдерживают в плотно з акрытой колбе при 50°4 ч, затем упаривают досуха. Остаток растворяют в 23 мл хлороформа и хроматографируют на колонке 4 х 12 см с SiQ в градиенте метанола в хлороформе 2-10%, собирая фракции по 30 мл. Целевой продукт (6). выделяют, упаривая фракции 15-25i Выход 255 мг(75/0%), Т.пл. 113-115с, Rr в системе Б (хлороформ-этанол (9:1) на пластинах) 0,38, 2,3-Дидезоксицитидин (). 194 мг (0,4 ммоль) соединения (S растворяют в 10 мл 80% уксусной кислоты, вьщерживают 16 ч при комнатной температуре и упаривают досуха при . Остаток суспендируют в 20 мл воды, отфильтровывают, осадок на фильтре промывают 10 мл воды. Объединенные фильтраты упаривают досуха, остаток кристаллизуют из этанола. Выход 74 мг(87,5%), Т.пл. 208-210 0, RJ в системе В (хлороформ-этанол (75;25) на пластинах) 0,20. П р и м е р 2. 5-О-Моно-и-метокси тритил-3 -.0- (S-этил) -дитиокарбонил2 -дезокси-4-Ы-бензоилЦитидин (г) . Получают по методике соединения 1, используя вместо йодистого метила этилбромид. Выход 94,1%, т.пл. 9396 С, RI в систи е А 0,62. 5 -О-Моно-м-метокситритил-2 ,3 ридезоксицитидин (б) получают из соединения (г), проводя восстановление, дебензойлирование и выделение целевого продукта, как описано для синтеза (d) из соединения (О). ааход 60,2%, т.пл., RI совпадает с дан.ньода приведенными в примере 1. Примерз. 5-р-Моно-й-метоксйтритил-3 -:Р- (S-метил) гда«тиокар(5онил тимидин (d) получают из З-Омоно-1 -метокситритилтимидина по методу синтеза соединения (I). Выход /96,3%, т.пл. 102-104С, R{B сиетеме А 0,50. 5 -0-Моно-метокситритил-З -деэокситимидин (г) . Восстанавливают исходное соединение (д) по методу, описанному для синтеза (II) в течение 20 ч, и продукт восстановления выделяют с помощью колоночной хроматографии на SiOj.. Выход 65,5%, т.пл. 89-9lc, Rr в системе Б 0,75. 3-Дезокситимидин (е) получают из соединения (г), проводя детритили рование, как описано в методике синтеза соединения (в) Выход 87,4%, т.пл. 152-153 С, RI в системе В 0,74 Пример4. 5 - О-Моно-у метокситритил-з-О-(S-метйл)-дитиокарбоиил-2 -дезокси-б-Ы-бензоиладенозин , (3i4 получают из 5 -0-моно-п-метоксиТЕ)Итил-2 -дезокси-6-бенЭоиладенозина по методу синтеза соединения (а). Выход 97,0, т.пл. 99-101°С, R,, в системе А 0,64. З-О-(8-Метил)-дитиокарбонил-2 дезокси-б-Н-бензоиладенозин (-J) . 359 мг (0,5 ммоль) соединения (эй) растворяют в 10 мл 80%-ной уксусной кислоты, выдерживают при комнатной температуре 12 ч, упаривают досуха при , переупаривают с водой, затем с этанолом. Остаток растворяют в 2 мл хлороформа и хроматотрафируют на колонне 4 х 12 см с SiOx в градиенте метанола в хлороформе 0-5%, собирая фракции по 30 мл. Соединение %) вьаделяют, Упаривают фракции 1225.Выхоя 178 мг (80,0%), т,пл. 188189 С, R{ в системе Б 0,66. 2,3-Дидезоксиаденозин (а) . К 89 мг (0,2 ммоль) соединения() в 20 мл сухого толуола в атмосфере аргона добавлшот 88 мг (0,3 ммоль) гидрида3 -н-бутилолова. Реакционную массу нагревают до кипенияj кипятят с обратным холодильником 18 ч, упаривают досуха, при , остаток затирают в 20 мл гексана и отфильтровывают. Осадок растворяют в 8 мл сме си концентрированная ЫН ОН-пиридин (1:1) и вьщерживают в плотно закрытой, колбе 4 ч при . Реакционную массу упаривают при 30°С, остаток суспендируют в 10 мл воды, отфильтро вывают и осадок на фильтре тщательно промывают водой. Объединенные фильтраты упаривают в вакууме, переупаривают с этанолом, растворяют в 2 мл хлороформ-метанол (1:1) и хроматогра фируют на колонке с SiO. в градиенте метанола в хлороформе 5-15%, со бир31Я фракции по 20 мл. Целевой продукт вьщеляют, упаривая фракции 28-35. Выход 26 мг (55,5%). Образец для ана лиза кристаллизуют из зтанола. Т.пл. 184-185с, RI в системе В 0,40. П р и м ер 5. 5-0-Моно-и- метокситритил-3-0-(8-метил)-дитиокарбонйл-2 -дезокси-2-Ы-изобутирилгуанозин (и.) получают из 5-0-моно-и-метокситритил-2 -дезокси-2-Ы-изобутирилгуаназина по методу синтеза соединения (а). Выход 94,5%, т.пл. 110112 С, R{ в системе А 0,25. З-О- (5-метил)-дитиокарбонил-2дезокси-2-Ы-изобутирилгуанозин (/«) получают из соединения (к), как описано для синтеза последнего. Выход 82,1%, т.пл. 114-119С, R в системе Б 0,44. 2,3-Дидезоксигуанозин (м) пблучают из соединения (л) по методу сийтеза соединения (). Выход 52,7%. Для анализа образец кристаллизуют из воды. Т. пл. 300°С, R г в системе В 0,26. , П р и м е р 6. 5-0-Моно-и-метоксйт Н1тил-2 ,3-дидезок си гуано ЗИН (и) получают из соединения (К), проводя восстановление, дезацилирование и выделение целевого продукта, как описано для синтеза соединения (5). Выход 61,0%, т.пл. 147-150 С, Rp в системе Б 0,24. . 2,3-Дидезоксигуанозин (м) . К раствору нафталин-лития, полученному при растворении в 10 мл сухого тетрагидрофурана в атмосфере аргона 14 мг (2 ммоль) лития в 282 мл (2,2 ммоль) нафталина, добавляют раствор 105 мг (0,2 ммоль) соединения (н) в смеси 1 мл гексаметилтриамида фосфорной кислоты и 3 мл тетрагидрофурана.-Реакционную смесь перемешивают 2ч, упаривгиот при , остаток суспендируют в 20 мп воды и отфильтровывают. Фильтрат экстрагируют эфиром 4 X 2 5 мл, водный слой нейтргшизуют Dowex-50 в пиридиниевой форме,смолу отфильтровывают и тщательно промывают5%-ным раствором пиридина в воде. Объединенные фильтраты упаривают при 25с маслообразный остаток растворяют в 2 мл хлороформа и хроматографируют на колонке в градиенте метанола в хлороформе 14-28%, собирая фракции по 30 мл. Целевой продукт выделяют из фракции 15-25. Выход 33 мг (65,6%), т.пл. Rr совпадает с данными, приведенными для соединения (fA). в примере 5. П р и м е р 7. 5 0-Моно-и-метокситритил-3-О-(S-метил)-дитиокарбонил-2-дезокси-2-Ы-изобутирилгуанозин (К) . К раствору 610 мг (1,0 ммоль) 5 -0-моно-и-метокситритил-2-дезоксн2-Ы-изобутирилгуанозина в 20 мл диоксана добавляют 48 мг (2,0 ммоль) гидрида натрия, 5 мг имидазола и перемешивают 1 ч при комнатной температуре. К смеси добавляют 200 мпсероуглерода, перемешивают 1 ч и добавляют 400 мл йодистого метила. Че рез 0,5 ч к реакционной массе добав ляют 150 мл уксусной кислоты и упаривают досуха. Остаток растворяют с водой, отфильтровывают, промлвают водой и сушат. Выход 600 мг (85%), т.пл. ИО-ИЗ С. Предлагаемый способ позволяет по высить выход целевых продуктов до 30-62% и использойать данный метод для синтеза пуриновых и пиримидиновых 2,3-дидезоксинуклеозидов. Формула изобретения Способ получения 2,з-дидезокси нуклеозидов общей формулы (I) / где В - пуриновое или пиримидиновое основание, включающий превращение защищенных 2-дезоксирибонуклеозидо в З -производные этих нуклеозидов, восстановление полученных производных, и удаление защитных групп, о тличающийся тем, что, с це лью увеличения выхода целевых продуктов и расширения его ассортименту, в качестве защищенных 2 -дезоксирибонуклеозидов используют со динение формулы (II) где. Bjj - защищенное по экзоциклической аминогру ппе бензоильной- или изобутирильной группой пуриновое или пиримидиновое основание, которое обрабатывают в тетрагидрофуране или диоксане сероуглеродом в присутствии гидрида натрия и имидазола, а затем метилйодидом или этил-, бромидом, восстановление полученного 3 -О-(S-метил-или этйл)71итиокарбоната осуществляют гидридом 3-н-бутило- лова в кипящем толуоле, а бензоиль ную-или изобутирильную группы удаляют действием концентрированного аммиака в водном пиридине, а моно-иметокситритильную, для получения целевого продукта, где В - пиримидиновое основание - действием 80% уксусной кислотгал, а для целевого продукта, где В - пуриновое основание - анионрадикалом нафталина, причем удаление моно-У1-метокситритильной группы можно осуществлять до восстановления 3 -О-(8-метил-или-этил)-дитиокарбоната. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1.Horwitz I.P., Chua I., de Ro- oge M.A., Noel M., Klundt I.L. Нукле-л ОЗИДЫ IX. Образование 2,3-ненасыщенных пириьетдиновых нуклеозидов с помощью новой реакции/5-элиминации. J. Org. Chem, 1966, Jl, 205-211. 2.Horwitz I.P. , Crua I., Noel M. Нуклеозиды Х.чДействие зтилата натрия на 3-0-тозил-2-деэоксиаденозин.Tetrahedron Lett, 1966, 1343-1346. 3.Патент США № 3282921, кл. 260-211.5, опублик. 1964 (прототип) .
