Способ моделирования миокардита Советский патент 1982 года по МПК G09B23/28 

1

Изобретение относится к медицине, ь частности к патофгаиологтга, иммунологии, экспериментальной TepamiH, и может быть использовано при проведении научных исследований для изучения процессов формирования аллергических и иммунологических реакций, механизма действия широкого спектра .различных лечебных в том числе медикаментознь1х и курортных фак

торов.10

Известен способ моделирования миокардита путем внутреннего введения нориальной лгаиадиной сывороткн с последующим : введением 1,0 мл этой же сыворотки Через день l .,5

Однако при известном способе модеЛврования миокардита патологические изме Heinra обнаруживаются лишь у 1О-45% животных, воспроизведение аутоиммунных нарушений незначительное.20

Цель изобретения - приближение к кл ническому течению заболевания.

Поставленная цель достигается тем, что в способе моделирования миокардита

путем введения нормальной лошадиной сыворотки дополнительно ВНуТрВбрКЖ1ЙННО l№0.

дят витамин А в дозе 15ОООО МБ в г течение 5 дней ежедневно, при этом витаsraH А вводят одновременно с введен км нормальной лошадиной сыворотки.

Способ осуществляют следующим образом.

Пример. Кроликам вводят внутривенно по 10 мл нормальной лошадиной сыворотки. Одновременно этим же кроликам внутрибрюшинно вводят 150ООО МБ витамина А в 1,5 мл масляного раствора (SoE. acetali oEeosa pro injection-ibuu, В течение последующих четырех дней введение витамина А повторяют ежедневно в той же дсхзировке, т. е. по 15ОООО МН на животное.

На 18-ь1й день тгосле сенсибилизации кроликам вводат внутривенно по 1,0 мл нормальной лошадиной сыворотки { реинъекпия антигена). Через 2 недели после реийьекпяи антигена, что соответствовало 5-ой неделе после сенсибилизации, животных забивают путем декашггаиии. Исследования ведут в динамике ва протяЖении 5 недель. На электрокардиограмме (на высоте сенсибилизации, через 20 мин и через 5, 7 и 14 дней после реинъекции) выявляют ся признаки гипоксии миокарда и наруше тго сердечной деятельности: увеличение зубцов R и Т, смещение 5Т вверх от изолинии в 1 и особенно в 3 отведениях, тахикардия, свидетельствующие о наличии острого миокарда. При гистологическом исследовании препаратов сердца и сосу дов на 5-ой неделе (забой животных) обнаружены фрагментация и гипертрофия мышечных волокон, их .HepaBHON epHoe окра шивание, набухание и отсек сгенок кров&носных сосудов, явление межклеточного отека, наличие периваскулярной клеточной ,инфильтpaции,f очаги фибриноидного нек|JO3a. В результате применения предлагаемог способа моделирования миокардита повышается частота воспроизведения патологического процесса у кроликов, усипиваеч ся воспроизведение аутоиммунных, увеличи вается длительность и стабильность измев ВИЙ со стороны исследовавшихся биохимических и иммунологических систем ррганизма.. Как показывают данные электрокардиографических исследований, учащение серде ной деятельности отмечалось у 80% кропиков, увеличение зубцов Т и R и ряд других изменений, свидетельствуют о наличии острого миокардита. Наличие миокардита подтверждено также результатами гистологического анализа ткани и аорты. На гистологических препаратах наблюдалась фрагментация мышечных волокон, их неравномерное окраштшание, набухание и отек стенок кровеносных сосудов, т. е. явления межклеточного отека, наличие периваскулярной клеточной ннфильтра-) шш, очаги фибринондного некроза, т. е. изменения, характерные для воспалительного процесса. Указанные сдвиги наблюдалась у 75- 80% кроликов. Показателями, отражающими состояние гипоксии и его деструкции явились да)ные метаболических сдвигов в системе биоэнергетики: снижение уроввн АТФ и кокарбоксилазы в ткани сердца, соответственно в контроле б8,5±.0,12мкмоль/1Ог ткпни и 52,l4;l,0 мкмо(Пь/10 г ткани и при аллергическом миокардите 20,8+ J:0,50 мкмоль/10 г ткани и ЗО± +1,2 мкмоль/1О г ткани; существенное уменьшение содержания никотинамидных коэнзимов (вконтроле НАД 2,80+ +0,09 мкмоль/Ю г ткани,, НАД 1,54+ +О,О29 мкмоль/ 10 г ткани; НАДФ О, ±0,014 мкмоль/10 г ткани, НАДФН 0,067+0,003 мкмоль/1О г ткани; при аллергическом миокардите соответствен но; 1,95+0,048; 1,19+р,О50; О,27+ 0,О11;0,О45+О,002, Р ,ii.O,O01, т. е. развивались изменения, являющиеся следствием нарушений в системе окислитель ного фосфорилирования и снижения aHejire i тинеского потенциала в ткани сердца. Последнее сочеталось с чрезмерно вьфаженным норадренэнергетическим эффектом миокарда, что проявлялось в накоплении в ткани сердца физиологически активных форм адренэнергическкх гормонов и их метаболитов, а именно, свободной фракции норадреналина и веществ со свойствами продуктов хинондного окисления гормонов : (ПО). Так, если в контроле уровень сво бояного норадреналина в сердце составлял 96,26+8,41 мкг %., ПО +1,3.38 мкм %, при общем содержании норадреналина 148,06+10,94 мкг %, то при моделировании аллергического воспаления содержание общего норадреналина в сердце повышалось до 251+13,01 мкг %, Р -i. 0,001, свободной физиологически активной фракции гормона до 2О8,14+ +10,24 мкг %, Р О,О01, ПО 41,85+ +11,66 мкг %, Р О,05. В предлагаемом способе воспроизвед&ние миокардита характерна более вы ная степень снижения глюкокортикоидной активности (на первой неделе в 1,7 раза, на второй - в 2,2 раза, на четвертой в 1,4 раза, на пятой неделе - в 1,6 раза, Р 0,05), а также наличие более низкого глюкокортикоидного фона в организме, начиная ужр с первых недель развития патологического процесса. Отражением развития острого воспалительного процесса в сердце являются показатели общего состояния животных (СОЭ) и количество лейкоцитов в крови. Так,повышение количества лейкоп тов в крови отмечалось уже с первой недели моделирования и составляло 162%, а к четвертой неделе - 177% (Р 0,05). Результаты изучения в динамике ком№лет:са показателей, характеризующих метаболические, иммунологические и регуляторные процессь, происходящие в условиях

5957256.4

преопагаемой моаели, позволяют считать,брюшивно вводят витамин А в аозе

что модель патологии в значнгелывой мере15ОООО ME в течение 5 дней ежедневно,

приближается к ее хлнвияескому вроявле-при этомвитамин А ввог1ят одновременно

нию у человека.с введением ио альной лошадиной сывоФормула изобретенияИсточники ийформации.

Сшжоб моделирования миокардита пу-1. Литвинеико А. Г. О некоторых сторотем введения нормальн лошадиной сы- )|онах действия лечебной грязи на аутоиму вороткя, отггичаюшийся тем,ные процессы при экспериментальном миочто, с целью приближения к хливяческомукардите. - Сб. Курортология и фи отетеченшо заболевания, дополнительно внутрирапия, 1979. вып. 12,, с. 20-23.

Sротки.

тфинятые во внимание при кспертизе