Способ получения производных 1,2,4-оксадиазола (его вариант) Советский патент 1982 года по МПК C07D271/06 

t Изобретение относится к способам получения новых производных 1,2,4-оксадиазола общеп RiC(. где R - низами алкил, циклопро пил, низыая алкокси-, С. -С4-алкиламино- или ди-С -Сд-алкиламиногруппа;R - низший алкил, Сз-с -цикло алкил, галоген-С -С -алкил, бензил, фенил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, галогеном, обладающих избирательным гербицид ным действием, которые отличаются широким бактерицидным действием н почве и листве и применимы для бо бы с однодольными и двудольными р тениями-сорняками. Для борьбы с сорными растениям размножающимися исключительно сем ми (однолетниками), при нанесении используют, как правило, биологически активное вещество в количестве от .1 до 5 кг/га. При этом оказывается, что охарактеризованные биологически активные вещества оказывают селективное действие относительно полезных, культивируемых растений,, таких как рис, озимые хлеба, кукуруза, хлопчатник, подсолнечник, земляной орех (арахис), соя, горох, люцерна, клевер и другие бобовые культуры. Известна реакция образования амидоксимов взаимодействием гидроксиламинов с нитрилами в присутствии основания t 3 Одним из методов получения 1,2,4оксадиазола является нагревание смеси амидоксима с соответствующим ангидридом кислоты или хлористым ацилом С 21. Целью изобретения является получение новых производных 1,2,4-оксадиазола, обладающих гербицидным действием. Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения производных 1,2,4-оксадиазола общей формулы 1 , бензонитрил общей формулы CN // , („, К-СО-МН

дируют в 400 мл тетрагидрофурана в течение 20 мин смешивают с 25,2 мл (0,18 моль) трифторуксусного ангидрида при перемешивании. При этом температура реакции повышается от 25 примерно до . Для завершения реакции смесь перемешивают дополнительно 8 ч. Сразу же отфильтровывают от нерастворимых веществ, упаривают фильтрат и перекристаллиэовывают остаток из смеси этилового эфира уксусной кислоты и гексана. ,

Выход ,3-димeтилypeидo)фeнил -5-тpиOтopмeтил-l , 2,4-оксадиазола 29,7 г (55% теоретически). Т.пл. 155-158с.

Вариант Б. 55,8 г (0,31 моль) 3-нитробензамидоксима растворяют в 900 мл тетрагидрофурана и при перемешивании смешивают по каплям в течение 1 ч с 43,1 мл (0,31 моль) трифторуксусного ангидрида. Температу-. ра при этом повышается на . Через 3 Ч реакция обмена, приводящая к 1,2,4-оксадиазолу, заканчивается. Исходнуп смесь выливают в 2 л ледяной воды. Продукт реакции экстра-, гируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Этилацетатную фазу промывают водой, высушивают над сульфатом магния и центрифугируют.

Выход 3-(3-нитpoфeнил)-5-тpифтopмeтил-l, 2,4-оксадиазола 52,8 г (65,7% теоретически). Т.пл. 77-78 С.

49,6 г (0,19 моль) 3-(3-нитрофе- . нил)-5-трифторметил-1,2,4-оксадиазола растворяют в 700 мл этанола и смешивают с 80 мл воды и 16,9 г (0,31 моль) хлорида аммония. К реакционной смеси добавляют отдельными порциями в течение 30 мин при охлаждении льдом9 3,1 г (1,4 моль) порошкообразного цинка. При этом температура не должна превышать30 С. Примерно через 1 ч реакция заканчивается. Отфильтровывают цинк и отделяют спирт центрифугированием. Непосредственно вслед за этим оставшееся масло поглощают этиловым эфиром уксусной кислоты и двукратно промывают порциями -воды по 300 мл. Этилацетатную фазу высушивают над сульфатом магния, отфильтровывают и центрифугируют.

Выход 3-(3-аминофенил)-5-трифторетил-1,2,4-оксадиазола 33,0 г (75,8% теоретически), желтое масло.

29,4 г (0,13 моль) 3-(3-аминоенил)-5-трифторметил-1,2,4-оксадиаола растворяют в 75 мл пиридина и мешивают с добавляемыми по каплям 3,8 мл (0,15 моль) диметилкарбамоиллорида. Температура реакции при этом однимается, самое большее, до . ри этой температуре смесь перемешиают еще 2ч. Затем выливают в 1 л оды и экстрагируют продукт этиловым эфиром уксусной кислоты. Органическую фазу дважды промывают порциями воды по 300 мл, высушивают нгщ сульфатом магния и центрифугируют. Сырой по степени чистоты продукт перекристаллизовывают из смеси этилового эфира уксусной кислоты с гексс)ном. Выход (3,3-димeтилypeидo)-фeнилЗ-5-тpифтopмeтил-l,2,4oкcclДиaзoлa 24,3 г (45% теоретичес0 ки). Т.пл. 155-158 С.

Пример 2. Получение (3-метилуреидо)-фенил -5-трифтор- метил-1,2,4-оксадиазола.

23 г,(0,1 моль) З-(З-аминофенил)5 5-трифторметил-1,2,4-оксадиазола по примеру 1 растворяют в 60, мл диэтилового эфира и после добавления каталитического количества триэтиламина смешивают при перемешивании и

0 водном охлаждении с 6,5 мл (0,1 моль) метилизоцианата. Температура реакции при этом поднимается максимум до ЗОС. Спустя 1 ч реакция заканчивается. Твердый продукт реакции отсасывают, перекристаллизовывают из

ацетонитрила и высушивают в вакууме. Выход 3-t3-(3-метилуреидо)-фенил -5трифторметил-1,2,4-оксадиазола 19 г (66,5% теоретически). Т.гл.141-143 С.

Q Соединения, приготовленные аналогичным образом, приведены в табл.1.

Соединения, соответствующие изсбретению, хорошо растворимы в этиловом эфире уксусной, кислоты, ацето5не и спирте. Кроме того, эти соединения умеренно растворимы в бензоле. В насыщенных углеводоррдах и воде соединения практически нерастворимы. Пример 3. В теплице производят опрыскивание до и после появления всходов испытуемых растений горчицы и томата.

Результаты обработки растений после появления их всходов представлены в табл. 2.

Для опрыскивания применяют соединения в количестве 5 кг биологичес-

ки активного веще.ства, эмульгированного в 500 л воды/га. ерез 3 нед. после обработки оценивают результат обработки, причем О означает отсутствие действия, а 4 - уничтожение растений. Как видно из табл.2, как правило достигается.уничтожение испытуег«лх астений.

В предложенном случае речь идет о модельном опыте, при котором горчица и томат приняты в качестве испытуемых организмов, стимулирушдах нежелательный рост растений. Опыт дает возможность определить подходящие необходиMbie мероприятия по борьбе.

Пример 4. В теплице обрабатывают заданными средствами растения до появления их всходов. Для этой цели средство в виде водного раство-. ра равномерно наносят на почву в ра бочем количестве 1 кг биологически активного вещества на 1 га совместно с 500 л воды/га. Результаты (табл.3) показывают, что средство, соответствующее изобретению, в противоположность и-звестному проявляет) хорошую избирательность и эффективность действия, причем показатели оценки означают: О - полное уничтожение и 10 - не повреждено.

Пример 5. в теплице обрабатывают растения после появления всходов средствами по изобретению при рабочем количестве 1 кг биологически активного вещества на 1 га.С этой целью средство равномерно распыляется по растению.И в этом случае через 5 нед.после нанесения средство по изобретению показывает высокое избирательное действие при наличии отличного по эффективности поражения сорняковых растений. Результаты обработки (табл,4) оценивают по шкале: О - полное уничтожение и 10 - не повреждено.

Таблица 1

3-(3-ц -Пропоксикарбониламино)фенил-5-трифторметил-1,2,4-оксадазол

(3,3-Диметилуреидо)-фенил}метил-1,2,4-оксадиазол

(3-Изопропилуреидо)-фенил 5-трифторметил-1,2,4-оксадиазол

3- Гз-(3-Этилуреидо)-фенилJ-5метил-1,2,4-оксадиазол

3-tЗ-(3-Изoпpoпилypeидo)-фeнилJ 5-метил-1,2,4,оксадиазол

5-Этил-3-Сз-(3,3-лиметилуреидо)фенил -1,2,4-оксадиазол

5-Циклопропил-3-L3-(3,3-диметилуреидо)-фенил -,2,4-оксадиазол

5-трет-Бутил-3- з-(3,3-диметилуреидо)фенил -, 2, - -бксадиазол

(3,3-Диметилуреидо)-фенил 5-ИЗОПРОПИЛ-1,2,4-оксадиазол

3, 3-Диметилуреидо)-фенилJ5-пропил-,2,4-оксадиазал

(3,3-Диметилуреидо)-фенил}5-(2-метилпропил)-,2,4-оксадиаз

3-13-(3,3-Диметилуреидо)-фенилJ5-трихлоЬ метил-,2, 4-оксадиазол

5-Циклогексил-З- з- (3,3-диметилуреидо)-фенилJ-,2,4-оксадиазрл

5-Бензил-З-Сз-(3,3-диметилуреидо)-фенил -,2,4-оксадиазол

80-82

163-165 (разложение)

171-73

141-42

183-185

154-56

148-50

117-20

86-90 100-04

65-70 130-34 143-46 153-56

5-(4-трет -Бутилфенил)(3,3диметйлуреидо)-фенил -1,2,4-оксадиазол

5-{4гХлорфенил)-3-13-(3,3-диметилуреидо)-фенилЗ-1,2,4-оксадиазол

З рет-Бутил-3- 3- (меток си кар бо ни ламино)-фенил -1,2,4-оксадиазол

(ЦиклопрОпилкарбониламино)-. фенил -5-т| е Т-бутил-1, 2, 4-оксадиазол

(Бутирнламино)-фенил}-5-тЯвт бутил-1,2,4-оксадиазал

(3,3-Диэтилуреидо)-фенил -5Трет -бутил-1,2,4-оксадиазол

(3, 3-Диметнлуреидо) -фенил |г5фенил-1,2,4-оксадиазол

З-Трет-Бутил-5- З-(3,3-днметилуреидо)-фенил -,2,4-оксадиазол

3-трет -Бутил-5- (3-(3-метнлуреидо)-фенил -,2,4-оксадиазол

5-Хлорметил-3-(3-циклопропилкарбониламинофенил)-,2,4-оксадиазол

3-(3-Цйклопропилкарбониламинофенил)-5-метил-1,2,4-оксадназол

З-(З-Циклопропилкарбониламинофенил5-трнфторметил-1,2,4-оксадиазол

(3-Метилуреидо)-фeнил -5-тpифтopмeтил-l , 2,4-оксадиазол

3-(3-Н-Пропоксикарбомиламино)-фенил5-метил-,2,4-оксадиазол

Продолжение табл.1

156-60

189-90

86-89

75-80 85-90

132-35 159-63 121-23 170-74 134-37 171-74 138-42

Таблица 2

1196916212

Продолжение табл.2 ,Формула изобретения 1. Способ получения производных 1,2,4-оксадиазола общей формулы I fCo-N V N-0 /тЛ V С C-R, ) v./ v.# N где R - низший алкил, циклопропил низшая алкокси-, киламино- или киламиногруппа; R - низший алкил, Сз-Се-цикло элкил, галоген бензил, фенил, незамещенн или замещенный низший сшк лом, галогеном, заключающийся в том, что бензонитр общей формулы П. R -CO-WM где R имеет указанные значения, подверга1от взаимодействию с гидроксиламингидрохлоридом формулы НС1 в среде органического ра творителя в присутствии основания последующим взаимодействием получе ного амидоксима общей формулы Щ А R -CO-NH где R имеет указанные значения, с галоидангидридом или ангидридом, карбоновой кислоты общей формулыW (R,CO),0 , где R имеет указанные значения, в среде органического растворителя и в присутствии акцептора кислоты. 2. Способ получения производных 1,2,4-оксадиазрла общей формулы I R-CO-NH где R - низший алкил, циклопропил, низшая алкокси-, С -С -алкиламино- или ди-С -Сд-алкиламиногруппа;R, - низший алкил, Cj-Cg-циклоалкил, галоген -С -Сз-алкил, бензил,, фенил, незамещенный или замещенный : низшим алкилом, галогеном, заключсиощийся в том, что 3-бензамидоксим формулы П «-ок подвергают взаимодействию с галоидангидридом или ангидридом карбоновой кислоты общей формулы И (R.j,CO) , где R имеет указлнные значения, в среде органического растворителя в присутствии основания с последующим восстановлением полученного соединения общей формулы V C.C-R, W V где R. имеет указанные значения, до соответствующего аминосоединения и взаимодействием после 1него с соединением общей формулы VI . или изоцианатом общей формулы VU С.0,, , где R имеет указанные значения, в среде органического растворителя в присутствии основания. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1.Вейганд-Хильгетат. Методы эксперийента в органической химии. М., Химия, 1968, с.375. 2.Гетероциклические соединения. Под ред. Р.Эльдерфильда. М., Мир, 1965, т.7, с.389.