Способ получения производных тиа(окса) диазола Советский патент 1978 года по МПК C07D271/02 C07D285/04 

йапр ИМер бенаоле. Можно .ащилИровать также )Путем нагр-авания алкилпроизвояного с соотаепстаующим а,нтидридом IB инертном 1ра1СТВ01р:И1теле.

(Производные общей формулы 3 могут быть получены из соответствующих ами-нов ArNHj лутам обыч«ого алкилировалия ил.и ацил-ирования.

Пример 1. Ы-Метил-М-(5-метил-1,ЗДтяа1Диазол-2-ил) бензамид.

6 г (0,046 моль) 2- (Ы метиламиню) -5-метил-1,3,4-тиадиа 30ла в 190 мл тгя.р.ндина назревают ic о.брат1НЫМ холодильником в тече;н е 6 ч с 9,7 г (iO,069 моль) бензоилхлорида, гги,р.И1ДИн оигоняют Прд пониженном давле|ни;и. Остаток обра|баты1вают водой, создают щелочную среду о:рй .помощи ,ра.ствара гидроакиси «агрия и экстрагируют хлороформ. Хлороформ промывают На:сыщенны1М раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором хлорида «атрия, .вЫСущивают, отф,ильтровыв1ают и выпаривают, получают целевой продукт, который повторно кристаллизуют из этанола.

Пример 2. Ы-2-Пропенил-Ы-(5-метил1,3,4-тиад.иазол-2-.И|Л)|бенЗам1НД.

По способу, описанно1му IB -примере 1,. указанное .соединение .получают из (21про(пенил)ами:но -5нметил-1,3,4 - тиадиазола, который был получен цн:кли13(ацией из 4-(2п ропенлл) тио1сем,ика|р б азида.

Пример 3. 1 -|фенилмет;ил-Ы-(5-метил11,3,4-тиадиазол-2-ил):бензолаЦетамид.

А. ,N- (5-Метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил) бензил а1мин.

23 г (0,2 моль} 2-ами:Но-5-метил-1,3,4тиадиазола и 29,6 мл (0,3 моль) банз-альдегида нагревают с обратны1М холодильником вместе с 200 мл этанола в течение 1,5 ч. Раствор охлаждают до .комнйпной температуры п добавляют 11,35 г (0,3 моль) боргидрида натр.ИЯ в течение 5-10 мин. Смесь нагревают с о|братны1м холоднльникоцм в течение 4 ч, затем о;брабатывают дополнительным количаством боргидрида натрия (5 г) и наГ(ревают € о братньпм холодильником s течение «очи. Этанол отгоняют, остаток обра батьивают водой и экстрагируют эфиром. Эфирный э:кстра,кт высушивают над с ЛЬ|фат:ам натрия, от1фильт1ровЫ|вают и вьшаривают, получают масло, которое затвердевает. Твердый продукт растирают с эфиром, отфильтровывают, 1П|ромывают петролейньим йфиро.м (т. кип. 40-60° С) 1 снова расти1рают € эфиром, отфильтровывают и получают 30,95 г М-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2)ил)ббнзилами«а, который иосле перекриСталлизадии из эфира имеет т. пл. 140° С.

Б. М-фенил(метил- М - (5-1метил-1,3,4-тиаЯиазол-2-ил)|бензолацетамид.

15 2 (0,073 моль) М-(5-метил-1,3,4-тиаЙ1иазол-2-И1л)|бе«зиламиЕа в 200 мл пириди|на нагревают с обр|атны1М холодильником с фенилащетилхлориДОм в течение 6 ч. Пиридин отго«яют лри -пониженном давлении, остаток обрабатызают водой и экстрагируют эфиром. Эфирный распвор высущивают, отфильтровывают и выпаривают досуха, остаток Л1е|рекристаллиз1овывают из этанола, получают указаННое в Заголовке соединение, т. пл. 128° С.

Пример ы 4-6. Способами,, аналогичными способам, описанным, в примере 3, иолуч ают следующие соединения:

(л-хлор1бен,зил)-М-(5-метил - 1,3,4-тиад и азол - 2- и:л): боне амид,

Ы-о-хлорфенилметил-М-(5 - метил-1,3,4тиадиазол-2-ил) бенЗ(Олацетамид,

.М-(«-метилбензил) - N - (5-фенил-1,3,4ти ади авол-2-ил) адиклопен танкарбокс а/м ид.

При.мер 7. Ы-Гвк1сил-:Ы-(5-метил-1,3,4ти аяиазол-2-и.л)|бензо.лацета1мид.

5,98г (0,03лес ль Н-(5-метил-1,3,4-тиадиазюл-2Ил)гексиламина в 60 мл толуола перамвши Вают вместе с 4,59 мл триэтила.мина и 4,64 г (0,03 моль) фенилацетилхлорида и «агревают с о братным холодиль.н.иком в течение ночи. Затем добавляют дополиитель«loe количеспво триэтиламина (4,6 мл) и фе.н«ла1це-пил хлорид а (4 мл) и продолжают агрввать с о.братным холодильником еще в течение 24 ч. Смесь .вьшаргшают досуха, 0;б ра1баты.вают водой и экстрагируют хлороформом. Хл1араф.0|р1мяый экстракт лро.мывают 2 н. растворам 1гидроо.киси натрия и Водюй и высушивают над сульфатом натрия, отф:ильтровы1вают, вы1пар.И1Вают и получают Названный продукт в виде масла, т. кип. 190° С/0,1 мм рт.ст. (выход 8,03 г). После иерекристалливащии из этанола получают иелевое соеди1нен-ие в виде твердого вещества, т. пл. 90° С.

Л .р И1М е р 8. КТ-(5-Метил-1,3,4-тиадиазол2-ил)бутиламин.

;1,85 г (0,01 моль) N-(5-мeтил-l,3,4-тиaд и азол - 2 -,ил) бут а н амида доба в л я ют небо л ь шими чаСтЯМи при п.е|ремещи1вании к суспензии 0;38 г (0,01 моль) алюмогадридалнтня- (LiAlH4) в- 25 мл безводного тетрагидрофурала (ТГФ) при 0-5° С в атмосфере ,азота . Реакционную омесь перемешивают к нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч. Затем к охлажденпоМу раствору приливают по каплям раствор 0,38 мл воды иЗ,8-млТГФ и перемешивают в течение Q,5 ч. Смесь от1фильтр01вывают через слой Сыоперсела, раствор выпаривают при пониженном да.влени.и и получают твердое вещество. После перекристаллизации из водного раствора этанола .получают Ы-(5-.метил1,3,4-т;иадИазол-2-ил) бутиламин в виде бледно-желтаро кристаллического вещеспва, т. пл- 100-102° С.

Пример 9. Аналогичным споообом получают N- (5-метил-1,3,4-тиа.диазол-2-ил) /ге/птиламин.

Пример 10. N-Бyтил-N-(5-мeтил-l,3,4тиа1ДИ.азол-2-,ил)-2нметилпропа.на.мия.

3 г (0,0175 моль) М-(5-метил-1,3,4-тиа Ииа.зол-2-ил)бутила1мина нагревают вместе

с 15 мл изомаслянопо авгидрвда «а даровой бане в Te4i6HiHe 1,5 ч. Из/быток изомасляного ангидрида оигоняют -.нирм по.н.нэКеНном да1&лении, а остатоа отгоняют п-ря давлении 0,3 мм рт. ст., в (результате получают 3,6 г (55%) масла, т. кип. 132°С, которое после охлаждения лревращает1ся в лое двердое вещество (т. пл. 54-57° С), «азванное в заголовке.

|П р и ме р ы 11 .и 12. Аналогичным Сло собом .получают следующие соед.инея.ия.

Ы-Гексил-Ы - {5-метил-1,3,4 - тиадиазол2-ил) - 2 - метилпропанамид предст авляет С01бой бесцветное м.а.сло, т. кип. 152-154Х/ /0,5 лш:рт. ст., п2 1,5108.

Структура подтверждена .метода мн ЯМР-, ИК- и УФ-спектроскопии.

Найдено, %: С 57,81; Н 8,67; N 15,76.

Ci3H23N3OS.

.Вычислено, %: С 57,99; Н 8,55; N 15,61.

Ы-Гаптил-1Х -(5-.метил-1,3,4-тиаяиазол - 2ил) -2-метилЛ.ропаиа1МИд.

Пример 13. Ы-Бутил-Ы- (5-;метил-1,2,4тиадиазол-2-ил)циклопропанкарбоксамид.

1,7 Л1Л (0,01 моль) Ы-(5-.метил-1,3,4-таадиазол-2-ил)бутила мина IB 20 мл бензола обра1батывают 1,53 мл триэтила-м,ина и 1,15 г хлора гидр.ида ци клапро;пан1карбоновой кислоты. Реакционную смесь натрев-ают с обратным холодильником в течение 20 ч. Затем раствор выпаривают досуха, остаток обрабатывают эфиром и отфильтровывают. Раствор промывают водой, высущивают ,и обрВ батьшают активным углем, отфильтровььвают и выпаривают, остаток перекристаллйзовывают из петролейного эфира (40-60° С, нол чают N-бyт.ил-N(5-метил-1,3,4 - т.иадиазол-2 - ил)ц,иклодропавкарбоксамид в виде криюталличесадаго белого вещества, т. пл. 82-84° С.

Пример 14. Аналогичным йп особом получают N-iбyтил- J-(5-мeт,ил-l,3,4 - тиадиазол-2-ил)Цикло1пентаНкарбокса.мид, бесцветное ;масло, т. кип. С/О,4 мм рт. ст. Структура подтвержде-на методами ЯМР; ИК- и Ф-апектроско1Пии.

Найдено, %: С 58,5; Н 7,6; N 15,9.

CisHaiNsOS.

Вычислено, %: С 58,4; Н 7,9; N 15,7.

Пример 15. N-(l-Meтилэтил)-N-(5-мeт.ил-.1,3,4-т.иадиазол-2-ил)бензамид.

5 г (0,032 моль) N-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-1-:М€тилэтиламн1на в 100 мл пиридина обрабатывают 4,1 мл бензоллхлорида. Реакционную смесь нагревают при перемешивании с обратны.м холодильниасом в течение 5,5 ч. Пиртдин удаляют лри пониженном давлении, а остаток обрабатывают водой и экстрагируют эфирО М. Эфирный раствор высушивают, отфильтровывают и выпаривают досуха, остаток лерекристаллизовывают из смеси эфир/летролейный эфир (40-60° С), получают указанное соединение в виде бледно-желтого кристаллического твердого вещества, т. лл. 82,5-83,5° С.

Примеры 16 и 17. Аналогичным способом получают следующие соединения: К-(1-|Метилэтил) - М-(5нметил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)|бензолацетамид, твердое кристаллическое вещество темно-л елтого цвета, т. пл. 83-85° С;

(циклогексил) N-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-нл)циклопропанкарбоксамид, кристаллическое вещество желтого цвета, т. пл. 76,5-78,5° С.

При м ер 18. N- (3-|Мет.ил-1,2,4-тиадиазол-5-нл)-Х1-метил|Циклогексанкарбоксамид. 9,92 г (0,068-иоль) хлорангидрида ц)1клогексанкарбоновой .кислоты Медленно добавляют к раствору 7,0 г (0,054 моль 5-метилаМИн-3-метил-1,2,4-тиадиазола в безводнам бензоле, содержащем 6,87 г (0,068 лголь) триэтила;мина, и омесь нагревают с обратным холодильником в течение 1,5 ч, зате.м охлаждают и промывают 2 н. соляной кислотой, насыщенным раствором бикарбоната натр.ия и водой. Высущивают над сульфатам магния, отфильтровывают и выпаривают, получают желтое масло, которое после стояния кристаллизуется. Его дважды перекристаллизовывают из летролейного эфира (60-80° С) и получают беловатые кристаллы N- (З-метил-1,2,4 - тиад.иазол-5ил) - М- мет 1Л:циклогбксан1карбоксамида, выход 8,23 г (63,8%), т. пл. 96° С.

Прим е р ы 19-20. Способами, аналогичными слособа;м, описа.нны:м в лримере 18, получают следующие соединения.

Ы-(3-Метилн1,2,4-тиадиазол-5-ил)-КТ - бутил-2-метил проланамид, т. кип. 115-117° С/ /0,1 мм рт. ст.

Найдено, %: С 54,64; Н 7.97; N 17,37; О 6,48; S 13,36.

CiiH.gNsOS.

Вычислено, %: С 54,74; Н 7,93; N 17,41; О 6,63; S 13,28.

К-(3-Метнл - 1,2,4-тцадиазол-5-ил)- -&ут.илциклопро.панкар1б0ксамид, т. пл. 43° С. Ы-(3-Метил - 1,2,4-тиадиаз Ол-5-ил)-Х-бутилфенилкарбоксамид, т. пл. 77° С.

(3-Циклобутил - 1,2,4-тиадиазол-5-ил)Ы-октилциклооктан.кар.бокса МИД.

К-(3-.Иетил - 1,2,4-тиадиазол-5-ил)-Ы-метилфенилацетамид, т. пл. 86° С.

К-(3-Метил - 1,2,4-тиадиазол-5-ил) - N-2 пропеннлацетамид, т. лл. 61° С.

Х-(3-Л)етил - 1,2,4-тиадиазол-5-ил)-К -метил-2-метилпроланамид, т. лл. 54° С. К-(3-Метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил) - М-н|бутил-н-гексанамид, т. таш. 130-135 С/, /0,15 мм рт. ст. (очищен методом хроматог.рафи на колонках.

Найдено, %: С 59,39; Н 8,82; X 15,19; О 5,87.

CuHosNsOS.

Вычислено, %: С 59,33; Н 8,89; X 14,83; О 5,65, S 11,31.

Х-(3-Метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил) - N-2« пропенилфенилацетамид, т. пл. 70° С.

|М-(3-Мет.ил-1,2,4 - тиадиазол-б-ил) - N-21прапенилци,клолролан.ка:рбокса-м,ид, т. пл. 76° С.

Пример 21. N - н-бутил-М-(3-метил1,2,4-о1Кса а.иазОЛ-5-и.л)-н-бутанам,ид.

4,2 г (0,03 моль б-бутиламйно-З-.метнл1,2,4-о1Нсэдиазола и 4,75 г (0,033 моль масляного ангидрида в 30 мл толуола нагрез ают .с о:брагным холодильнико-м в теч&ние 3 ч. После удаления толуола под вакуумом остаток нагревают ,в 60 мл метанюла с обратным холодильником с .несколькими каилями триэтиламина в течение 1 ч. Метанол вьша.ривают под ваку.умом, а остаток растворяют в СНзСЬ, дважды промывают 2 н. ооляНой .кислотой и дважды - на1СЫЩен.ным pacTBO.piOM бикарбоната «атрия, затем iBHcyшивают над сульфатоим .магния. Продукт очищают аиОООбом колончатой хроматографии (силикагель 120 г), элюируют .петролейнььм эфиром (40i-60° С, увеличн.в поляр.ность растворителя добавлением 10% Смеси эфир/летролейный эфир. Фракции соединяют и дистилли.руют в воздушной бане с шар;и«овЫ)М холодильником дри 119° С/3,3 лиг рт. ст.

Найдено, %: С 58,78; Н 8,30; N 18,40; О 14,18.

CiiHisNsOa.

Вычислено, %: С 53,64; Н 8,50; N 18,65; О 14,20.

Лри.мер 22-26. Способом, описанным в примере 21, .получают следующ.ие оксидиазолы.

М-Этнл-М-(3-метил-1,2,4 - оксадиазол - 5и.л)-2-:метилпропаНа.мид, т. кии. 92° С/3,0 мм рт. €т.

Найдено, %: С 54,68; Н 7,46; N 21,14; О 16,33.

CgHisNsOz.

Вычислено, %: С 54,80; Н 7,66; N 21,30; О 16,22.

Ы-н-Бутил-Х-(Знмет.ил-1,2,4-оксадиазол-5пл)ацетамид, 1Д748 (в жидком состоянии).

N-Бутил- N -(3-1метил - 1,2,4-ак€адИазол-5ил)-2 метилпропанамия, т.кип. 98° С/1,5 лиг рт. ст. (температура воздушной бани).

Найдено, %: С 58,49; Н 8,22; N 18,40; О 14,18.

CiiHisNsOa.

Вычислено, %: С 58,65; Н 8,50; N- 18,66; О 14.20.

N-«-БyтlИл-N-(3-;мeтEЛ-1,2,4 - оксадиазол5-лл) гекса наамид.

Найдеио, %: С 61,89; Н 9,39; N 16,33; О 12,65.

С1зН2зКзО2.

Вычи€Лбно, %: С 61,63; Н 9,15; N 16,58; О 12,63.

N-Этил-N - (3-lфeннл-l,2,4-.oк caдиaзoл-5ил)-2-,мeтилiпplOiпaнaм,ид, т. .пл. 48° С.

Н-Бутил-1Ч-(3-фепил-1,2,4 - ок€адиазол-5ил)-2-метилНрананам.ид, т. кнп. 140° С/7 мм рт. ст. (температура воздушной баии).

Найдено, %: С 67,07; Н 7,38; N 14,38; О 11,06. Ci-eHarNaOz.

. Выч.ислеио, .%: С 66,88; Н 7,37; N 14,62; О 11,14.

М-Этил-,1М - (З-фенил - 1,2,4-оксадиазол-5ил)-н-бутанамид, т. пл. 74° С.

Пример 27. N-н-Гeкcил-N- (3-метил1,2,4-оюса.диазол-5-ил) ащета.мид. 4,6 г (0,025 моль} 5-к-гексиламино-З-метил-1,2,4-оксадиазола растворяют .в 25 мл уксусного ангидрида, .нагревают с обратным холодЕльнико1М в течение 3 ч и затем вьша1ри1вают досуха под вакуумом. Остаток растворяют в 50 мл СНС1з, .промывают дважды 2 н. 1СОЛЯНОЙ кислотой .и дважды - насыщ.еиньш раствор-ом бикарбоната натрия и высушивают над сернокислым магнием, т. КИ1П. 113-М4° С/1,0 жжрт. ст. Найдено,:%: С 58у66; Н 8,76; NM8,57;

О 14,48.

CnHigNsOs.

Вычислено, %: С 58,64; Н 8,50; N 18,65; О 14,20.

Пример 28. По способу, описанному в примере 27, получают Ы-(3-.метил-1,2,4оксадиазол-5-ил) - N-2 - пропенилацетамид, т. кип. 82° С/1,5 мм рт. ст. (температура воздушной баии).

Найдеио, %: С 52,78; Н 5,90; N 23,03;

О 17,69.

СзНнКзОг

Вычислено, %: С 53,02; Н 6,12; N 23,19; О 17,66.

Приме р 29. N- (3-Мети.л-1,2,4-оксадиазол - 5-ил)-М-(4-метил|феиил).метила.мино1Ц.И1клопропаН(Карбокса Мид.

3,45 г (0,033 моль .хлорангидрида циклолрананкарбоновой .кислоты добавляют по

каплям к раствору 6,1 г (0,03 жолб) 5-(4,мети:лфеннл).мет.иламино-3-1мет:Ил-,2,4 - оксадиазола .и 3,45 г (0,033 моль ) триэтила|Мииа в беаводном бензоле при температуре ниже 10° С. По1сле окончания добавления

смесь оставляют для достижения комнатной темнературы, затем нагревают с обратным холодильником в течение EO4iH. После охлаждения реакционную промывают дважды 2 н. соляной .кислотой .и дважды -

пасышенньш раствором .бикар боиата натрия, затем высушивают над сернокислым магнием и о брабатывают активным углем. Продукт очиш.ают .методом колоичатой хроматографИИ (НО г силикагеля), элюнруют

петролейньш эфиро м (40-60° С), повышают полярность добавлением 10% эфира к петролейно:му э.фиру. Целевое соединение переК|ристал.ли:зовЫ|вается из летролейного эфира (60-80%) в в.иде белых игл, т. пл. 49,5-50,5° С.

Примеры 30-41. По способу, описанному в пр.И1мере 29, получают следуюш,ие оксадиазолы.

Ы-Метил-М-(Заметил-1,2,4 - оксадиазол5-ил)бензамид, т. пл. 74° С. Ы-н-Бутил-Х-(3-метил - 1,2,4-оксадиазол5-ил)циклопропанкарбоксам11д, 1,4882. КтТексил- -(3-1Метил-1,2,4 - оксад«азол5 - ил)щиклолентанкарбокспмид, т. кип. 121° С/1,4 мм рт. ст. (температура воздушной бани). Найдено, %: С 64,76; И 8,86; N 14,82; О 11,52. С15Н25Кз02 Вычислено, %: С 64,48; Н 9,02; N 15,04; О 11,52. К-Гексил-М-(3-.метил - 1,2,4-оксаалазол5 - ил)циклогексан:карбак€амид, т. кип. 157° С/1,5 мм рт. ст. (температура воздушной бани). Найдено, %: С 65,58; Н 9,05; N 14,19; CieHsrNsOa Вычислено, %; С 64,49; Н 9,27; N 14,32; О 10,90. Ы-Гексил-Х-(3-метил - 1,2,4-оксадиазол5-ил)|бенза.м,ия, т. кип. 126° С/0,2 мм рт. ст. (твмлература (воздушной бани). Найдено, %; С 66,85; Н 7,35; N 14,58; О 11,27. Вычислено, %: С 66,87; Н 7,36; N 14,62; С1бН21Кз02 О 11,13. Ы-(3-1Метил-1,2,4 - оксадиазол-5-.ил)-Ы-2прапаниддиклолропанкарбоксамид, т. кип. 120° С/10 лл; рт. ст. (температура воздушной бани). К-(3-Метил - 1,2,4-ок5садиазол-5-ил)-Нфен«лмет,ил|Циклогексанкарбокса:мид, т. пл. 73° С. М-(3-Метил - 1,2,4 - оксадиазол-5-ил)-Мфенилметилбензамид, т. пл. 75° С. М-(3-Метил - 1,2,4 - оксадиазол-5-ил)-КфениЛМетил-2 - метилл-ропанамид, т. кил. 127° С/3,0 ишрт. ст. -(14-. 1етоксифенил)МеТ:ИЛ - N- (3 - метил-1,2,4 - оксадиазол-5-ил)циклогекса.нкарбожсамид, т. пл. 70° С. -(4-Метоксифенил) метил - N - (3-метил-1,2,4 - ожсад.иазол-5-ил)-2-.метилпропанамид, т. кип. 118° С/0,2 мм рт. ст. (температура воздушиой баня). М-(4-Метилфенил)|метил - N - (3-метил1,2,4-0К|Саяиазол - 5 -вл)циклопролаякарбо;ксий, т. пл. 50° С. .Пример 42. N- (3-Л1етил-1,2,4-окса,дназОл-5-:Ил).зопропиламино - 2-метилпропаНа-мнд. До бавляют 7,9 г (0,05 моль) изо маслялаго ангидрида к изапролиламино-3-метил1,2,4-аксадиазолу и нагревают в теченпе ночи при 100° С. После охлажденИЯ добавляют 60 мл метанола .и несколько капель тр:иэтила;мИНа и напревают с обратным холодильником в течение 1 (. После удаления метанола под вакуумом остаток растворяют в эфире ,и промывают дважды на сыщен«ым paicTBOpOM бикар.бояата натрия, т. кии. 90° С/1,3 мм рт. .ст. (температура воздушной бани с шариковым холодильником). Пример 43. Н-(5-Метил-1,3,4-оксадпазол - 2-ил) - Ы-н-;пропилциклобутанкарбоксамид. A.1-Ацетпл-4-аллнл€емИ|Ка.рбазид. 25 г (0,30 .ноль) аллидизодианата медленно добавляют к кипящему раствору 22,2 г (0,30 .ноль) гидразида уксусной кислоты ,3 300 М.1 безводного бензола. Смесь нагревают в течение 1 /, после чего образуются два слоя. Затем бензол отгоняют, а остаток растирают с эфиром и получают указанное соединение в виде белого твердого вешества, т. пл. 71-74° С. Б. 5-Л1етлл-2-н-(Пропиламино-1,3,4-окса диазол. 35 г (0,22 моль) 1-ацетил-4-н-пронилсемикар;базида, полученного по примеру 43 А, нагревают с обратным холодильником с 150 мл РОС1з в течение 2 ч до прекрашен-ия выделения ИС1. Избыток РОС1з удаляют при водяного насоса, а смесь выл.ивают в 200 мл воды со льдом и нейтрал.изуют 50%-ной гидроокисью натрия до рН 7. Красное масло экстрагируют дихлорметаном (2X180 мл), высушивают, отфильтровывают и отгоняют, получают масло. После дистилляции этого масла получают указанное соединение в виде красной жидкости, которая после стояния превращается в кристаллическое твердое веш;ество, т. ,пл. 46,5- 47,5° С. B.Х-(5-Метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-Кн-пр оии л ци:клобутанка|р боксамид. 6 г (0,04 лголь) 5-мет1ИЛ-2-н-проииламино-1,3,4-о«садиазола, полученного по примеру 43 Б, нагревают с обратным холодильником с 5,5 г (0,05 моль) хлораигидрида циклобутаикарбоковой кислоты в 25 мл бензола в присутствии 4,72 г (0,05 моль) триэтила.мина в течение 2 ч. Смесь отфильтровывают, фильтрат иромывают разбавленной соляной кислотой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и водой. Затем высушивают над сульфатом 1магния, отфильтровывают, отгоняют растворитель и получают красно-коричневую жидкость, из которой после двукратной перегонки выделяют иелевое соединение в виде бледнокрасной жндкости, т. кип. 110-111° С/ 0,27 М.М рт. ст. Примеры 44-51. По способу, описанному в .примере 43, получают следуюш.ие оксадиазолы: (5-метил-1ТЗ,4 - оксадиазол-2- ил)-К-нпраиил-2-:М€тилпропаяамид, т. кип. 85- 87° С/0,4 мм.рт. ст.; Х-(5-метнл - 1,3,4-оксадиазол-2-.ил)-N-Hнэопплциклогексанкарюоксамид, т. кин. 120-121° С/0,2 ,i;.4 рт. ст.; Х-(5-метил - 1,3,4-оксадиазол-2-ил)-Х-н 1роп:;.:.,1;;с,;о: снтанкарбо1 самид , т. кип. 110-112 С/О,01 мм рт. ст.; .Х-(5-метил - 1,3,4-оксадиазол-2-ил)-М-нг роиилциклопентанкарбоксамид, т. кип. 93° С/0,18.1Ш рт. ст.; 11 М-(5-мет:ил-1,3,4 - оКса.диазол-2-,ил)-Ы-2пропенил-2-циклопентанкарбоксамид, т. кип. 1:14-lil6°C/0,il2 мм рт. ст.; Ы-(51мет1ИЛ - 1,3,4-о«Са(диазол-2-:ил)-Ы-нгейсил-я-гексанаМид, т. кия. 116° С/0,1 мм5 рт. ст.; Ы-(5-1метил - 1,3,4-окса(Диазол-2-.ил)-Ы-нбутил-2-|мети.Л1Прапана1.мид, т. кии. 82-84° С/ /6,1 мм рт. ст.; Ы-(,ил - 1,3,4-10Кса1ДиаЗол-2-и.л)-М-нбут-илащетамИД, т. кил. 82-84° С/0,1 мм рт. iCT. П|ри1м ер ы 52-54. Анал-огиЧ-но примеру 29 лолучают следующее оксадйяз.олы. Ы-Метлл-Ы-(3-метил-1,2,4 - оксадлазол-15 5-лл);цикл10г..ексаНкарбо са:мвд. Найдено, %: С 59,05; Н 7,59; N 18,41; О 14,73. CiiHjyNsOa Вычислено, %: С 59,Л7; Н 7,67; N 18,82;20 О 14,33. 1Ы-(3-Мет;ил-1,2,4 - о,ксадиазол-5-йл)-М-2пропенилгаптанамид, т. кии. 104°С/1,5 мм рт. ст. Найдено, %: С 62,16; Н 8,20; N 16,54;25 O 12,63. CisHsiNaOz Вычислено, %: С 62,12; Н 8,42; N 16,71; О 12,73. (3-Метил-1,2,3 - оксадиаэол-5-;ил)-Ы-н-30 бутил-2-этилбутанамид, т. кил. 71 С/0,055 ,M/4 рт. ст. Найдено, %: С 61,46; Н 8,90; N 16,57; О 12,47. CjsHzsNsOa35 Вычислено, %: С 61,63; Н 9,15; N 16,59; О 12,63. Пример 55. М-(3-Метал-1,2,4-г.иадиа3ОЛ-5-|Ил) - N - фенлл1метил-н-гекса;Н.аМИД (т. пл. 72° С) получают по способу, приве-40 денному в примере 18. Примеры 56-68. По способам, анаЛоглчныл описанны1м в примере 18, иолучают следующие 1,2,4-тиааиазолы: N-(3-мeтил - 1,2,4 - тиадиазол-5-ил)-М-45 гексилацетамид, т. пл. 38°С; К1-(3-метил - 1,2,4 - тиадиазол-5-ил)-Ыгекоплфенилацетамид, т. пл. 57° С; Ы-(3-метил - 1,2,4 - тиадиазол-5-ил)-Нфенялметилфенилащетамид, т. пл. 134° С.50 По слособам, аналогичпым олисанным в примере 29, получают следующие 1,2,4-оксадиазолы. Ы-Бути,л-Ы-(3-Метлл - 1,2,4 - оксадиазол5-ил)фенилка|р боксамид.55 Найдено, %: С 65,09; Н 6,35; N 15,09; О 12,07. Ci4Hi2N3O2 .Вычислено, %: С 64,84; Н 6,61; N 16,21; О 12,34.60 N-Бyтил-N-(3-мeтил -.1,2,4 - оксадиазол5-ил)-4-хлорфенилкарбоксамид. N 14,14; О 11,17. Найдено, %: С 57,45; Н 5,63; CI 12,07; CuHisClNsO,65 12 Вычнслево, %; С 57,24; Н 5,49; С 12,07; N 14,30; О 10,89. N-Бyти,л-N-(3-мeт.ил - 1,2,4 - оксадиазол5-ил)4-1метомси1фенилкарбовса1МИД, т. кип. 105° С/0,015 лш ,рт. ст. Найдено, %: С 61,99; Н 6,47; N 14,42; О 15,74. Ci5Hi9N3O2 Вычислено, %: С 62,27; Н 6,62; N 14,52; 016,59. Ы-Бутил-М-(.ет.ил - 1,2,4 - оксадиазол5-ил)цикло,гбксалкар|бокса|Мид, т. кил. 70° С/ /0,01 мм рт. ст. Найдено, %: С 63,54; Н 8,55; N 15,60. С14Н2зНзО2 Вычислено, %: С 63,37; Н 8,74; N 15,84. N-Бутлл N-(.3-iMeтлл - 1,2,4 - оксадиазол5-ил);ЦИкЛабутанкар1боКса1МЛД, т. .кип. 67° С/ /0,02 мм рт. ст. Найдено, %: С 60,44; Н 7,88; N 17,54; О 13,21. CizHigNsOj. Вычислено, %: С 60,74; Н 8,07; N 17,71; О 13,49. N-(3-Meтлл - 1,2,4 - oкcaдиaзoл-5-ил)-N1про1пил-2иметиллротана|мид, т. «ип. 62° С/ /0,15 мм рт. ст. Найдено, %: С 56,93; Н 8,14; N 19,64. С,оН)7МзО2 Вычислено, %: С 56,85; Н 8,11; N 19,89. М-Бутил-М-(3-|бутил - 1,2,4 - оксадиазол5-ил)|ЦИклопр1апа1Н|кар|бокса1М«д. Найдено, %: С 63,19; Н 8,51; N 15,58; О 11,82. СнНгзЫзОг Вычислено, %: С 63,37; Н 8,74; N 15,84; О 12,06. Ы-Бутил-1М-(3-этил - 1,2,4 - оксадиазол5-ил)циклолролаНкар;боксамид, т. кил. 65°С/ /0,01 лг,« рт. ст. Найдено, %: С 60,50; Н 7,78; N 17,43; О 13,91. Ci2Hi9N302 Вычи|слено, %; С 60,74; Н 8,07; N 17,71; О 13,49. .Ч-Бутил-М-(3-циклогексил - 1,4 - оксад,иазол-5-«л),циклапролаН|КарбоКсамид. Найдено, %: С 66,15; Н 8,83; N 14,51; О 10,86. C 6H25N3O2 Вычислено, %: С 65,95; Н 8,65; N 14,42; О 10,98. При.меры 69;-71. По способу, аналогич«ому описанному ;в пркмере 43, получают следующие о,ксадиазолы. -Бутил-Ы-(3-этил - 1,2,4 - оксадиазол5-ил)-2-метилиропанам;ид, т. кип. 65° С/ /0,02 мм от. ст. Найдено, %: С 59,96; Н 8,68; N 17,36; О 13,22. С,2Н2,.з02 Вычислено, %: С 60,22; Н 8,85; N 17,56; О 13,37. М-Бухил-Х-(3-бутил-1,2,4 - оксадиазол5-ил)-2нметил П.рапа«амид, т. Кип. 64° С/ /0,05 мм рт. ст. Найдено,: % С 62,65; Н 9,20; N 15,46; О М,72. СмНгзМзОг Вычислено, %: С 62,89; Н 9,42; N 15,72; О 11,97. N-ByxiM-N-(З-цвклюгексил - 1,2,4-оксадиазол-5-ил).ил1Нр«панамид, т. кип. 92°С/ /0,02 мм рт. ст. Найдено, %: С 65,,26; Н 9,09; N 14,07; О 11,05. С,бН27Мз02 Вычислено, %: С 65,49; Н 9,28; N 14,32; О 10,91. Формула изобретения Слосаб получения производных тиа (окса) диазола общей формулы (1) Ar-N--Ri I СОК 2 где Аг - «езамещеННый или за мещенный алкило|М Ci-С, циклоалкилом €4-Сд или фен«лоМ 1,2,4- или 1,3,4-тиа(окса) диазолил, 1при,чем а цил аминогрупп а - NiRiiCOR2 связана с углеродны-м атомом гетapl0iцикличecкoгo кольца; RI - алкил GI-Cg, алкенил Су-Се, циклоалкил Сз-Cs, бензил, «еза.мещенный ИЛИ замещенный ino крайней мере одной грунпой, включающей галоген, алкил , алкоксил GI-G4; R2 - ал.кил GI-GS, циклоалкил GS-GS, бензил или фенил, незамещенный или замещенный, по крайней мере, одной из групп, включающей галоген или алкоксил GI-G4, причем, &СЛН Аг - 1,3,4-тиадиазолил, RI-алкил GI-GS, R2 - алкил GI-G, проненил или .циклоалкпл GS-Ge, то 1,3,4тиадиазолилгрутпа не замещена алкилом илн водородом; если Аг - .1,3,4-тиадиазолил, замещенный метилом, и RI - л-.брО|Мфенил, то R2 не может .быть (метилом; если Аг - 1,2,4-оксадиазолил и R2 - метил, то RI не может быть метилом или бензилом, заключающийся в том, что соединение общей формулы (2) ArNHRb где Аг и RI имеют указанные значения, додвергают .ацилированию соединением общей формулы (3) R2GOX, где X - галюген или группа OGOR2; R2 кмеет указанные значения. Источник ,инфор,мации, принятый во вницмание при экспертизе: 1. Вейганд-Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии. М., «Химия, 1968, с. 445.