Способ получения нитрила 1-бензил4-фенилпиперидинкарбоновой кислоты Советский патент 1954 года по МПК C07D211/60 C07D211/14 

Предметом изобретения является способ получения нптрила 1-бензил4-фенилпиперидин-карбоновой кислоты, являющегося промежуточным продуктом лекарственного препарата „Лидол.

Известен способ получения нитрила 1-бензил-4-фенилпиперидинкарбоноБОЙ кислоты взаимодействием цианистого бензила и бензил-ди (р-хлорэтил) амина в присутствии амида натрия в среде кипящего толуола.

Предложенный способ получения нитрила 1-бензил-4-фенилпиперидин-карбоновой кислоты заключается в проведении реакции путем сплавления солянокислой соли бензил-ди (8-хлорэтил) амина и цианистого бензила с помощью едкого натра при температуре 80 - 85° в течение 5 час.

Преимущество предложенного способа заключается в замене опасного (взрывоопасного) амида натрия едким натром, в замене основания бензил-ди (-хлорэтил) амина, являющегося отравляющим веществом нарывного действия, на его солянокислую соль, не обладающую таким свойством, и в устранении необходимости применять растворитель толуол.

Пример. В железный аппарат, снабженный мешалкой (типа мешалки с противомешалкой), гильзой для термометра и отводной трубкой, загрун ают 300 г солянокислой соли бензил-ди (р-хлорэтил) амина, 105 г цианистого бензила и 180 г мелко измельченного едкого натра. При прибавлении едкого натра масса разогревается до 50-55 и перемешивание ведут некоторое время без внешнего обогрева. Затем, при снижении температуры, реакционную массу нагревают до 80° и эту температуру поддерживают в течение 5 час. при постоянном перемещивании.

Охлажденную реакционную смесь обрабатывают известным путем для выделения нитрила 1-бензил-4-фенилпиперидин-карбоновой кислоты. Выход составляет 40%, считая на солянокислую соль бензил-ди (р-хлорэтил) амина. Температура плавления технического продукта 252 - 254°, а перекристаллизованного-259-260°. П ред М .ат изоб ретен ия . ,Способ получения нитрила 1-бензил-4-фенилпиперидин-карбоновойкислоты, отличающийся, тем, что, с целью уирощения способа солянокислую соль бензил-ди (-хлор-2№ 97069 этил) амина и цианистый бензил сплавляют в присутствии едкого натрия при т-ре 80 - 85° в течение 5 час. и затем нитрил-1-бензил-4-фенилпиперидин-карбоновуюкислоту выделяют из реакционной массы известным путем.