(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЧЕТВЕРТИЧНОЙ АММОНИЕВОЙ СОЛИ D-(+)-(3-ОКСИФЕНИЛ)-2-АМИНОПРОПАНА
I2
Изобретение относится к способу получения нового соединения - четвертичной аммониевой соли В-(+)-(3-оксйфенил)-2-аминопропана,; обладающей - физиологической активностью, которая g может найти применение- в качестве симпатикомиметического препарата пролонгированного действия.
Известно, что рацематы 1-окси-2 -амино-1-фенилалканов применяются |0 как спазмолитические и гипотензивные средства П
Известно также разделение рацематов 1-окси-2-амино-1-фенилалканов на оптические антиподы путем обработ- ц ки рацемата оптически активными кислотами, такими, как винная или камфаросульфокислота Г2 3.
Цель изобретения - расширение ас- зо сортимента средств, воздействующих на живой организм.
Поставленная цель достигается .тем, что рацемат-DL-1 -(3-оксифенил)-2-анинопропаи обрабатывают L-оптически 26
активной кислотой с последующим выделением целевого продукта.
В качестве L-оптически активных кислот используют такие, как винная или камфдросульфокислота. Целевой продукт - четвертичную аммониевую соль D-(+)-(3-оксифенил)-2-аминопропана получают с выходом 90 от тео- рии.
п р и М е р 1. Разделение рацематов DL-1 -(3-оксифенил)-2-аминопропана.
0,03 моль (.4,53 г) рацемата DL-1-(3-оксифенил)-2-аминопропана и 0,03 моль (4,5 г) L-винной кислоты при нагревании растворяют в ЬО мл метанола. После охлаждения раствора до комнатной температуры добавляют кристаллы для затравки D-формы битартрата. Реакционную смесь оставляют стоять в течение ночи. После отсасывания кристаллов промывают их 10 мл охлажденного льдом метанола. Непосредственно после этого перекристаллизовывают кристаллы еще раз 20 мл 397 метанола. Выход приближается к k,Q7 г что соотвествует 90,0% теоретического значения, считая на О-форму. Тпл l8t-l85 C (при разложении), Wl « 29,5, с ). Из маточного раствора в результате упаривания k,2 г L-формы, что соответствует 92,9% теоретического значения, считая на L-форму. ТПА 160165 0, (tf)l3° 0,5, с 0,8(). Свободное основание D-формы выделяют из аддукта при удалении L-винной кислоты с помощью бикарбоната натрия и перёК{ йсталлизовываютгИ« смеси изопропанола и лигроина. .Т,пл 152-15 С (dLj 5, lM,9f, с 1,3 (метанол). П р и м е р 2. 0,1 мл 05,1 г) выше указанного рацемата и 0,1 мл 19,2 г) L-камфарно-сульфокислоты растворяют в 200 мл этанола при нагревании. После охлаждения добавляют затравочные кристаллы L-камфарно-суль фокислоты иди инициируют кристаллизацию легким трением стенки сосуда стеклянной палочкой. Кристаллизацию проводят количественно, выдерживая 2 ч в холодильном шкафу. При испытании указанного соединения на животных было установлено, что для достижения одинаково сильного сужения сосудов у кроликов D-форма является эффективной при дозе в три раза меньшей, чем L-форма. По сравнению с адреналином и норадреналином, которые приводят к сильному сужению сосудов почек, в результате чего функции почек ограничиваются, соединение служит повышению почечного кровотока. Формула изобретения Способ получения четвертичной аммониевой соли D-(+J-1 -(З-оксифенил)2-аминопропаНа, отличающийс я тем, что DL-V-(З-оксифенил)-2аминопропан обрабатывают L-оптически активной кислотой с последующим выделением целевого продукта. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1.Машковский М.Д. Лекарственные средства, М., 1972, т. 1, с. 357. 2.Патент США № , кл. С 07 С 91/18 (260-570,6), опублик. 1969.
