Способ получения производных 2"окси-3-фенилпропиофенона Советский патент 1975 года по МПК C07C93/06 

фенилуксусная, бензойная, антрапиловая, салициловая, метансульфоновая, галогенбензолсульфоповая кислота.

Соли, получен;ные обработкой указанными кислотами, например пикраты, также могут быть использованы для очистки полученных свободных оснований.

Из полученных соединений указанной формулы наибольшей фармакологической активностью обладает соединение, в котором R означает остаток NH-CHg-СРЬ-СНз.

Выход конечных продуктов по предлагаемому способу достигает 60-70% от теоретического.

Пример 1. 2-(2,3-эпоксипропокси)-3-фенилпропиофенон.

24,8 г натриевой соли 2-окси-3-фенилиропиофенона смешивают с 40 см 1-хлор-2,3-эпокснпро.паиа и реакционную смесь нагревают на кипящей водяной бане при неремешивании с обратным холодильником. Образующаяся первоначально твердая смесь разжижается через 2 час и в осадок выпадает хлористый натрий. После этого реакционную массу дополнительно нагревают в течение 2 час при перемещивании с обратным холодильником. Затем реакционную смесь охлаждают, после чего отфильтровывают от образовавщегося в результате реакции хлористого натрия. Фильтрат упаривают в вакууме и таким образом отделяют от полученного 2-(2,3-эпоксипропокси)-3-фенилпропиофенона избыточное кол ичество 1-хлор-2,3-эиоксииропана. Желаемый продукт получают в виде окращениого в желтоватый цвет маслообразного вещества, которое затвердевает на холоду, io не кристаллизуется. Очистка промежуточного продукта с помощью перегонки в вакуу.ме не является необходимой, так как вещество кипит при 280° С/12 мм рт. ст. и при нерегонке разлагается, поэтому его сразу же подБер1ают дальнейшей переработке.

П р и м ер 2. 2-(2-окси-3-пропиламинопропокси)-3-фенилпропиофенон-хлоргидрат.

Остаток, иолучепный в примере 1, смешивают с 20 см «-пропиламина и реакционную смесь нагревают па водяной бане при перемешивании с обратным холодильником в течение примерно 4 час. После этого отгоняют избыток н-пропиламина. Остаток иосле отгонки Способ

-NH-CHg-liis-CHg-CHg ; -NH-CH-CHs CHj; NH-diCHjlj ,

при охлаждении превращается в вязкую окрашенную в желтый цвет массу. К полученно.му веществу прибавляют 20 см 1 М водного раствора хлористого водорода и реакционную смесь нагревают при температуре кипения, перемешивая, с обратным холодильником в течение 1 час. После этого реакционную массу переносят в сосуд и дают возможность закристаллизоваться при комнатной 0 температуре. Пеочищенньш продукт быстро отсасывают и неносредственно после этого перекристаллизовывают из смеси ацетона и метилового спирта (80:20, по объему).

В результате проведенных операций получают около 25 г (66,2% от теоретического) белого кристаллического вещества, т. нл. хлоргидрата 173-174° С.

П р и м е р 3. 2-(2-окси-3-изопропиламинопропокси)-3-фенилпропиофенон-хлоргидрат.

Поступают совершенно аналогично примеру 2, но вместо 20 см н-пропиламина используют равное ко;1ичество изопропиламина. Получают конечпый продукт, выход 24,5 г (65% от теоретического), т. пл. хлоргидрата 157-158° С.

П р и м ер 4. 2-(2-окси-3-н-бутиламинопропокси)-3-фенилпропиофенон-хлоргидрат.

(Поступают аналогично примеру 2, но вместо 20 сж н-пропиламина используют 25 см п-бутиламина (1-аминобутан). Совершенно аналогичным способом получают конечный продукт, выход 27,1 г (69,2% от теоретического), т. ил. хлоргидрата 142-143° С.

Пример 5. 2- 2-окси-3-бутиламино-(2)пропокси -3-фенилпропиофенон-хлоргидрат.

Постунают аналогично примеру 2, но вместо 20 см н-пропиламина используют 25 ог вгор-бутиламина (2-амииобутан). Соверщенно аналогичным способом получают конечный продукт, выход 28,2 г (72% от теоретического), т. пл. хлоргидрата 137-138° С.

Пример 6 2-2-окси-3- 2-метилпропанамино-(2)-пропокси -3 - фенилпропиофенонхлоргидрат.

Опыт осуществляют аналогично примеру 2, но в-место 20 сж я-иропиламина используют 25 см. т/ ет-бутиламина (2-амино-2-метилпропан). Соверщенно аналогичным способом получают конечный продукт, выход 27,5 г (70% от теоретического), т. пл. хлоргидрата

0 (7( 152-153° С. Предмет изобретения получения прризводных 2-окси-3-фенилпрониофенона общей формулы O-CHs-t H-CHgK U-C11 ,-CH,-i Vrz./У/ где Е- -SH-Cllg-Olij-CHj; 56

отличающийся тем, что натриевую соль 2-RNHa

окси-3-фенилпропиофенона обрабатывают 1-;

хлор-2,3-эпоксипропаном, полученный пригде R имеет указанные значения, с послеэтом 2-(2,3-эпоксипропокси)-3-фенилпропио-дующим выделением целевого продукта изфенон подвергают взаимодействию с алкил- 5 вестными приемами.

амином общей формулы

471358