Способ получения оптически активных или рацемических эфиров циклопропанкарбоновых кислот Советский патент 1982 года по МПК C07C69/743 C07C67/00 

или рацемические циклопропановые кис лоты общей формулы , НС С СООН t а . где Н и R имеют указанные значегтчя подвергают взаимодействию с диметилметилиденгалогенаммонийной солью или диметилметилиденалкоксиаммонийной со лью общей формулы «J-S CK-xl LcHs . Ь где X - галоген или низшая алкоксигруппа;У - анион галогена, при (-15) в среде безводного ацетонитрила или его смеси с толуолом с последующей обработкой полученной реакционной массы спиртом общей формулыROH , , JIV) где имеет указанное значение, при (-)20-2П°С в присутствии третичн го органического амина с последующим выделением целевого продукта. Предлагаемым способом могут быть юлучены эЛиры циклопропанкарбоновых кислот общей формулы 1 посредством серии реакций, следующи-х быстро друг за другом и протекающих без побочных реакций (в одном сосуде), Также для промыц1леннь1х целей. Пример 1. 2,2-Димeтил-3-(2, -димeтилвинил)-циклoпpoпaн-1-кapбoнo вaя кислота-tl-oKco-2-(бyтeн-2-ил)-3 -мeтилциклoпeнт-2-eн- /Ь-ил эrtиp (цинерин 1). Смесь из 6 мл безводного диметилформамида и 3 мл безводного ацетонит рила охлаждают приготовленной из су хого льда и четыреххлористого углерода месью (до -20°С ) и затем обрабатывают ,63 г (5 ммоль) оксапилхлорида в 2 мл безводного ацетонитрила. Начина ется газообразование и выделяется ос док желтого цвета. Реакционную смесь перемешивают в течение 15 мин при -15°С. Затем добавляют раствор и,8k г (5 ммоль)(+)-транс-2,2-диМетил-3 {2,2-диметилвинил)-циклопропанкарбоновой кислоты и перемешивают смесь при ОС в течение 30 мин. После этого снова охла хдают до и добавляют подготовленный с 2 мл безводного ацетонитрила и 3 мл безводного пиридина раствор 0, г t3 ммоль) 1-оксо-2-(бутен-2-ил)-3-метил- -гидроксициклрпент -Г -2-ена - (+)-цинеролона. Реакционную смесь перемешивают при 15-2П С в течение 2,5 ч. Начало реакции может быть установлено посредством тонкослойной хроматографии. В качестве носителя может при этом служить смесь петролейного эфира и этилацетата в соотношении f: 1. Затем реакционную смесь разбавляют 40 мл эфира, промывают 50 мл воды и водную фазу промывают дважды порциями по (Т мл эфира. Органические фазы объединяют, высушивают над безводным сульфатом магния и выпаривают под пониженным давлением при . В качестве остатка получают 1,2 г цинерина 1. Сырой продукт подвергают хроматографированию на 100 г силикагеля смесью, приготовленной из петролейного эфира и этилацетата в соотношении 15:1. Улавливают фракции, которые соответствуют в тонкослойной хроматографии пятну при Й 0,62 (петролейный эфир: этилацетат t:1) и упаривают при пониженном давлении при 25-30С. Получают 0,663 г (2,1 ммоль; 70) цинерина 1. Пример 2 . 2,2-Лиметил-З- (2-, 2-дихлорвинил)-циклопропан-1-карбоновая кислота-(3-феноксибензил)-эЛир (перметрин),. Смесь из 12 мл безводного диметилформамида и 6 мл безводного ацетонитрила охлаждают посредством охлаждающей смеси, приготовленной из сухого льда и четыреххлористого углерода К охлажденной смеси добавляют раствор, подготовленный из 5 мл безводного ацетонитрила и 1,26 г (П,01 моль) оксалилхлорида. 1ри газообразовании оседает желтый осадок. Реакционную смесь перемешивают при -15С в течение 15 мин, а затем обрабатывают раствором 2,09 г (0,01 моль) ,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты в 5 мл безводного ацетонитрила. Получается прозрачный раствор. Реакционную смесь перемешивают при в течение 30 мин, затем вторично охлаждают до и обрабатывают 1,33 г (0,006 моль)м -феноксибензилового спирта в 6 мл безводного пиридина. После этого смесь перемешивают при 15-20 С в течение 2,0-2,5 ч.

Продолжительность реакции определяют методами тонкослойной хроматографии, элюирующее средство - бензол.

По окончании реакции смесь могут обрабатыватв следующими способами: s 1. Реакционную смесь разбавляют 150 глл дихлорметана и встряхивают с 30 мл воды. Органическую фазу 5 раз ;пром1шают порциями ( по -40 мл каждая) 5%-ного раствора карбоната натрия и 10 в за1слючение tQ мл воды. Водные фазы объединяют и оставляют до последую|щего использования. Органическую фазу высушивают над безводным сульфатом магния и выпаривают под пониженным tS давлением. В качестве остатка после выпаривания получают 2,12 г (в расчете на спиртовый компонент 90,) перметрина.

Объединенные водные фазы подкис- 20 ляют 5 н. соляной кислотой до рН 1 и трижды встряхивают с порциями дихлорметана по 50 мл. Органические фазы объединяют и выпаривают при пониженном давлении. В качестве остатка 25 после выпаривания получают 0,62 г (. 75% использованного избытка кислоты ) 3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопррпанкарбоновой кислоты. Выход в расчете на использованное количест-30 во кислоты после вычитания восстановленной ввиду неиспользования кислоты iсоставляет 77,1%.

2. Реакционную .смесь разбавляют 50 мл дихлорметана и дважды встряхи- jj вают с 50 мл воды. Органические фазы объединяют, высушивают над безводным сульфатом магния и выпари вают . Получают 3 г перметрина.

Сырой продукт подвергают хроматографированию на 100 г силикагеля (смесь петролейного эфира и этилацетата 50:1). Фракции, которые соответствуют в тонкослойной хроматографии 45 пятну при R n.lO и Rf 0,А8, собирают и выпаривают при пониженном давлении. Получают (в расчете на спиртовый компонент ) 1,92 г чистого перметрина.SO

,

Перметрин получают в форме цистранс-смёсей изомеров, так как применяемая в качестве исходного материала циклопропанкарбоновая кислота также является таковой.В соответствии с этим п спектре продукта появляются характерные полосы обоих продуктов. Приведенные интенсивности протонов

относятся к сумме интенсивности обоих изомеров.

Пример 3. 2,2-Диметил-З -(2,2-дихлорвинил -циклопропан-1-карбоновая кислота-(феноксибензил7-эфир.

Работают по методике, изложенной в примере 2, однако вместо оксапилхлорида применяют раствор 0,98 г (0,01 моль) фосгена в 1 мл толуола. Выход - 1,99 г (85). Физические и химические свойства полученных продуктов соответствуют аналогичным показателям, приведенным в примере2.

Пример, Т, 3(2,2-Диметилвинил)-2,2-диметил-1-циклопропанкарбоновая кислота-бензилэфир.

Исходя из 1,68 г (0,01 моль 3 -( 2,2-диметилвинил )-2,2-диметилциклопропанкарбоновой .кислоты и 0,64 г (0,П()6 моль) бензилового спирта, работают по методике, изложенной в примере 2. Получают 1 , г (91) продукта.

Пример 5. 3(2,2-Диметилвинил)-2,2-диметилци клопррпанкарбоновая кислота (З-феноксибензил)-эфир.

Работают по методике, приведенной в примере 2, однако исходя из 1,68 г (0,П1 моль) 3(2,2-димётилвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты. Выход составляет 1,93 г (92%).

Пример 6. (+)-Транс-2,2-диметил-3-(2,2-диметилвинил)-циклопропанкарбоновая кислота- П р-гидрокси-2рцис-бут-2-енил)-3 метилиден-циклопропан- р-ил эфир.

Работают по методике, изложенной в примере 1, однако вместр (+)-цинеролона применяют 0,50 г (З ммоль) i -гидрокси-3-метилен-2/ г(цис-бут-2-ёнил)-1(Ь-циклопентанола. Выход составляет 0,68 г (72,U).

Формула изобретения

Способ получения оптически активных или рацемических эфиров циклопро панкарбоновых кислот общей формулы

ИаС -гX

с сн ,

COOR

где R и R -. атом галогена или низшая алкилгруппа; R - группа формулы

OHj

4;рСН2 СН CH-Cttg

или

-I -i-CHg- СН СН -

НО

или или бензильная группа; символ -х/ означает ot-и/или fi -пол жение; символ - означает/э положение, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, опти чески активные или рацемические цик лопропановые кислоты общей формулы На чуСНз С 5 НС coop; где R и R имеют указанные значени подвергают взаимодействию с диметил

9768i 5 8

метилиденгалогенаммонийной солью общей формулы

-S«CH-xl 1сн5J: где X - галоген или низшая алкоксигруппа;У - анион галогена, при (-15)0°С в среде безводного аце тонитрила или его смеси с толуолом с последующей обработкой полученной реакционной массы спиртом общей формулы ROH, где R - имеет указанное значение, при (-20)-20°С в присутствии третичного органического амина с-яоследуюсцим выделением целевого продукта. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент ВНР ff 170866, кл. С 07 С 69/7, опублик. 1978 (прототип)..