Способ приготовления хлофидэна для инъекций Советский патент 1983 года по МПК A61K9/08 

Изобретение относится к области медицины и касается приготовления лекарственной формы для инъекций.

Известен способ приготовления хлофидэна. для инъекций путем его растворения Cl.

Однако известный способ не обеспечивает стабильности целевого продукта.

Целью изобретения является повышение стабильности целевого продукта.,

Цель достигается тем, что при осуществлении способа приготовления хлофидена для инъекций путем его растворения растворение ведут в спирто-водной смеси при соотношении воды и спирта 18,75:1,25 и лиофилизируют.

П 1готавливают хлофидэн следующим образом..

12,5 г хлофидэна растворяют в 62,5 мл 95%-ного этилового спирта при перемешивании и слабом нагревании (не выше 40°С). К полученному спиртовому раствору при постоянном перемешивании прибавляют воду для инъекций до 1 л. Полученный раствор стерилизуют в боксе путем фильтрации через стерильные керамические фильтры-свечи ЛФ-11 (размер пор 0,9 мкмТ в стерильные бутыли-сифоны. Величина вакуума 0,5 мтм. Пропускная способность фильтров 0,8-1,2 л/ч. Из сифона раствор разливают через стерильную бюретку по 20 мл в стерильные флаконы емкостью 50 мл и используют для лиофилизации.

Лиофильная сушка производится в

10 аппарате ТГ-15 (производительность 15,4 л испаренной влаги за 1 цикл сушки .)

Флаконы, закрытые стерильными

15 салфетками из капроновой фильтроткани, помещают в морозильную камеру

. на 5-6 ч при температуре -35-40°С до полного замораживания. Затем флаконы переносят в вакуум-сублимаци20онную установку.

Первые 3 ч сушку производят без подогрева. В это время за счет интенсивного испарения влаги температура вещества несколько снижается. Затем

25 включают подогрев до , что обеспечивает повыиение температуры продукта на в.час. После 8 ч

; сушки включают подогрев до , вследствие чего 5гемпература продукта 30 , повышается на 3-5С в час.

Сушку ведут до постоянных показаний обоих датчиков температуры продукта на протяжении 3 ч.

Продолжительность сушки 42-45 ч.

На протяжении процесса сушки постоянно следят за температурой продукта по показаниям двух датчиков, конденсатора, глизантина, показателями логометра глизантина, вакуумом в насосе и сублимационной камере.

После окончания сушки в камеру впускают воздух через стерильные фильтры. Флаконы вынимают, закрывают резиновыми пробками и закатывгиот металлическими колпачками.

Физикo-xи 1ичecкaя характеристика полученного вещества.

Хлофидэн, полученный методом лиофильной сушки, по внешнему виду представляет собой белый пушистый кристаллический порошок, трудйо растворим в воде, бензоле хлороформе, растворим в ацетоне, легко растворим в этиловом спирте, диметилформамиде.

Трд. 103-105°С.

Процентное родержание - не менее 99%

рН водно-спиртового раствора 4,5-4,7

10 г/моль или 0,004%-ный водный раствор препарата при измерении на спектрофотометре в кювет с толщиной слоя 1 см имеет максимум поглощения при длине волны нм

Хроматогрс1фируют в тонком слое сорбента на пластинках SUufol UV-254 в среде изобутиловый спирт, ледяная уксусная кислота, вода в соотношении 10:3;3.

Проявляют О,5%-ным спиртовым раствором роданида В и рассматривают в монохроматичес1 ом УФ свете при длине волны 254 нм, Rf - 0,7. Чувствительность 5 .

Предлагаемый способ позволяет получить целевой продукт с высокой ст абильностью, достигаются стерильность и чистота инъекционной лекарственной формы хлофидэна.Повышается в два раза растворимость препара5 та в физиологическом растворе хлорида натрия.

Формула изобретения

Способ приготовления хлофидэна для инъекций путем его раствор йния, отличающийся тем, что, с целью повышения стабильности целевого продукта, растворение ведух в спирто-водной смеси при соотношении воды и спирта 18,75:1,25 и лиофилизируют

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Инструкция по приготовлению растворов для инъекций в аптеках. 28.12.1978, утвержденная МЗ СССР.