СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОВУЛЯЦИИ Российский патент 1994 года по МПК A61B5/00 

Изобретение относится к медицине/ а именно к акушерству и гинекологии.

Для гинекологической науки и практики разработка объективных методов определения овуляции является весьма важной проблемой. Особенно актуален этот вопрос для оптимизации программы экстракорпорального оплодотворения ооцитов и переноса эмбрионов у женщин/ страдающих трубным бесплодием.

В настоящее время при реализации методов экстракорпорального оплодотворения яйцеклетки и трансплантации эмбриона осуществляют гормональную стимуляцию фолликулогенеза и овуляции. При этом требуется получение достоверной информации о созревании человеческих ооцитов в ходе последовательных биохимических/ эндокринных и морфологических событий/ происходящих непосредственно перед овуляцией/ так как только в короткий (всего несколько часов) период овуляторной фазы ооцит приобретает способность к оплодотворению и развитию до момента активации эмбрионального генома.

Таким образом/ разработка методов определения овуляции/ обеспечивающих возможность получения точных прогностических данных о динамике развития преовуляторных фолликулов яйцеклетки/ является одной из основных предпосылок успешной реализации метода экстракорпорального оплодотворения яйцеклетки человека и переноса эмбрионов в полость матки при лечении трубного бесплодия.

В настоящее время для определения (диагностики) овуляции применяют эхографический и гормональный мониторинг. При этом эхографический метод предусматривает осуществление эхолокации фолликулов с целью визуализации динамики их роста. Существенным недостатком этого метода является отсутствие возможности получения точных прогностических данных о наступлении овуляции (а соответственно и определения оптимального времени преинкубации ооцитов). Экспериментально установлено/ что диаметр фолликула не может служить точным критерием для определения стадии полового цикла и достоверного прогноза времени наступления овуляции. Именно этот информативный недостаток известного эхографического способа определения овуляции в значительной мере и обусловливает относительно невысокую эффективность процедуры экстракорпорального оплодотворения.

Гормональный способ определения овуляции по интенсивности секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ) характеризуется длительностью/ высокой трудоемкостью/ необходимостью использования дорогостоящих химических реагентов. Характерно/ что гормональный мониторинг при определении овуляции требует в определенные дни цикла осуществлять непрерывный пробоотбор и анализ биологической жидкости (крови или мочи) через каждые три часа с целью регистрации характеризующего наступления овуляции момента увеличения содержания ЛГ на 80% по сравнению с предыдущими днями цикла. Естественно/ что это связано с комплексом факторов/ ограничивающих возможность использования этого метода в клинической практике.

Таким образом/ известные способы определения овуляции характеризуются существенными недостатками/ ограничивающими возможность их использования для успешной реализации программ лечения бесплодия путем экстракорпорального оплодотворения яйцеклетки и трансплантации эмбриона.

Целью изобретения является разработка технического решения/ обеспечивающего устранение вышеотмеченных недостатков известных способов определения овуляции.

Известен способ определения овуляции [1]. В известном способе определение овуляции осуществляют путем регистрации динамики изменения электрического сопротивления сосков молочных желез в течение менструального цикла. По результатам ежедневных измерений строят кривую изменения электропроводности во времени и по ее экстремуму определяют овуляцию.

Существенным недостатком известного способа является присущая ему низкая точность прогноза наступления овуляции (т.е. ограниченная возможность точной локализации овуляции во времени на протяжении цикла. Это обусловлено тем/ что наступление овуляции согласно приемов известного способа можно зарегистрировать только по экстремуму показателя электропроводности. Естественно/ что прогнозировать во времени достижение экстремума/ а соответственно и наступление овуляции/ при этом не представляется возможным (пиковые значения контролируемого показателя электропроводности варьируют в широком диапазоне величин/ подвержены значительному неинформативному влиянию кожного метаболизма/ стрессовым факторам и пр.) Таким образом/ известный способ позволяет получать информацию/ характеризующую только факт наступления овуляции. При этом исключается возможность получения прогностической информации о контролируемом показателе/ что не позволяет использовать известный способ для реализации программ лечения бесплодия в частности/ для экстракорпорального оплодотворения.

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому является известный способ определения овуляции [2]. Согласно известного способа определение овуляции осуществляют путем ультразвуковой диагностики-эхографии яичников. При этом регистрируют эхограмму/ характеризующую прохождения ультразвука от акустического сопротивления (импеданса) исследуемой среды (яичников) и позволящую визуализировать динамику роста фолликулов.

Существенным недостатком известного способа является низкая точность определения контролируемого показателя ввиду отсутствия возможности получения данных прогностического характера о времени наступления овуляции. Диаметр фолликула не может служить точным критерием времени наступления овуляции. Развивающийся фолликул вырабатывает протеазы/ способные лизировать стенки фолликула при овуляции. Однако получаемая согласно известного способа информация о диаметре фолликула не может служить достоверным диагностическим признаком времени наступления овуляции (времени разрыва коллагеновой ткани/ образующей капсулу зрелого фолликула/ кровоизлияния и выхода яйцеклетки).

При этом следует указать и на тот существенный недостаток известного способа определения овуляции путем эхографии роста фолликула/ что он подвержен неинформативному влиянию целого комплекса факторов. Так при гидросальпинксе необходимы многократные повторные эхографические исследования/ интерпретация данных ультразвуковой эхографической диагностики затруднительна при развитии фолликула в глубине яичника (поликистозные яичники )/ при ожирении или глубоком расположении яичников в малом тазу/ при наличии в нем обширных спаечных процессов.

Целью изобретения является устранение указанного недостатка/ присущего известному способу ультразвуковой диагностики/ основанной на трансвагинальной эхографии яичников.

Цель достигается тем/ что ультразвуковую диагностику осуществляют не путем регистрации эхограммы на основе измерения акустического сопротивления среды (эхографического исследования яичников) и получения тем самым данных о размере фолликула/ а путем регистрации влагалищной допплерэхограммы и вычисления пульсового индекса маточной артерии. При этом экспериментально установлена ранее неизвестная взаимосвязь между динамикой изменения величины регистрируемого пульсового индекса маточной артерии допплерэхограммы и временными характеристиками наступления овуляции. Таким образом/ совокупность приемов заявленного способа обеспечивают недоступную для известных способов аналогичного функционального назначения возможность получения данных/ позволяющих точно прогнозировать время наступления овуляции/ а не только констатировать факт уже произошедшей овуляции.

Реализуемая предложенным способом возможность получения данных о времени наступления овуляции имеет существенное практическое значение для лечения беплодного брака методом экстракорпорального оплодотворения/ одной из основных предпосылок успешного осуществления которого и является получение полноценных преовуляторных яйцеклеток. (Примечание. Физиологические аспекты заявленного способа заключается в следующем. Рост и созревание фолликула/ овуляция и регрессия желтого тела протекают в организме женщины под контролем гонадотропных гормонов гипофиза. При этом овуляции предшествуют характеристические изменения сосудистых реакций (изменение тонуса сосудов/ повышение проницаемости их стенок и т.д.)/ повышение активности ЛГ и кининовой системы/ гиперемия и "набухание" яичника/ секретирование им протеаз/ стимулирующих локальные коллагеназы и продукцию протеолитических ферментов/ что приводит к деградации фолликулярной стенки и разрыву фолликула. Естественно/ что все эти вышеотмеченные процессы оказывают специфическое влияние на показатели кроветока маточной артерии/ в частности на регистрируемый согласно предложенного способа методом влагалищной допплерэхографии ее пульсовой индекс. При этом обеспечивается возможность получения недоступных для известных способов данных прогностического характера о времени наступления овуляции).

По сравнению с прототипом заявленный способ имеет следующие отличительные признаки:
- регистрируют влагалищную допплерэхограмму (а не просто эхограмму яичников/ как это имеет место в известных способах и что позволяет по данным акустического импеданса ориентировочно оценивать только интенсивность роста фолликулов);
- приближение времени овуляции определяют по динамике изменения величины регистрируемого пульсового индекса допплерэхограммы маточной артерии (а не по величине акустического импеданса/ функционально отражающего диаметр лидирующего фолликула/ как это имеет место в известном способе/ и что не позволяет точно прогнозировать время наступления овуляции).

Следовательно/ заявленный способ соответствует требованию "новизна". Поиск известных технических решений в отраслевой информации аналогов (по всем отличительным признакам заявленного технического решения) не выявил.

Следовательно/ техническое решение соответствует требованию "существенные отличия".

Благодаря существенным отличительным признакам заявленного способа обеспечивается возможность получения данных о всех стадиях развития овуляторной фазы/ реализуются предпосылки получения оперативной информации прогностического характера о локализации овуляции во времени/ точного времени ее наступления/ что недоступно известным способам аналогичного функционального назначения.

Следовательно/ заявленное устройство соответствует требованию "положительный эффект"
Пример осуществления способа.

Определяли овуляцию у пациенток согласно приемов заявленного способа. При этом пульсовой индекс маточной артерии регистрировали допплерэхографией с помощью вагинального зонда. Величину пульсового индекса допплерэхограммы определяли по формуле
P = ,
где Р - пульсовой индекс маточной артерии;
А - максимальная величина систологического показателя допплерэхограммы;
В - минимальная величина диастологического показателя допплерэхограммы.

Параллельный контроль при определении овуляции осуществляли методом иммуноферментного мониторинга уровня ЛГ (лютеинизирующего гормона) в крови известным способом эхографического исследования яичников для наблюдения за ростом фолликулов.

Результаты определения овуляции предложенным и известным способами приведены в таблице.

Как видно из приведенных в таблице экспериментальных результатов приемы заявленного способа обеспечивают возможность получения данных (при тех же затратах времени/ что и известный метод эхографии яичников - от 3 до 5 минут)/ отражающих не только момент наступления овуляции/ но и позволяющих получить достоверную прогностическую информацию о времени наступления овуляции. Первое/ после скачка (пика) значений величин пульсового индекса маточной артерии/ снижение величины индекса указывает на предстоящую овуляцию. Известные способы гормонального мониторинга ЛГ и эхографического исследования яичников обеспечивают возможность по скачку величины контролируемого показателя констатировать только факт уже произошедшей овуляции (возможность прогноза наступления овуляции при этом практически невозможна/ так как по динамике контролируемых показателей ЛГ и диаметра лидирующего фолликула невозможно выяснить какое значение величин будет окончательно максимальным/ пиковым).

Внедрение разработанного способа в клиническую практику реализует возможность достижения существенного социального эффекта/ заключающегося в создании предпосылок для повышения эффективности лечения бесплодного брака методом экстракорпорального оплодотворения яйцеклеток человека. Это обусловлено тем/ что предложенное техническое решение расширяет информативные возможности диагностических данных/ необходимых для получения полноценных преовуляторных ооцитов/ обладающих высоким потенциалом жизнеспособности для их успешного оплодотворения in vitro/ имплантации эмбрионов и последующего развития беременности.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии. Изобретение позволяет повысить точность определения овуляции за счет создания возможности получения данных о приближении овуляции. Согласно приемов способа регистрируют пульсовой индекс маточной артерии влагалищной допплерэхограммы, а приближение овуляции определяют по динамике изменения величины регистрируемого показателя. Это обеспечивает возможность получения прогностических данных о времени наступления овуляции,а не только констатировать факт уже произошедшей овуляции. Тем самым значительно повышается точность прогноза наступления овуляции во времени, что имеет существенное значение при реализации различных программ лечения бесплодия. 1 табл.

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОВУЛЯЦИИ путем ультразвуковой диагностики, отличающийся тем, что регистрируют пульсовой индекс маточной артерии на влагалищной доплерэхограмме и приближение овуляции определяют по динамике изменения величины регистрируемого показателя.