СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЭКЗЕМЫ Российский патент 1994 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к области дерматологии, а именно к методам лечения воспалительных заболеваний кожи, и может использоваться в клинической практике для наружного применения лицам, страдающим аллергическими дерматозами, в частности экземой, в том числе себорейного характера.

Известны средства наружного применения для лечения воспалительных заболеваний кожи, содержащие лекарственные вещества, мазевую жировую основу и вспомогательные добавки [Вилламо Х. Косметическая химия. -М.: мир, 1990, -287 с.]
Наиболее близким к заявляемому техническому решению по достижению результата является Преднизолоновая мазь [Машковский М.Д. Лекарственные средства. Часть 1. -Кишинев: Картя Молдовенескэ, 1989. -с. 498], включающая в качестве лекарственного вещества синтетический аналог глюкокортикоидного стероидного гормона гидрокортизона преднизолон в количестве 0,5 об.%, мазевую жировую основу и вспомогательные компоненты.

Преднизолоновая мазь применяется для лечения воспалительных заболеваний кожи, аллергических дерматозов, в том числе себорейного характера, при экземе и др. Недостатком этой мази является то, что при ее применении возникает атрофия кожи и подкожной клетчатки, развивается привыкание, гипертиреоз, снижается иммунологическая сопротивляемость кожи [Машкиллейсон А.А. и др. Оценка терапевтической эффективности различных кортикостеоридных мазей в дерматологической практике. -Советская медицина, 1968, 8, 71-74; Акимочкина Р.Г., Калугина В.В. Дистрофия здоровой кожи после длительного применения кортикостероидных мазей (экспериментальное исследование). -Вестник дерматологии, 1969, 8, с. 43-46]. После ее отмены часто происходит обострение кожного процесса, всасываясь, она оказывает неблагоприятное действие на кору надпочечников, а также отмечаются и другие побочные явления, характерные при назначении препаратов глюкокортикоидных гормонов или их синтетических аналогов: замедление процессов регенерации, повышение свертываемости крови, гипергликемия и др., что требует тщательного врачебного контроля в процессе лечения [Преднизолон. БМЭ, т. 20. -М.: Советская энциклопедия, 1983. - с. 500]. Кроме того, применение преднизолоновой мази противопоказано при вирусных заболеваниях кожи, гнойничковых процессах, при беременности, а также лицам молодого возраста, особенно, детям [Клиническая фармакология. Под ред. Закусова В.В. - М.:Медицина, 1978. - с.140; Студницин А.А. и др. Экскрекция метаболитов глюкокортикоидов и андрогенов у детей, страдающих экземой и нейродермитами/Вестник дерматологии, 1975, 8, с. 3-6; Зверкова Ф. А. и др. О наружном применении стероидных гормонов при дерматозах у детей/. -Вестник дерматологии, 1974, 6, с. 80-84].

Заболевания кожи воспалительного характера достигают 60-70% среди дерматозов, в основном, распространены у лиц молодого возраста и женщин, для которых гормональная терапия особенно неблагоприятна. Для лечения заболеваний кожи воспалительного характера требуются средства, не содержащие в своем составе стероидных глюкокортикоидных гормонов или их синтетических аналогов и соответственно не вызывающих побочных эффектов, характерных для применения стероидных глюкокортикоидных гормонов или их синтетических аналогов, и в то же время обладающие достаточной высокой лечебной эффективностью.

Целью изобретения является снижение побочных реакций.

Указанная цель достигается тем, что заявляемое средство включает в качестве лекарственных веществ сухой экстракт солодки, сухой экстракт элеутерококка, в качестве жировой основы норковый жир, стабилизаторы жировой основы аскорбиновую кислоту (Гамма-лактон 2,3-дегидро-L-гулоновой кислоты) и пропилгаллат (пропиловый эфир 3,4,5-тригидроксибензойной кислоты), а также воду для растворения сухих экстрактов и стабилизаторов.

Предлагаемое средство содержит, мас.%: Солодка, сухой экстракт 1,8-2,0 Элеутерококк, сухой экстракт 0,4-0,6 Кислота аскорбиновая 0,04-0,06 Пропилгаллат 0,009-0,011 Вода дистиллированная 6-18 Жир норки Остальное.

Предлагаемое средство приготавливают следующим образом: сухие экстракты солодки и элеутерококка растворяются в необходимом количестве воды, затем в этот раствор вносится аскорбиновая кислота и пропилгаллат, после их полного растворения раствор добавляют в нагретый до 39-40^оС норковый жир, интенсивно перемешивают до полной гомогенизации, перемешивание продолжают до охлаждения смеси до комнатной температуры.

Средство с заявляемым соотношением компонентов обеспечивает лечебный эффект при заболеваниях кожи воспалительного характера, например истиной экземы. В виду отсутствия в его составе кортикостероидных гормонов или их синтетических аналогов не вызывает побочных эффектов, характерных для этих гормонов и их синтетических аналогов, и может применяться лицам разного возраста, в том числе детям, беременным, при вирусных заболеваниях и гнойничковых процессах.

При проведении патентных исследований в доступных нам источниках информации не выявлено известных технических решений той же задачи, характеризующейся той же совокупностью признаков, следовательно, предлагаемой средство соответствует критерию "новизна".

Как показал анализ источников информации, выполнение средства следующего содержания: экстракт солодки, экстракт элеутерококка, аскорбиновая кислота, пропилгаллат, вода и норковый жир ранее не известно и приводит к новому более высокому результату, а именно позволяет проводить лечение воспалительных заболеваний кожи, например, аллергических дерматозов, в том числе себорейного характера, экземы и др., при этом расширяются показания к применению, исключаются побочные эффекты, характерные для известных препаратов, например преднизолоновой мази, следовательно, предлагаемое техническое решение соответствует критерию "существенные отличия".

П р и м е р 1. Подбор оптимального количества воды для растворения сухих экстрактов и стабилизаторов, вводимых в жировую основу предлагаемого средства. Проведено 6 испытаний с содержанием веществ в предлагаемом средстве согласно табл.1.

Навески сухого экстракта солодки, сухого экстракта элеутерококка, аскорбиновой кислоты и пропилгаллата растворяют в воде, раствор добавляют в нагретый до 37-39^оС норковый жир, смесь интенсивно перемешивают до гомогенизации, перемешивание продолжают до охлаждения смеси до комнатной температуры (18-20^оС). До внесения раствора в жир определяют растворимость в указанном в табл.1 количестве воды экстракта солодки, экстракта элеутерококка, аскорбиновой кислоты и пропилгаллата одновременно, после внесения раствора в жир, перемешивания и охлаждения смеси определяют время расслоения смеси водный раствор-жир (устойчивость состава). Результаты определений представлены на фиг.1, где видно, что время расслоения смеси водный раствор-жир по мере увеличения содержания воды снижается, особенно резко при содержании воды более 18% , т. е. смесь водный раствор-жир представленного в табл.1 состава становится неустойчивой при содержании воды более 18%. По мере уменьшения содержания воды время расслоения смеси водный раствор-жир возрастает, т. е. устойчивость этой смеси увеличивается, однако растворимость экстракта солодки, экстракта элеутерококка, аскорбиновой кислоты и пропилгаллата при одновременном растворении снижается, особенно, при содержании воды ниже 6 мас.%.

Таким образом, содержание воды в заявляемом средстве не должно превышать 18 мас.%, при этом средство устойчиво, но не менее 6 мас.% для обеспечения полной растворимости водорастворимых компонентов заявляемого средства.

П р и м е р 2. Подбор оптимального количества аскорбиновой кислоты и пропилгаллата для стабилизации жировой основы предлагаемого средства. Проведено 6 испытаний с содержанием веществ в предлагаемом средстве согласно табл.2.

Для определения эффективности стабилизирующего действия (ЭСД) аскорбиновой кислоты и пропилгаллата оценивали время торможения процесса накопления пероксидов в предлагаемом средстве по величине:
ЭСД = t/to, где t - период индукции в присутствии стабилизирующих добавок;
to - период индукции без стабилизирующих добавок (контроль).

Величины t и to определяли по кинетическим кривым накопления пероксидов в процессе автоокисления при 50±1^оС [Эммануель А.М. и Лясковская Ю.Н. Торможение процессов окисления жиров. - М.: Пищепромиздат, 1961. - 358 с.] Результаты определения ЭСД приведены на фиг.2. При содержании аскорбиновой кислоты менее 0,04 мас.% и пропилгаллата менее 0,009 мас.% снижается, что свидетельствует об ускорении процессов накопления пероксидов в жировой основе предлагаемого средства. При содержании аскорбиновой кислоты более 0,06 мас. % и пропилгаллата более 0,011 мас.% увеличение ЭДС практически мало значимо, т.е. увеличивать их концентрации выше указанных не целесообразно. Таким образом, оптимальные соотношения стабилизаторов жировой основы предлагаемого средства составляют: нижняя граница - аскорбиновая кислота 0,04 мас.% пропилгаллат 0,009 мас.% верхняя граница - аскорбиновая кислота 0,06 мас.%, пропилгаллат 0,011 мас.%.

П р и м е р 3. Определение соотношений экстракта солодки и экстракта элеутерококка в предлагаемом средстве. Проведено 6 испытаний по лечению контактного аллергического дерматита на 88 морских свинках в эксперименте с применением предлагаемого средства с соотношением компонентов согласно табл.3 и известной преднизолоновой мази (аналог).

Контактный аллергический дерматит вызывали нанесением на эпилированный правый бок животного 5%-ного раствора динитрохлорбензола (ДНХБ) ежедневно в течение 3 дней, после чего одним животным бок с развивающимся дерматитом смазывали предлагаемым средством с соотношением компонентов согласно табл. 3, другим животным - известной преднизолоновой мазью, определяли сроки (в днях) регресса дерматита, а также оценивали функциональное состояние кожи по проницаемости рогового слоя эпидермиса для электрического тока (ЭПРС, в мА) [Марьянис Е.Д., Григорьев Ю.Д. и Чеботарев В.В. Влияние патологии желудка на проницаемость рогового слоя кожи у больных псориазом. Проблемы клинической и патологической физиологии кожи человека/Сб. научн. тр. Ленинградского ГИДУВа, 1972, вып.125, 8. - с. 69-70.].

Результаты испытаний приведены в табл.4 и 5.

Как видно из табл.4 и 5, при содержании в предлагаемом средстве экстракта солодки менее 1,8 мас.% и экстракта элеутерококка менее 0,4 мас.% сроки регресса дерматита увеличиваются, приближаясь к срокам при лечении известной преднизолоновой мазью или превышают их, при этом и показатель ЭПРС также возрастает (табл. 5), следовательно, снижать содержание экстракта солодки менее 1,8 мас.% и экстракта элеутерококка менее 0,4 мас.% нецелесообразно. При увеличении содержания в предлагаемом средстве содержания экстракта солодки более 2,0 мас.% и содержания экстракта элеутерокка более 0,6 мас. % сроки регресса дерматита практически мало снижаются, хотя остаются и меньше по сравнению с лечением известным аналогом - преднизолоновой мазью; при этом снижается также мало, хотя и остается ниже, чем при лечении преднизолоновой мазью. Таким образом, судя по результатам эксперимента оптимальные соотношения экстрактов солодки и элеутероккока следующие:
нижний предел - экстракт солодки 1,8 мас.%, экстракт элеутерококка 0,4 мас.%;
верхний предел - экстракт солодки 2,0 мас.%, экстракт элеутерококка 0,6 мас.%.

П р и м е р 4. Гистологические исследования кожи животных в эксперименте (по примеру 3) при лечении контактного аллергического дерматита с применением предлагаемого средства и известного аналога - преднизолоновой мази. Для гистологических исследований брали кусочки кожи путем биопсии в дни полного регресса дерматита; кусочки кожи фиксировали в 10%-ном растворе нейтрального формалина, затем обрабатывали стандартными гистологическими методами [Волкова О.В. и Елецкий Ю.К. основы гистологии с гистологической техникой. - М.: Медицина, 1971. -236 с.] с заливкой в парафин и последующей окраской гематоксилин-зозином и по ван Гизону. Результаты исследований приведены в табл.6.

Судя по результатам исследований, под влиянием предлагаемого средства при полном регрессе дерматита происходит более выраженная ноpмализация патоморфологических изменений в коже по сравнению с аналогом преднизолоновой мазью.

Таким образом, согласно примеров 3 и 4, эффективность предлагаемого средства подтверждается в эксперименте клиническими, функциональными и гистологическими исследованиями.

П р и м е р 5. Под наблюдение находилось 115 больных с воспалительными заболеваниями кожи, например истиной экземой с локализацией высыпаний на коже кистей. Возраст пациентов от 19 до 55 лет, среди них 18 мужчин и 97 женщин; больные страдают экземой более 5 лет.

Лечение начинали после прекращения мокнутия, 90 больным назначали предлагаемое средство, остальным больным назначали преднизолоновую мазь. Оба препарата наносили наружно 2 раза в день тонким слоем, слегка втирая в пораженные участки кожи. Результаты клинических наблюдений приведены в табл.7.

Таким образом, предлагаемое средство по срокам уменьшения воспаления и эпителизации эрозий не уступает преднизолоновой мази, а по срокам регресса воспаления превосходит ее.

Результаты длительных наблюдений за больными, прошедшими лечение, приведены в табл.8.

Из табл. 7 и 8 примера 5 следует, что предлагаемое средство обладает более высокой лечебной эффективностью по сравнению с преднизолоновой мазью, т.е. при его применении сокращаются сроки лечения, увеличивается межрецидивный период, снижается частота рецидивов.

Таким образом, внедрение заявляемого изобретения позволит повысить качество и эффективность лечебного процесса, например, при лечении экземы.

На фиг.1-2 даны следующие обозначения.

На фиг. 1 время расслоения 1 смеси вода-норковый жир и растворимость компонентов 2 заявляемого средства в воде, добавляемой в норковый жир, в зависимости от процентов добавки в жир при температуре 18-20^оС.

Обозначения: по горизонтали - количество воды, добавляемой в жир; по вертикали - А - растворимость компонентов; Б - время расслоения смеси вода-норковый жир.

На фиг. 2: эффективность стабилизирующего действия (ЭСД) аскорбиновой кислоты и пропилгаллата в разных их соотношениях. Другие компоненты предлагаемого средства взяты в следующих количествах, мас.%: солодка, сухой экстракт 2,0; элеутерококк, экстракт, сухой 0,6; вода дистиллированная 18; жир норки до 100.

Использование: изобретение относится к медицине, а именно к химикофармацевтической промышленности, и касается средства для лечения экземы. Целью изобретения является снижение побочных реакций. Сущность изобретения заключается в приготовлении средства, содержащего сухой экстракт солодки, сухой экстракт элеутерококка, кислоту аскорбиновую, пропилгаллат, воду дистиллированную и жир норки, взятых при определенных соотношениях. 2 ил., 8 табл.

СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЭКЗЕМЫ, включающее активный компонент, воду и наполнитель, отличающееся тем, что, с целью снижения побочных реакций, в качестве активного компонента оно содержит сухой экстракт солодки, сухой экстракт элеутерококка, аскорбиновую кислоту и пропилгаллат, а в качестве наполнителя - жир норки при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Сухой экстракт солодки 1,8 - 2,0
Сухой экстракт элеутерококка 0,4 - 0,6
Аскорбиновая кислота 0,04 - 0,06
Пропилгаллат 0,009 - 0,011
Дистиллированная вода 6 - 18
Жир норки Остальное