СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ШОКА Российский патент 1995 года по МПК A61K38/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к реаниматологии.

Известно применение в терапии шоковых состояний различной этиологии для коррекции артериального давления, сердечной деятельности и дыхания катехоламинов (адреномиметиков адреналина, дофамина и др.). Использование их эффективно на ранней стадии шока. А на более поздних стадиях оказывается бесполезным и может быть даже опасным.

Более эффективным способом лечения шоковых состояний, принятым за прототип, является применение опиатных антагонистов налоксона, налорфина. При лечении шоковых состояний этим способом установлено, что введение животным налоксона в дозе 1,0 мг/кг (наиболее эффективной) приводит к коррекции функций сердечно-сосудистой системы.

Однако применение налоксона и налорфина также показано только на ранних этапах развития шоковой патологии.

Цель изобретения коррекция артериального давления, сердечной деятельности и функции внешнего дыхания на поздней (терминальной) стадии шока.

Цель достигается тем, что в способе лечения шокового состояния путем парантерального введения опиатного антагониста в качестве опиатного антагониста используют регуляторный пептид ТР= 91 (Фен-Мет-Арг-Фен-амид) в дозе 0,05-0,1 мг/кг. Впервые регуляторный пептид ТР=91 был обнаружен в нервной ткани моллюсков, а позднее в нервной и мышечной тканях млекопитающих. Возможно получение ТР= 91 синтетическим путем. По своей химической структуре и происхождению ТР= 91 имеет сходство с пептидами из семейства опиоидных. Физиологические свойства ТР=91 изучены мало. Возможно, что ТР=91 необходим в организме для ограничения функционирования опиоидных систем. Ранее этот препарат в медицинской практике не применялся.

Установлено, что пептид ТР=91 может купировать патологические проявления шоковой реакции на поздних стадиях.

Сопоставительный анализ с прототипом позволяет сделать вывод о том, что предлагаемый способ лечения шокового состояния отличается от известного введением в комплекс реанимационных мероприятий параопиоидного регуляторного пептида ТР=91. Таким образом, предлагаемое техническое решение соответствует критерию "новизна". Указанный отличительный признак является существенным, так как использование параопиоидного регуляторного пептида ТР=91 (Фен-Мет-Арг-Фен-амид) позволяет корректировать на поздней (терминальной) стадии шока уровни артериального давления и функцию внешнего дыхания и не следует с очевидностью из известного его функционального назначения. Таким образом, решение обладает "изобретательским уровнем".

Предлагаемый способ иллюстрируется следующими примерами.

П р и м е р 1. Наркотизированной нембуталом (40 мг/кг, внутрибрюшинно) самке крысы массой 215 г в отпрепарированную сонную артерию вживляют катетер для регистрации артериального давления (АД), и выпускания и реинфузии крови. Проводят трахеотомно для осуществления искусственной вентиляции легких (ИВЛ). В подъязычную вену инъецируют раствор гепарина (50 МЕД). Осуществляют регистрацию электрокардиограмы (ЭКГ), дыхания и артериального давления в течение 10 мин, после чего производят выпускание 50% объема циркулирующей крови (ОЦК) (7 мл) с целью моделирования острого геморрагического шока. Немедленно регистрируется резкая гипотензия (падение АД до 10% от исходного уровня), нарушается дыхательная ритмика. Через 5 мин после геморрагии происходит остановка дыхания. Спустя 10 мин после заключительного вдоха (период клинической смерти) на фоне расстройства сердечной деятельности (брадикардия, переходящая в экстрасистолию и асистолию) производятся реанимационные мероприятия: осуществляют ИВЛ, реинфузию крови с растворенным в 0,2 мл физиологического раствора ТР=91 в дозе 0,1 мг/кг. Через 10 мин отключают ИВЛ и регистрируют АД, ЭКГ и дыхание. Отмечают восстановление спонтанного дыхания, увеличение АД до 60% от исходного уровня и нормализацию сердечной ритмики. Указанные параметры (без существенных колебаний) регистрируют в течение 1,5 ч после начала реанимационных мероприятий. Опыт окончен.

На 10 крысах (самках) массой 200-250 г, получавших в период реанимационных мероприятий препарат ТР= 91 в дозе 0,1 мг/кг, показано, что препарат восстанавливает частоту спонтанного дыхания в среднем до 62% величину АД до 58% и частоту сердцебиений до 69% от исходного уровня. В 30% случаев восстановление указанных параметров наблюдается на всем протяжении эксперимента (более 1 ч), в 70% случаев для поддержания нормального уровня указанных параметров требовалось 2-5 разовое (в течение 1 ч) подключение ИВЛ.

П р и м е р 2. Условия те же, но берут ТР=91 в дозе 0,05 мг/кг. В этом случае АД восстанавливается до 52% от исходного уровня, периоды брадикардии перемежаются приступами экстрасистолии, для поддержания спонтанного дыхания проводится двухразовое подключение ИВЛ.

На 10 крысах, получавших ТР=91 в дозе 0,05 мг/кг, показано, что препарат восстанавливает АД в среднем до 54% частоту сердцебиений до 48% от исходного уровня. Для поддержания спонтанного дыхания в 60% случаев требовалось систематическое подключение ИВЛ.

П р и м е р 3. Условия те же, но берут ТР=91 в дозе 0,01 мг/кг. Препарат в указанной дозе не эффективен: восстановление спонтанного дыхания не происходит, АД (на фоне ИВЛ) повышается лишь до 42% от исходного уровня, сердечная ритмика не восстанавливается.

На 10 крысах получены аналогичные результаты.

П р и м е р 4. Условия те же, но берут ТР=91 в дозе 0,5 мг/кг. Препарат в указанной дозе не эффективен: в ответ на его введение усугубляется экстрасистолия, переходящая в фибрилляцию; спонтанное дыхание после нескольких начальных вдохов полностью прекращается, АД восстанавливается лишь до 25% от исходного уровня.

На 10 крысах в аналогичных условиях показано, что спонтанное дыхание (при периодическом подключении ИВЛ) удается поддерживать лишь в 30% случаев, правильный сердечный ритм не восстанавливается в 50% случаев, в 60% случаев АД колеблется на уровне 20-30% от исходного.

П р и м е р 5. Условия те же, но реинфузируемую кровь вводят опиатный антагонист налоксон в дозе 1,0 мг/кг. Препарат не эффективен. Отмечается лишь кратковременное повышение АД без восстановления дыхания и сердечной ритмики.

На 10 крысах получены аналогичные результаты.

Таким образом, введение препарата ТР=91 в дозах 0,05-0,1 мг/кг в комплексе реанимационных мероприятий оказывает существенный защитный эффект при остром геморрагическом шоке восстанавливает функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем, нарушенные в результате острой кровопотери.

Использование: для лечения шокового состояния. Цель: коррекция артериального давления, сердечной деятельности и функции внешнего дыхания на поздней (терминальной) стадии шока. Сущность изобретения: предлагается в способе лечения шокового состояния путем парантерального введения опиатного антагониста в качестве опиатного антагониста использовать параопиоидный регуляторный пептид ТР-91 (фен-мет-арг-фен-амид) в дозе 0,05 - 0,1 мг/кг.

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ШОКА путем парентерального введения опиатного антагониста, отличающийся тем, что вводят параопиоидный регуляторный пептид ТР-91 (Фен-Мет-Арr-Фен-амид) в дозе 0,05 0,1 мг/кг массы лабораторного животного.