ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ СРЕДСТВО Российский патент 1995 года по МПК A61K31/505 

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и касается противоопухолевых лекарственных средств.

Современная химиотерапия опухолевых заболеваний основана на комбинированном применении (одновременном или последовательном) противоопухолевых средств из разных химических групп [1] При определенных показаниях химиотерапию сочетают с хирургическим удалением опухоли или лучевой терапией [2,3] Однако известные противоопухолевые средства чрезвычайно токсичны, особенно по отношению к активно пролиферирующим тканям, обладают иммуносупрессивным, мутагенным, тератогенным влиянием [4] Существенным недостатком является также малая избирательность их действия в отношении опухолевых тканей и привыкание опухоли к препаратам [5]
В связи с изложенным чрезвычайно актуальным является поиск новых противоопухолевых средств, обладающих избирательной активностью и характеризующихся отсутствием побочных эффектов [6]
Известна β-форма метилурацила, зарегистрированная как новое химическое биологически активное вещество (справка о регистрации прилагается).

β -форма метилурацила в качестве противоопухолевого средства не применялась.

В основу настоящего изобретения положена задача поиска и применения нового противоопухолевого средства, характеризующегося отсутствием побочного действия.

Задача решена тем, что впервые в качестве противоопухолевого средства применили β-форму метилурацила.

В результате проведенных исследований нами выявлены свойства β-формы метилурацила, дающие возможность применить его по новому назначению.

β-форма метилурацила обладает противоопухолевой активностью и, в отличие от большинства известных противоопухолевых препаратов, характеризуется отсутствием побочных эффектов и не подавляет кроветворную систему.

В ходе эксперимента 120 мышам (самкам, самцам) (СВА х С57В1/6)F₁ весом 20-22 г прививали в мышцу бедра по 2,5-4,5x x10⁶ клеток культуры асцитной карциномы Эрлиха (АКЭ) в объеме 0,1 мл [7] Объем опухоли систематически измеряли у каждого животного и через 7 дней по достижении объема в среднем 3,0 см³ вводили мышам β-форму метилурацила однократно внутрибрюшинно в объеме 1 мл в водном растворе питательной среды в двух вариантах: а) 40 мышам в концентрации 0,1 мг/мл, что соответствует дозе препарата 5 мг/кг веса животного и б) 40 мышам в концентрации 1 мг/мл, что соответствует дозе 50 мг/кг. 40 мышей контрольная группа.

После введения препаратов в течение 2-х недель раз в 3-4 дня производился замер опухоли в контроле (без препаратов) и в сериях с введением препаратов.

О наличии противоопухолевой активности судили по изменению кинетики роста привитых опухолей после введения препаратов.

Результаты исследований представлены в табл.1.

Из данных табл.1 видно, что в течение всего периода наблюдения (14 суток) размер опухоли достоверно не превышал первоначального ее объема.

Таким образом, β-форма метилурацила, введенная однократно животному с 7-дневной опухолью, прекращает дальнейшее развитие этой опухоли.

Кроме того, исследованиями доказано, что введение мышам β-формы метилурацила не вызывает побочных эффектов.

Было показано, что функция кроветворения у мышей получивших β-форму метилурацила, не нарушалась.

Общее число кариоцитов в бедренной кости, вес селезенки и тимуса соответствовали норме.

В табл.2 представлены сравнительные характеристики побочных эффектов заявляемой β-формы метилурацила и наиболее часто применяемых противоопухолевых средств.

Из представленных данных табл.2 видно, что β-форма метилурацила характеризуется отсутствием побочного действия и большой терапевтической широтой применения препарата.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

П р и м е р 1. В опыте использовали 60 мышей (самок и самцов) мышей (СВА х С57В1/6)F₁ весом 20-22 г. Всем животным прививали в мышцу бедра по 2,5-4,55 x x10⁶ клеток культуры асцитной карциномы Эрлиха (АКЭ) в объеме 0,1 мл/мышь.

Наблюдения показали, что спустя неделю у всех мышей в бедре возникла опухоль. По достижении опухолью объема в среднем 3,0 см³ (7 дней после инъекции АКЭ) мышам вводили β-форму метилурацила однократно внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг. На третий день после введения β-формы метилурацила объем опухоли составил в среднем 2,61 см³, на 6 день ≈ 3,29 см³, на 10 день ≈3,00 см³, на 14 день ≈ 2,23 см³.

В процессе эксперимента у животных не выявлено изъязвления опухоли, физиологических отклонений и нарушений поведенческих реакций.

Из представленного примера видно, что даже при однократном введении β-формы метилурацила отмечается прекращение роста опухоли, что свидетельствует о наличии выраженной противоопухолевой активности β-формы метилурацила.

П р и м е р 2. В опыте использовали 60 мышей (самок и самцов) (СВА х С57В1/6)F₁ весом 20-22 г.

Всем животным прививали в мышцу бедра по 2,5-4,5˙10⁶ клеток культуры асцитной карциномы Эрлиха (АКЭ) в объеме 0,1 мл.

Спустя неделю у всех мышей в бедре возникала опухоль. По достижении опухолью объема в среднем 3,0 см³ (7 дней после инъекции АКЭ) мышам вводили β-форму метилурацила однократно внутрибрюшинно в дозе 5 мг/кг веса.

На третий день после введения препарата объем опухоли составил в среднем 2,9 см³, на шестой день ≈ 3,5 см³, на десятый день ≈ 2,9 см³, на четырнадцатый день ≈2,20 см³.

В процессе эксперимента у животных не выявлено изъязвления опухоли, физиологических отклонений и нарушений поведенческих реакций.

Из представленного примера видно, что даже однократное введение животному β-формы метилурацила приводит к прекращению дальнейшего увеличения размера опухоли.

Проведенные исследования позволяют сделать вывод, что β-форма метилурацила может быть использована по новому назначению в качестве противоопухолевого средства.

Использование β-формы метилурацила по заявленному назначению позволит расширить арсенал противоопухолевых средств, не обладающих побочным эффектом.

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и касается противоопухолевых средств. Предложено применение β формы метилурацила в качестве средства, обладающего противоопухолевой активностью.

Применение β -формы метилурацила в качестве противоопухолевого средства.