СПОСОБ ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ИНФЕКЦИОННОГО ТОКСИКОЗА У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА Российский патент 1995 года по МПК G01N33/483 

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, интенсивной терапии.

Нарушения микроциркуляции являются необходимой предпосылкой и одним из наиболее ранних проявлений инфекционного токсикоза, определяя во многом тяжесть течения и прогноз данного состояния.

В настоящее время предложено несколько способов оценки состояния периферического кровообращения. Это прежде всего клинический (окраска кожных покровов, цианов, местная температура конечностей, положительный синдром белого пятна); телевизионная капилляроскопия.

Однако перечисленные методы имеют несколько принципиальных недостатков.

Клинический метод оценки во многом субъективен, а клинические рамки токсикоза как конкретного патологического синдрома не имеют четко определенных границ.

Инструментальные методы требуют дорогого оборудования и специально обученного персонала, мало адаптированы к работе с детьми раннего возраста.

Специфических лабораторных критериев диагностики тяжести инфекционного токсикоза в настоящее время не существует. Это положение прежде всего справедливо для заболеваний вирусной этиологии. При заболеваниях бактериальной этиологии Шемитов В.Ф. 1979, предложил использовать показатель лейкоцитарной интоксикации (ЛПИ) для диагностики степени тяжести. Различают четыре степени изменения ЛПИ соответственно степеням тяжести токсикоза. Как было отмечено выше, данный способ характеризует степень развития бактериального процесса.

Известна оценка патологических состояний организма по снижению способности лейкоцитарных клеток к деформируемости и, как следствие этого, нарушение периферического кровотока, транскапиллярного обмена и развития тканевой типоксии и ижемии при различных заболеваниях, сопровождающихся нарушениями терминального кровотока. В частности, при остром нарушении мозгового кровообращения (Mereuri M. et.al. 1989); шоке (Branemark P.I. 1968; Ericson L.E. Ericson E. 1973; Wilson J.W. 1972); лейкемии (Lichfman M.A. 1973); ревматоидном артрите (Branemark P.I. 1971).

Задача предложения разработать диагностически информативные критерии тяжести патологического процесса при инфекционном токсикозе.

Для достижения поставленной задачи разработан способ оценки тяжести инфекционного токсикоза по типу мониторинга, который обладает высокой достоверностью, простотой проведения, позволяет оценить тяжесть развития патологического процесса на уровне организма в целом на любом этапе лечения.

В качестве критерия оценки тяжести патологического процесса использовали информацию об изменении жесткости лейкоцитарных клеток и ее способности к деформируемости.

Теоретическим обоснованием данного способа является следующее. Лейкоцит занимает одну из наиболее активных позиций в системе гуморально-клеточной кооперации крови и соединительной ткани. Это делает его универсальной мишенью и соответственно индикатором различных нарушений гомеостаза и гомеокинеза. Кроме того, лейкоцит может выступать как медиатор сосудистого повреждения. В настоящее время известно три механизма риска развития микрососудистого повреждения, одним из которых является нарушение реологических свойств лейкоцитов (деформируемости) (Ernst E. et/al. 1987). Мембрана лейкоцитов при развитии физиологических процессов является биологически активной поверхностью, отражающей многие стороны обменных процессов, и позволяет оценить биологические свойства клеточных мембран организма.

Изменения в мембранах и внутриклеточных свойств лейкоцитов, которые отражаются на их морфологической структуре, проявляющиеся уменьшением деформируемости клеток могут служить прогностическим фактором в плане оценки тяжести состояния и исхода патологического процесса (Cinffetti G. et. al. 1989 (а); Cinffetti G. et. al. 1989 (b); Bogge V. 1984; Schmid-Schonbein G. W. 1987).

Таким образом, изменение морфологической структуры лейкоцитов (изменение деформируемости является универсальным индикатором, отражающим физиологические и патологические реакции всего организма.

За прототип взят способ определения деформируемости белых клеток крови предложенный Cinffetti G. et. al. 1989 (b), основанный на измерении разницы давления необходимого для прохождения клеточной взвеси через фильтр. Метод требует специального оборудования не имеющего аналогов в нашей стране.

Технический результат: упрощение способа.

Предлагаемый способ прост, не требует специального оборудования и легко воспроизводим в любом медицинском учреждении.

Способ осуществляется следующим образом: 0,5 мл венозной крови вносили в смесь 6% декстрана и 2,7% трилона Б, после чего из плазмы, обогащенной лейкоцитами, выделяют лейкоцитарные клетки (нейтрофилы и лимфоциты) на двойной плотности фиколл-верографина (Boyum A. 1968), затем в концентрации 3 х 10⁶ мл пропускали через миллипоровский фильтр с диаметром пор 5,15 мкм под постоянным положительным давлением 10 см вод.ст. Определяя отношение времени фильтрации 0,1 мл лейкоцитарной взвеси и времени фильтрации 0,1 мл фосфатного буфера (р -7,4), получаем коэффициент деформируемости лейкоцитарных клеток в условных единицах по формуле:
K_д= где Т_б время фильтрации 0,1 мл буфера;
Т_с время фильтрации 0,1 мл лейкоцитарной взвеси.

Обследовано 30-ть детей: первого года с инфекционным токсикозом 6-ть, при этом у 14-ти детей диагностирован инфекционный токсикоз I (легкой) степени (I группа наблюдения) и у 16-ти детей 2 (среднетяжелой) степени (2 группа наблюдения). 10-ть детей того же возраста составили контрольную группу. Диагноз инфекционного токсикоза ставился на основании клинических и параклинических данных обследования по классификации А.В.Папаяна и Э.К.Цыбулькина (1984).

В ходе исследования были установлены следующие показатели деформируемости лейкоцитарных клеток.

Для доказательства адекватности состоянию критериев оценки степени тяжести по изменению деформируемости лейкоцитарных клеток, проведено сопоставление данных клинического осмотра с данными предлагаемого способа. Клиническая картина оценивалась по универсальному статусу формализированной истории болезни-53 Ленинградского ОТКЗ ПМИ МЗ РСФСР (1982) с соответствующими балльными оценками, где высокоинформативными оказались прежде всего симптомы неврологических расстройств (сознание, судороги, температурные реакции) и нарушение кровообращения (окраска кожных покровов, цианоз, частота пульса).

В результате исследований в первой группе наблюдения нарушения периферического кровотока в различных органах и системах вызываются снижением деформируемости нейтрофилов, определяя тяжесть повреждения и клинические проявления.

Во второй группе на фоне значительного ухудшения состояния больных отмечается снижение деформируемости как нейтрофильных, так и лимфоцитарных клеток. Таким образом, нарушение периферического кровотока, определяющее выраженность клинической картины, при первой (легкой) степени тяжести инфекционного токсикоза, обусловлено нарушением деформирующей способности нейтрофилов, то при второй (средне тяжелой) степени отмечается снижение деформируемости двух типов клеток, что и определяет более глубокие расстройства терминального кровотока и большую выраженность патологических симптомов.

Клинические примеры.

1. Больная Ф. 9 месяцев. Ребенок от 3-й беременности, протекавшей без особенностей, от 3-х нормальных родов. При рождении крик сразу, громкий, масса 4100 г, длина 32 см. На искусственном вскармливании с 1 мес. Психомоторное развитие по возрасту. Фоновая патология: аллергический конституциональный дерматит. Из перенесенных заболеваний отмечается ОРВИ в возрасте 5 мес.

С 11.03.91 ребенок болен ОРВИ (температура 37.1,-37.3, кашель, насморк). 18.03.91 резкое ухудшение состояния: подъем температуры до 39^оС, резкая слабость, рвота, сопор, резкая бледность конечностей.

При поступлении в реанимационное отделение состояние ребенка тяжелое, сопор, кожные покровы бледные, мраморные, акроцианоз, конечности холодные, мышечный тонус снижен. Частота дыхания 36 дых. в мин. Одышка смешанного характера, отмечается втяжение уступчивых мест грудной клетки. При перкуссии над всей поверхностью легких коробочный звук, аускультативная картина представлена жестким дыханием и сухими рассеянными хрипами. Тоны сердца приглушены, пульс 120 уд. в мин. Живот умеренно вздут, печень на 3 см выступает из-под края реберной дуги. Умеренная олигоурия.

По данным клинического осмотра состояние расценено как инфекционный токсикоз 2-й (средней степени тяжести).

При исследовании деформируемости лейкоцитарных клеток получен коэффициент нейтрофилов 0,5 усл.ед, лимфоцитов 0,4 усл.ед. оценка тяжести состояния 2-й (средней) степени тяжести. Но по заявленному способу информация о состоянии более объективна, информативна, получена за короткий срок, а, следовательно, сокращается время выбора тактики адекватного лечения, что подтверждается контрольными исследованиями после коррекции патологических изменений.

П р и м е р 2. Больная Н. возраст 8 месяцев. Ребенок от 5-й беременности, протекавшей на фоне токсикоза 1-й и 2-й половины, 3-их родов с массой 4400 г, длиной 51 см. Крик сразу, громкий. На искусственном вскармливании с 1 мес. Фоновая патология аллергический конституциональный дерматит.

Больная с 08.05.91, когда появилась температура до 38^оС, насморк, кашель. 11.05.91 отмечается ухудшение состояния: подъем температуры до 38,7^оС, беспокойство, нарушение ритма сна, судорожная готовность. При поступлении: состояние тяжелое, в сознании, кожные покровы бледные с серым колоритом, конечности холодные, мышечный тонус удовлетворительный. Частота дыхания 40 дых. в мин. Перкуторно над всей поверхностью коробочный оттенок звука при аускультации жесткое дыхание, сухие хрипы единичные, рассеянные. Тоны сердца приглушены пульс 140 уд. в мин. Живот мягкий, печень на 1,5 см выступает из-под реберной дуги. Диурез адекватный.

По данным клинического осмотра состояние расценено как инфекционный токсикоз 1-й (легкой) степени тяжести.

При исследовании деформируемости лейкоцитарных клеток получен коэффициент нейтрофилов 0,4 ус.ед. лимфоцитов 0,7 ус.ед. оценка тяжести состояния 1-й (легкой) степени тяжести. Но, по заявленному способу информация о состоянии объективна, информативна, получена за короткий срок, а, следовательно, позволяет проводить целенаправленную коррекцию и быстрое восстановление периферического кровотока.

П р и м е р 3. Больной Р. возраст 10 мес. Ребенок от 1-й беременности, протекавшей на фоне токсикоза 1-й половины, 1-х родов в срок 32 недели, из двоен, крик после реанимационных пособий, масса при рождении 1700 г. На искусственном вскармливании с рождения. Фоновые состояния-перинатальная энцефалопатия. Перенесенные заболевания ОРВИ, бронхит в 7 месяцев.

Заболел 09.01.92, когда отмечался подъем температуры до фебрильных цифр, однократно, кашель, насморк. 13.01.92 ухудшение состояния: вновь подъем температуры до 39 град, усилился кашель, отмечалось выраженное беспокойство, бледность.

При поступлении состояния тяжелое, выраженное беспокойство, кожные покровы бледные, с серым колоритом, периоральный цианоз, конечности холодные. Чистота дыхания 60 дых. в мин, одышка смешанного характера, перкуторно справа укорочение по лопаточной и паравертебральной линии, там же при аускультации ослабление дыхания. Тоны сердца приглушены, пульс 160 уд. в мин. Живот мягкий, печень на 3 см выступает из-под реберной дуги. Диурез адекватный.

При оценке клинических данных при поступлении тяжесть состояния оценивалась как инфекционный токсикоз 1-й (легкой) степени тяжести, однако при оценке данных заявляемым способом получены коэффициент деформируемости нейтрофилов 0,5 ус.уд. лимфоцитов 0,6 ус.ед. что соответствует 2-й (среднетяжелой) степени тяжести инфекционного токсикоза.

В процессе наблюдения за ребенком через несколько часов от поступления у ребенка появилась двигательная расторможенность, горизонтальный нистагм, положительные симптомы Кернига и Брудзинского характеризующие клинические проявления 2-й (средней) степени тяжести.

Таким образом, заявляемый способ является объективным и информативным и отражает изменения в организме, развившиеся еще до клинической манифестации.

Предлагаемый способ высоко информативен, объективен по сравнению с клиническим методом, не трудоемок, прост и общедоступен в техническом исполнении, позволяет осуществлять мониторинговое наблюдение, не зависит от вида возбудителя. Заявляемый метод повышает точность оценки степени тяжести инфекционного токсикоза, опережая клинические проявления и позволяет проводить целенаправленно коррекцию нарушений периферического кровотока, оценивать ее эффективность, вести мониторинговое наблюдение.

Использование: медицина, а именно педиатрия, для оценки степени тяжести инфекционного токсикоза у детей раннего возраста, интенсивная терапия. Сущность изобретения: исследуют деформируемость нейтрофилов и лимфоцитов, регистрируя время их фильтрации через милипоровый фильтр под постоянным давлением. По полученным величинам коэффициента деформируемости оценивают состояние легкой и средней степени тяжести инфекционного токсикоза у детей. Коэффициент деформируемости лейкоцитов рассчитывают по формуле, указанной в описании изобретения. Способ, обладая высокой достоверностью, простотой проведения, позволяет оценить степень тяжести на уровне организма в целом на любом этапе наблюдения.

СПОСОБ ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ИНФЕКЦИОННОГО ТОКСИКОЗА У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА, включающий измерение деформируемости лейкоцитарных клеток венозной крови, отличающийся тем, что определяют время фильтрации нейтрофилов, лимфоцитов и фосфатного буфера через миллипоровый фильтр с диаметром пор 5, 15 мкм под постоянным положительным давлением 10 см вод.ст. рассчитывают отношение времени фильтрации буфера к времени фильтрации соответствующих клеток и при значении этого отношения в пределах 0,5 0,7 усл.ед. для нейтрофилов и 0,4 0,6 для лимфоцитов оценивают состояние средней степени тяжести, а при значениях 0,4 0,6 нейтрофилов и 0,65 0,8 лимфоцитов - легкой степени тяжести.