ВЕЩЕСТВО, ПРОЯВЛЯЮЩЕЕ СТИМУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ НА МОТОРНУЮ ФУНКЦИЮ ТОНКОГО ОТДЕЛА КИШЕЧНИКА У ЖИВОТНЫХ Российский патент 1995 года по МПК A61K31/44 A61K31/44 A61K31/165 

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к применению известного химического соединения [2-оксо-2(антипирин-4-иламино)-этил]пиридинийхлорида (ОАП) в качестве вещества, проявляющего стимулирующее действие на моторную функцию тонкого отдела кишечника у животных.

Известно применение в качестве вещества, проявляющего стимулирующее действие на моторную функцию всех отделов желудочно-кишечного тракта (в том числе и тонкого) животных, карбахолина. Например, при подкожном введении овцам массой 40-45 кг 5 мл водного раствора карбахолина в разведении 1:1000 количество сокращений тонкой кишки по сравнению с фоновыми показателями увеличивается в 1,5-2 раза через 30-35 мин.

Недостатками известного препарата являются его крайняя дефицитность (список "А"), что делает его практически недоступным для применения в ветеринарии, а также высокая токсичность (ЛД₅₀=4 мг/кг, М.И.Шмырева. Влияние карбахолина на работу сердца, дыхание, морфологический состав крови и моторную функцию многокамерного желудка жвачных животных в норме и при патологии. Дисс. канд. вет. наук. Оренбуpг, 1952).

Целью изобретения является поиск более доступного препарата и снижение его токсичности.

Указанная цель достигается применением ОАП в качестве вещества, проявляющего стимулирующее действие на моторную функцию тонкого отдела кишечника у животных.

Известно применение ОАП в аналитической химии для количественного определения хлора в хлорацетанилидах. Другие сведения об использования ОАП в научно-технической и патентной литературе отсутствуют.

ОАП получают ацетилированием 4-аминоантипирина хлорацетилхлоридом с последующим кипячением в пиридине. ОАП представляет собой бесцветное кристаллическое вещество с т.пл. 255-257^оС, хорошо растворимо в воде, брутто-формула C₁₈Н₂₀N₅O₂Cl.

П р и м е р. Исследование биологических свойств показало, что ОАП проявляет стимулирующее действие на моторную функцию тонкого отдела кишечника у животных
Оценку эффективности ОАП проводили в сравнении с действием известного эталонного препарата карбахолина.

Изучение острой токсичности проводили на беспородных белых мышах обоего пола массой 18-20 г. После однократного внутрибрюшинного введения ОАП за мышами вели наблюдение в течение 5 суток. Результаты обрабатывали по Личтфильду-Уилкоксону. ЛД₅₀ составляет 280 мг/кг (255-305). По классификации О. Д. Заугольникова с сотр. (1967 г) ОАП относится к среднетоксичным соединениям. ЕД₅₀ составляет 0,2 мг/кг, значение терапевтического индекса ТИ= ЛД₅₀/ЕД₅₀=1400.

Изучение стимулирующего действия на моторную функцию проводили на изолированном отрезке (петле) тонкой кишки кролика массой 50 г, погружая ее в водные растворы ОАП различной концентрации, по известной методике Р.М.Магнуса (см. Практикум по физиологии. Под ред. К.М.Кулинда, М. 1970). При этом наблюдалось появление перистальтической волны, распространяющейся вдоль петли. Действие ОАП оценивали по количеству сокращений за 5 мин. Были опробованы 0,01 и 0,002%-ные водные растворы заявляемого препарата и карбахолина. Контрольные опыты проводили в физиологическом растворе. Результаты испытаний представлены в таблице.

Как видно из представленных данных, ОАП в 1,5-2 раза превосходит карбазелин по эффективности и в 70 раз менее токсичен. Кроме того, его синтез основан на доступных исходных соединениях (пиридин и хлорацетилхлорид продукты углехимической и химической отраслей промышленности соответственно, а 4-аминоантипирин реагент для определения фенолов в аналитической химии (Хим. энциклопедический словарь. М. Сов. энциклопедия, 1983).

Использование: ветеринария. Сущность изобретения: применяют известное химическое соединение [ 2-оксо-2 (антипирин-4-илами-но)-этил] пиридинийхлорид. Вещество получают ацетилированием 4-аминоантипирина с последующим кипячением в пиридине. Брутто-формула C₁₈H₂₀N₅O₂Cl бесцветные кристаллы с т.пл. 255 257°С, хорошо растворимые в воде. Вещество в 70 раз менее токсично и в 1,5 2 раза эффективнее, чем эталон. 1 табл.

Применение [2-оксо- 2(антипирин-4-иламино)-этил] пиридинийхлорида в качестве вещества, проявляющего стимулирующее действие на моторную функцию тонкого отдела кишечника у животных.