СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ Российский патент 1995 года по МПК C07D213/803 

Изобретение относится к способу получения никотиновой кислоты. Никотиновая кислота и ее производные обладают большим разнообразием физиологических свойств, благодаря чему находят широкое применение в медицине и сельском хозяйстве в качестве витаминов, лекарственных препаратов, регуляторов роста растений.

Известны способы синтеза никотиновой кислоты жидкофазным окислением β-пиколина с использованием в качестве окислителя KMnO₄ [1] HNO₃ или H₂SO₄ [2]
Известен способ синтеза никотиновой кислоты окислительным аммонолизом β-пиколина в присутствии ванадиевого катализатора с последующим гидролизом никотинонитрила в никотиновую кислоту [3]
Жидкофазное окисление β-пиколина с использованием вышеперечисленных окислителей протекает с высокой селективностью. Выход никотиновой кислоты в таких процессах составляет 66-77% К существенным недостаткам этих способов следует отнести периодичность, многостадийность, сложность технологического оформления, малую производительность, большое количество сточных вод и твердых отходов, содержащих вредные вещества.

Метод получения никотиновой кислоты через окислительный аммонолиз β-пиколина позволяет проводить процесс с высокой производительность с более высоким выходом (86-88%), включает следующие стадии:
каталитической синтез никотинонитрила;
экстракцию петролейным эфиром никотинонитрила из смеси жидких продуктов реакции;
ректификацию эфирной вытяжки;
гидролиз никотинонитрила;
перекристаллизацию никотиновой кислоты из этилового спирта.

Способ характеризуется также большим количеством вредных жидких отходов и газовых выбросов, содержащих аммиак.

Наиболее близким по достигаемому результату является одностадийный каталитический газофазный способ окисления β-пиколина кислородом воздуха в присутствии водяного пара [4] состоящий в пропускании β-пиколина, кислорода, азота и водяного пара через оксидный катализатор, находящийся в трубчатом стеклянном реакторе диаметром 14 мм. При этом объемная скорость газовой смеси составляет 1450-2600 ч^-1 (время контакта 2,5-1,4 с), мольные отношения О₂: β-пиколин=42, H₂O: β-пиколин=82, температура реакции 350-480^оС. Катализатор содержит, мас. 53-92 V₂O₅ и 47-8 TiO₂(рутил), его готовят сплавлением смеси V₂O₅ и TiO₂ при 1250^оС в течение 3 ч. Удельная поверхность приготовленного таким образом катализатора составляет 0,2-1,0 м²/г. В реактор загружают гранулы размером 0,5-1,5 мм.

При проведении процесса в данных условиях максимальный выход никотиновой кислоты составляет 48%
Кроме никотиновой кислоты продуктами реакции являются β-пиридинкарбальдегид, пиридин, СО, СО₂ и HCN. В процессе реакции образуются вредные газовые выбросы, содержащие СО и HCN. Никотиновая кислота собирается в конденсате, содержащем, кроме того, непрореагировавший β-пиколин, 3-пиридинкарбальдегид, пиридин и смолообразные продукты. Выделение никотиновой кислоты из конденсата проводят сложным многостадийным методом, включающим экстракцию β-пиколина и β-пиридинкарбальдегида хлороформом из водного раствора с последующим выделением никотиновой кислоты из водной фазы. При этом образуются жидкие вредные отходы, требующие утилизации, а никотиновая кислота может быть загрязнена примесями хлороформа, что усложняет очистку.

Приведенные выше данные показывают, что прототип имеет следующие недостатки:
низкий выход никотиновой кислоты, не превышающий 48%
наличие вредных газовых выбросов и жидких отходов, требующих утилизации;
для обеспечения высокого выхода требуется проведение реакции при высоких температурах (350-480^оС), что приводит к образованию смол, загрязняющих никотиновую кислоту и усложняющих ее выделение и очистку.

Цель изобретения повышение выхода никотиновой кислоты и устранение вредных газовых выбросов и смол.

Цель достигается использованием нового оксидного ванадийтитанового катализатора и новых условий проведения реакции.

Газовую смесь, содержащую β-пиколин, кислород, азот и водяной пар пропускают через катализатор, находящийся в трубчатом стеклянном безградиентном реакторе диаметром 18 мм в проточно-циркуляционной установке. При этом объемная скорость газовой смеси составляет 2400-13300 ч^-1 (время контакта 1,50-0,2 с), мольные отношения О₂: β-пиколин 15-40, Н₂О: β-пиколин 10-70, температура реакции 250-290^оС. Состав реакционной смеси анализируют хроматографически. Катализатор содержит, мас. 5-75 V₂O₅ и 95-25 TiO₂ (анатаз), его готовят сушкой смеси TiO₂ и водного раствора оксалата ванадила с последующей термообработкой при 450^оС в течение 4 ч. Удельная поверхность приготовленного таким способом катализатора составляет 10-120 м²/г. В реактор катализатор загружают в виде гранул 0,5-1,0 мм. При проведении процесса в данных условиях максимальный выход никотиновой кислоты составляет 86%
Кроме никотиновой кислоты продуктами реакции являются 3-пиридинкарбальдегид и СО₂. Газовые выбросы содержат СО₂, О₂ и N₂ и не являются вредными. В конденсате содержатся непрореагировавший β-пиколин, β-пиридинкарбальдегид и вода, которые могут быть направлены в реактор для допревращения без дополнительного разделения. Никотиновую кислоту, не загрязненную смолами, выделяют из парогазовой смеси сразу после реактора в трубке-кристаллизаторе, где поддерживается температура 180-200^оС. Ее химический состав следующий, мол. никотиновая кислота 99,5; β-пиридинкарбальдегид 0,5. После очистки простым методом перекристаллизации из воды ее внешний вид и состав отвечают фармакопейным требованиям. Температура плавления 235,8-237,3^оС.

Отличительными признаками предлагаемого способа получения никотиновой кислоты являются катализатор, включающий, мас. 5-75 V₂O₅ и 95-25 TiO₂ (анатаз), температура 250-290^оС, мольные отношения О₂: β-пиколин 15-40 и Н₂О: β -пиколин 10-70 и способ выделения никотиновой кислоты.

П р и м е р 1. В реактор загружают 1,5 г оксидного ванадийтитанового катализатора, содержащего, мас. 5 V₂O₅ и 95 TiO₂, и при 250^оС подают газовую смесь следующего состава, мол. β-пиколин 0,4; О₂ 16; Н₂О 28, N₂ остальное. Время контакта 0,27 с. Никотиновую кислоту выделяют в трубке после реактора при 190^оС. Ее химический состав, мол. никотиновая кислота 99,5; β-пиридинкарбальдегид 0,5. Степень превращения β-пиколина в этом примере составляет 83,7% селективность по никотиновой кислоте 86,3% по β-пиридинкарбальдегиду 4% по СО₂ 9,7% Расчетный максимальный выход никотиновой кислоты в режиме идеального вытеснения 83%
Другие примеры осуществления предлагаемого способа окисления β-пиколина представлены в таблице.

Примеры 1-10 иллюстрируют способ получения никотиновой кислоты на катализаторах разного состава. При уменьшении содеpжания V₂O₅ ниже 5 мас. выход никотиновой кислоты снижается, а при увеличении выше 75 мас. выход кислоты также снижается. Лучшие результаты достигаются на катализаторах состава, мас. 10-25 V₂O₅ и 90-75 TiO₂ (примеры 2-6).

Эффективность проведения процесса в температурном интервале 250-290^оС иллюстрируется примерами 5, 11 и 12. При уменьшении температуры реакции ниже 250^оС уменьшается активность катализатора и появляется опасность кристаллизации никотиновой кислоты непосредственно в реакторе. При увеличении температуры реакции выше 290^оС снижается выход никотиновой кислоты, при этом увеличивается количество продуктов глубокого окисления и появляются нежелательные смолообразные продукты. Лучшие результаты достигаются при 250-290^оС.

Примеры 5 и 14-17 иллюстрируют осуществление предлагаемого способа при разных, в отличие от прототипа, мольных соотношениях компонентов, подаваемых в реактор. При уменьшении мольного соотношения О₂: β-пиколин ниже 15 уменьшается активность катализатора, а при увеличении выше 40 уменьшается селективность по никотиновой кислоте. При уменьшении мольного соотношения Н₂О: β-пиколин ниже 10 уменьшается активность катализатора, а при увеличении выше 70 процесс возможно проводить лишь при малых концентрациях β-пиколина. Лучшие результаты достигаются при проведении реакции в интервале отношений О₂: β-пиколин 15-40 и Н₂О β-пиколин 10-70.

Предлагаемый способ получения никотиновой кислоты позволяет увеличить выход никотиновой кислоты и устранить вредные газовые выбросы и смолы. При этом упрощается выделение чистой никотиновой кислоты. Состав конденсата позволяет использовать его без дополнительного разделения для подачи в реактор для допревращения в никотиновую кислоту.

Использование: в качестве вещества, обладающего биологической активностью, в медицине и сельском хозяйстве. Сущность изобретения: продукт никотиновая кислота. Процесс получения заключается в окислении β-пиколина кислородом в присутствии азота и водяного пара в газовой фазе на катализаторе состава, мас. 5-75 V₂O₅ и 95-25 TiO₂ (анатаз) и имеющего удельную поверхность 10-120 м²/г при молярном отношении O₂:β-пиколин15-40 и H₂O:β-пиколин 10-70 при 250-290°С, с последующим выделения никотиновой кислоты сразу после реактора кристаллизацией в емкости при 180-200°С. 3 з.п. ф-лы, 1 табл.

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ окислением β -пиколина кислородом в присутствии азота и водяного пара в газовой фазе на оксидном ванадийтитановом катализаторе с последующим выделением никотиновой кислоты, отличающийся тем, что используют катализатор состава, мас. 5-75 V₂O₅ и 95-25 TiO₂ (анатаз) и имеющего удельную поверхность 10-120 м²/г. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что процесс проводят в интервале температур 250-290^oС. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что процесс проводят при молярных соотношениях O₂:β-пиколин 15-40 и H₂O:β-пиколин 10 70. 4. Способ по пп.1-3, отличающийся тем, что никотиновую кислоту выделяют сразу после реактора кристаллизацией в емкости при 180 200^oС.