СПОСОБ ХИМИОТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ Российский патент 1996 года по МПК A61K31/00 A61K35/14 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в онкологических учреждениях для лечения онкологических больных различных локализаций.

Известен способ лечения злокачественных опухолей путем применения различных противоопухолевых препаратов, их комбинаций и различных способов введения перорального, внутривенного, внутримышечного, внутриартериального. Но этот способ лечения злокачественных опухолей имеет недостатки, а именно не снижает токсичности противоопухолевых химиопрепаратов и сопутствующих им осложнений (лейкопении, тромбопении, тошноты, кровоточивости и т.д.).

Известен способ лечения злокачественных опухолей путем введения противоопухолевых препаратов эндолимфатическим путем. Применение этого способа повышает противоопухолевую активность и снижает токсичность химиопрепаратов. Однако при эндолимфатическом пути введения водные растворы химиопрепаратов быстро диффундируют через стенки эндолимфатических сосудов и химиопрепараты покидают лимфатическое русло.

Известен способ лечения злокачественных опухолей, избранный в качестве прототипа, по схеме комбинированной химиотерапии Купера, включающий еженедельные внутривенные введения винкристина 0,025 мг/кг (1,5 мг), 5-фторурацила 2 мг/кг (750 мг), метотрексата 0,75 мг/кг (45 мг). Продолжительность лечения составляет 8 недель с последующей поддерживающей химиотерапией до прогрессирования заболевания. Однако этот способ лечения имеет недостатки, а именно эффект лечения незначителен, не стоек, не снижает токсичности, лечение сопровождается лейкопенией, тромбопенией, диспепсическими расстройствами, тошнотами, рвотой, часто страдают почки, при длительном применении может развиться агранулоцитоз и смерть.

Целью изобретения является повышение переносимости химиопрепаратов.

Поставленная цель достигается тем, что к 1/4 части общепринятой курсовой дозы противоопухолевых химиопрепаратов по схеме Купера добавляют циклофосфан, а именно 100 мг метотрексата растворяют в 3 мг винкристина, 1000 мг циклофосфана растворяют в 1500 мг 5-фторурацила, смешивают с 145-150 см³ аутокрови, инкубируют при температуре 36,5-37^оС в течение 25-30 мин, центрифугируют, верхнюю светлую часть плазмы крови отсасывают и вводят капельно, эндолимфатически в нижнюю конечность больного, а клеточный состав крови вводят внутривенно, с повторным введением химиопрепаратов через 5 дней, 4-5 раз.

Известные технические решения лечения злокачественных опухолей не обеспечивают переносимость высоких доз противоопухолевых химиопрепаратов, не исключают их токсичности. Это позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию "существенные отличия".

Цифровые значения изобретения можно обосновать следующим образом.

Инкубируется 1/4 часть стандартных доз противоопухолевых химиопрепаратов в 50 мл физраствора. Для достижения клинического эффекта необходимо брать именно указанные клинические цифровые значения, так как менее 1/4 части препаратов дает меньший клинический эффект, а доза более 1/4 вызывает осложнения токсического характера.

Инкубирование указанных химиопрепаратов с 145-150 см³ аутокрови происходит при температуре 36,5-37^оС температура тела больного, в течение 25-30 мин, по общепринятым нормам инкубирования.

Клеточный состав крови вводят внутривенно 4-5 раз с повторным введением через 5 дней, так как при введении 4-5 раз происходит более интенсивное воздействие на опухоль, большее количество вызывает осложнения в виде токсических проявлений анурексия, рвота, лейкопения. Повторное введение через 5 дней является оптимальным.

Сущность способа состоит в том, что берут 1/4 часть противоопухолевых препаратов, предназначенных на курс лечения по схеме Купера, плюс циклофосфан, а именно 100 мг (всего 400 мг) метотрексата растворяют в 3 мг (всего 12 мг) винкристина, 1000 мг циклофосфана растворяют в 1500 мг (1/4 от 6000 мг) 5-фторурацила, смешивают с 145-150 см³ аутокрови, взятой из консерванта ЦОЛИПКа 50 см³, легким покачиванием и переворачиванием флакона, а затем флакон погружают в водяную баню при температуре 36,5-37^оС и инкубируют 25-30 мин, затем центрифугируют в течение 10 мин при оборотах 1000. После этого разделенную верхнюю светлую часть плазмы крови отсасывают шприцем и вводят капельно, эндолимфатически в канюлированный лимфатический сосуд верхней или нижней конечности больного, в зависимости от локализации процесса, а остальной клеточный состав крови вводят капельно, внутривенно. Повторное введение противоопухолевых химиопрепаратов по вышеописанной методике проводят через 5 дней 4-5 раз, т.е. общая доза вводимых химиопрепаратов в 1,5 раза превышает курсовую дозу схемы Купера.

Технико-экономическая эффективность способа химиотерапии злокачественных опухолей заключается в том, что при применении способа улучшается переносимость препаратов, снижаются побочные токсические проявления, несмотря на повышение курсовой дозы, увеличивается противоопухолевый эффект: уменьшение объема опухоли, ее регрессия, снижается возможность возникновения инфильтратов и метастазов, повышается операбельность больных. При снижении токсичности противоопухолевых препаратов отсутствуют лейкопения, лимфопения, тромбопения, диаррея, стоматит, кожные высыпания, катаральные явления, гематурия.

П р и м е р. Больная В. 53 лет, история болезни N 3487/а, поступила в гинекологическое отделение в августе 1989 г. с жалобами на боли внизу живота, малое количество мочи при мочеиспускании. Из анамнеза известно, что больная чувствует себя плохо на протяжении 5 месяцев, находилась на лечении. В институте ей был поставлен диагноз: рак яичников, стадия 4, клиническая группа 4, при цитологическом исследовании пунктата Дугласова кармана через задний влагалищный свод обнаружены клетки железистого рака. Больной была произведена системная химиотерапия: циклофосфан по 200 мг внутривенно, через день; на курс лечения больная получила 6000 мг циклофосфана. В сентябре больной была произведена лапаротомия, но из-за распространенности процесса операция была ограничена только пробной лапаротомией. В послеоперационном периоде больная получала внутрибрюшинно 400 мг циклофосфана. Состояние больной после химиотерапии не улучшилось. В ноябре была начала химиотерапия по схеме Купера, однако из-за глубокой лейкопении, рвоты, диарреи лечение было прекращено.

В декабре больной был предписан предлагаемый метод лечения. Общее состояние больной было тяжелое. Живот огромных размеров. Окружность живота 116 см, имеется асцит. В брюшной полости определяется огромных размеров опухоль, занимающая малый и большой таз и верхней границей доходящая до мечевидного отростка. Больной начали лечение по предлагаемому способу: 1000 мг циклофосфана растворили в 1500 мг 5-фторурацила, 100 мг метотрексата и 3 мг винкристина, смешали с 150 см³ аутокрови, взятой из консерванта ЦОЛИПК 50 см³, легким покачиванием и переворачиванием флакона, а затем флакон погрузили в водяную баню при температуре 36,5^оС и инкубировали 25 мин, затем кровь центрифугировали в течение 10 мин при оборотах 1000. После этого разделенную верхнюю светлую часть плазмы крови отсосали шприцем и ввели капельно эндолимфатически в предварительно канюлированный лимфатический сосуд правой нижней конечности по 4-6 капель, а остальной клеточный состав крови по 6 капель в минуту вводили капельно, внутривенно. Повторное введение, эндолимфатическое и внутривенное, противоопухолевых химиопрепаратов проводили через 5 дней 4 раза. Общая доза вводимых химиопрепаратов составила: циклофосфан 4000 мг; 5-фторурацил 6000 мг; метотрексат 400 мг, винкристин 12 мг. Состояние больной значительно улучшилось. Появился аппетит, увеличился диурез, опухоль уменьшилась в размерах на 2/3 первоначального объема. После проведенной терапии состояние больной хорошее. Живот уменьшился в размерах до 101 см, нормализовался диурез. Произведена операция в объеме надвлагалищной ампутации матки с придатками и экстирпацией большого сальника.

Больная наблюдается, получила через 6 месяцев повторный курс описанной терапии, перенесла ее хорошо, состояние удовлетворительное.

Изобретение относится к медицине, в частности к химиотерапии злокачественных опухолей. Способ заключается в том, что 3 мг винкристина, 1500 мг 5-фторурацила, 100 мг метотрексата, 1000 мг циклофосфана смешивают с 145 - 150 мл аутокрови, инкубируют при температуре 36,5 - 37^oС в течение 25 - 30 мин, центрифугируют и затем верхнюю надосадочную часть центрифугата вводят эндолимфатически капельно в нижнюю конечность, а осадочную клеточную часть вводят внутривенно капельно, повторное введение химиопрепаратов осуществляют через 5 дней, всего 4 - 5 раз.

СПОСОБ ХИМИОТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ, включающий введение винкристина, 5-фторурацила, метотрексата, отличающийся тем, что в терапию дополнительно включают циклофосфан, при этом 3 мг винкристина, 1500 мг 5-фторурацила, 100 мг метотрексата и 1000 мг циклофосфана смешивают со 145 - 150 мл аутокрови, инкубируют при 36,5 37^oС в течение 25 30 мин, центрифугируют и затем верхнюю надосадочную часть центрифугата вводят эндолимфатически капельно в нижнюю конечность, а осадочную клеточную часть - внутривенно капельно с повторным введением химиопрепаратов через 5 дней всего 4 5 раз.