СПОСОБ БОРЬБЫ С ГРИБКОВЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ РАСТЕНИЙ Российский патент 1996 года по МПК A01N43/50 

Настоящее изобретение относится к способу борьбы с грибковыми инфекциями с использованием азотных гетероциклических соединений, обладающих высоким противогрибковым действием.

Цель настоящего изобретения достигается использованием соединений общей формулы (I):

где А 3-трифторметилфенил, 2,4,6-трихлорфенил, 4-хлорфенил, 2,4,5-трихлорфенил, 2,4-дихлорфенил или тетрафторэтоксифенил.

Соединения общей формулы (I) являются очень мощными ингибиторами роста отдельных видов патогенных грибков, поражающих посадки культурных растений.

Эти соединения проявляют как профилактическую, так и лечебную активность при их нанесении на культурные растения или на части таких растений, например листья, в результате чего оказываются особенно эффективными для профилактики заболеваний, вызываемых распространенными патогенными грибками, такими как, например, рода Erisiphe и рода Puccinia.

Для практического применения в сельском хозяйстве часто удобнее иметь доступные фунгицидные композиции, содержащие в качестве активного компонента одно или несколько соединений фоpмулы (I) (табл. 1).

Обычно доза внесения соединения I составляет 0,125-1,0 кг/га.

Нижеследующие примеры приведены с целью иллюстрации изобретения.

Пример 1. Синтез N-2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)этил-N-[2-(3-трифторметилфенокси) этил]-1-карбоксамидоимидазола (соединение I).

К раствору 1,3 г N-2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-этил-N-(2-(3-фторметилфенокси)этил/амина в 9 мл толуола добавляют 0,73 г карбонилдиимидазола и смесь перемешивают 8 ч при 80^oC в атмосфере азота. После удаления растворителя испарением в вакууме остаток переносят в хлористый метилен и полученный раствор промывают водой, сушат над сульфатом натрия и испаряют при пониженном давлении. Полученный сырой продукт очищают хроматографией на окиси кремния использованием в качестве элюента смеси СН₂Cl₂ МеОН (95:5) объем/объем об./об.)
Получено 1,2 г масла, спектральная характеристика которого отвечает соединению I.

1Н-ЯМР (60 МГц), в СDCl₃), δ 3,93 (2Н, т), 3,96 2Н, т), 4,25 (4Н, т, 6,13 (1Н, тройной т), 7-7,5 (6Н, м), 8 (1Н, с).

Пример 2. Cинтез N-2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)этил-N-(2-(3-трифторметилфенокси)этил/амина.

К раствору 2 г 2-[2-(3-трифторметилфенокси)этиламино]этанола в 14 мл диметилсульфоксида, охлажденному до 5^oC, добавляют 0,35 г трет-бутоксида калия, после чего в реакционный сосуд пропускают тетрафторэтилен, в ходе чего наблюдается небольшое выделение тепла. Реакционную смесь оставляют на несколько часов в атмосфере того же газа, после чего раствор переносят в деионизированную воду и экстрагируют хлористым метиленом. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия и испаряют. Получено 1,3 г маслянистого остатка.

1Н-ЯМР (60 МГц) в CDCl₃, d; 2,83 (2Н, т), 2,9 (2Н, т), 4,03 (4Н, т), 5,7 (1Н, тройной т), 7-7,5 (4Н, м).

Пример 3. Синтез 2-(3-трифторметилфенокси)этиламина) этанола.

К раствору 14,1 г этаноламина в 3 мл этанола по каплям прибавляют 17,7 г 1-бром-2-(трифторметилфенокси)этана и смесь перемешивают 40 ч при комнатной температуре. Затем растворитель испаряют при пониженном давлении, остаток переносят в 5н. NaOH (26 мл). Полученный раствор экстрагируют хлористым метиленом, экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия и испаряют досуха. Получено белое кристаллическое вещество, которое переносят в гексан, фильтруют и промывают тем же растворителем. Получено 12,2 г продукта.

1Н-ЯМР (60 МГц) в CDCl₃, d: 2,95 (2Н, т), 3,2 (2Н, т), 3,9 (2Н, т), 4,35 (2Н, т), 7,7-7,5 (4Н), м).

Пример 4. Синтез 1-бром-2-(3-трифторметилфенокси)этана.

К раствору 2,5 г 3-трифторметилфенола и 1,2-дибромэтана (30 г) в деионизированной воде (30 мл) по каплям прибавляют 33%-ный раствор NaOH (17 мл), после чего смесь кипятят 1 час. Затем реакционную смесь охлаждают, образовавшееся масло отделяют от водной фазы и разгоняют при 15 мм рт. ст. Отбирают фракцию с температурой кипения 118-120^oC, выход целевого продукта 26 г.

1Н-ЯМР (60 МГц) в CDCl₃, d: 2,95 (2Н, т), 3,2 (2Н, т), 3,9 (2Н, т), 4,35 (2Н, т), 7-7,5 (4Н, м).

Пример 5. Синтез N-[2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)этил] -N-[2-(2,4,6-трихлорфенокси)этил]-1-карбоксамилоимидазола (соединение 2).

Воспроизводят методику примера 1 использованием в качестве исходного соединения N-[2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)этил] -[2-(2,4,6-трихлорфенокси)этил]амина.

1Н-ЯМР (60 МГц) в CDCl₃, d: 3,9 (4Н, м), 4,2 (4Н, м), 5,66 (1Н, тройной т), 7-7,44 (3Н, с), 7,9 (1Н, с).

Пример 6. Синтез N-[2-(1,1,2,2-тетрафторэтакси)этил]-N-[2-(2,4,6-трихлорфенокси)]этилaмина.

Воспроизводят методику примера 2 использованием в качестве исходного соединения 2-[2-(2,4,6-трихлорфенокси)этиламино]этанола.

1Н-ЯМР (60 МГц) в CDCl₃, d: 2,95 (2Н, т), 3,05 (2Н, т), 4,1 (4Н, т), 5,66 (1Н, тройной т), 7,35 (2Н, с).

Пример 7. Синтез 2-[2-(2,4,6-трихлорфенокси)этиламино]этанола.

Воспроизводят методику примера 3 c использованием в качестве исходного соединения 1-бром-2-(2,4,6-трихлорфенокси)этана.

1Н-ЯМР (60 МГц) в CDCl₃, d: 2,7 (2Н, т), 2,87 (2Н, т), 3,65 (2Н, т), 4,4 (2Н, т), 7,72 (2Н, с).

Пример 8. Синтез 1-бром-2-(2,4,6-трихлорфенокси)этана.

Воспроизводят методику примера 4 использованием в качестве исходного соединения 2,4,6-трихлорфенола.

1Н-ЯМР (60 МГц) в CDCl₃, d: 3,65 (2Н, т), 4,3 (2Н, т), 7,31 (2Н, с).

Примеры 9 14.

Использованием методики, аналогичной методике примера 1, на основе соответствующих аминов получены следующие соединения.

Соединение 3. N-2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)этил-N-[2-(4-хлорфенокси)этил]-1-карбоксам- идоимидазол.

1Н-ЯМР (60 МГц) в CDCl₃, d: 3,9 (4Н, м), 4,2 (4Н, м), 5,6 (1Н, тройной т), 6,6-7,4 (4Н, м), 8 (1Н, с).

Соединение 4. N-2-(1,1,2,2-тетрафторэтакси)этил-N-[2-(2,4,5-трихлорфенокси)этил]-1-ка- рбоксамидимидазол.

1Н-ЯМР (60 МГц) в CDCl₃, d: 3,95 (4Н, м), 4,2 (4Н, м), 5,7 (1Н, тройной т), 6,95-7,5 (4Н, м), 8 (1Н, с).

Соединение 5. N-2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)этил-N-[2-(2,4-дихлорфенокси)этил]-1 -карбоксамидоимидазол.

1Н-ЯМР (60 МГц) в CDCl₃, d: 4,05 (4Н, м), 4,3 (4Н, м), 5,7 (1Н, тройной т), 6,9-7,5 (5Н, м), 8 (1Н, с).

Соединение 6. N-2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)пропил-N-[2-(2,4,6-трихлорфенокси)этил]-1 -карбоксамидоимидазол.

1Н-ЯМР (60 МГц) в CDCl₃, d: 1,35 (3Н, д), 3,6-4,3 (7Н, м), 5,7 1Н, тройной т), 7,5 (4Н, м), 8 (1Н, с).

Соединение 7. N-3-(1,1,2,2-тетрафторэтакси)пропил-N-[2-(2,4,6-трихлорфенокси)этил]-1 -карбоксамидоимидазол.

1Н-ЯМР (60 МГц) в CDCl₃, d: 2,15 (2Н, м), 3,8 (4Н, м), 4,1, (4Н, м), 5,65 (1Н, тройной т), 7-7,4 (4Н, м), 7,95 (1Н, с).

Соединение 8. N-2-(1,1,2-трифтор-2-трифторметоксиэтокси)этил-N-[2-(3-трифторметилфенокси) этил]-1-карбоксамидоимидазол.

1Н-ЯМР (60 МГц) в CDCl₃, d: 3,9 (4Н, м), 4,6 (4Н, м), 5,65 91Н, дв.т), 6,9-7,6 (6Н, м), 8 (1Н, с).

Пример 15. Синтез N-2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)этил-N-[2-(4-хлорфенокси) этил]-3-карбоксамидопиридина.

Соединение 9. К раствору N-2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)этил-N-[2-(4-хлорфенокси)этил] амина (1 г) и никотиноилхлорида (0,56 г) в хлористом метилене (6,5 мл) медленно по каплям прибавляют триэтиламин (6,9 г), после чего смесь перемешивают сутки при комнатной температуре. Затем реакционную смесь обрабатывают водой, органическую фазу отделяют, сушат и испаряют при пониженном давлении.

Полученную в результате смесь очищают хроматографированием на окиси кремния использованием в качестве элюента смеси CH₂Cl₂ МеОН (95:5 об./об.). Получено 0,5 г масла, спектральная характеристика которого соответствует соединению 9.

1Н-ЯМР (60 МГц) в CDCl₃, d: 3,9 (1Н, м), 4,2 (4Н, м), 5,75 (1Н, тройной т), 6,6-8 (7Н, м), 8,65 (1Н, с).

Соединение 10. N-2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)этил-N-2-[4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенок- си]этил-1-карбоксамидоимидазол.

1Н-ЯМР (60 МГц) в CDCl₃, d: 3,9 (4Н, м), 4,2 (4Н, м), 5,65 (1Н, тройной т), 5,87 (1Н, тройной т), 6,7- 7,3 (5Н, м), 7,97 (1Н, с).

Соединение 11. N-2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)этил-N-[2-(3-фторэтокси)этил]-1 -карбоксамидоимидазод.

1Н-ЯМР (60 МГц) в CDCl₃, d: 3,8 (4Н, м), 4,25 (4Н, м), 5,75 (1Н, тройной т), 6,5-7,55 (5Н, м), 8,05 (1Н, с).

Соединение 12. N-2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)этил-N-[2-(2-фторфенокси)этил]-1 -карбоксамидоимидазол.

1Н-ЯМР (60 МГц) в CDCl₃, d: 3,85 (4Н, м), 4,15 (4Н, м), 5,6 (1Н, тройной т), 6,8-7,4 (5Н, м), 7,93 (1Н, с).

Соединение 13. N-2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)этил-N-[2-(4-трет-бутилфенокси)этил]-1 -карбоксамидоимидазол.

1Н-ЯМР (60 МГц) в CDCl₃, d: 1,4 (9Н, с), 3,87 (4Н, м), 4,2 (4Н, м), 5,6 (1Н, тройной т), 6,75-7,45 (5Н, м), 8 (1Н, с).

Соединение 14. N-2-(1,1,2,2-трифтор-2-хлорэтокси)этил-N-[2-(2,4,6-трихлорфенил)этил]-1 -карбоксамидоимидазол.

1Н-ЯМР (60 МГц) в CDCl₃, d: 4(3Н,м), 6(1Н, дв.т), 6,6-7,3 (6Н, м), 7,9 (1Н, с).

Пример 16. Синтез N-2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)этил-N-[2-(2,4,6-трихлорфенокси)этил]-5 -карбоксамидо-1-метилимидазола.

Соединение 15. Раствор 1-метил-5-карбоксиимидазола (1 г) в хлористом тиониле (30 мл) кипятят 2 часа, избыток хлористого тионила затем испаряют при пониженном давлении и остаток переносят в пиридин (15 мл). Полученный раствор охлаждают до 0^oC и к нему медленно по каплям прибавляют раствор N-2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)этил-N-[2-(2,4,6-трихлорфенокси)этил] амина (2,5 г) в пиридине (5 мл). Смесь перемешивают 18 ч при комнатной температуре, затем переносят в воду и экстрагируют хлористым метиленом. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия и испаряют при пониженном давлении. Полученный сырой продукт очищают хроматографированием на окиси кремния использованием в качестве элюента смеси CH₂Cl₂ MeOH (97:3 об./об.). Получено 0,85 г твердого вещества, спектральные характеристики соответствуют соединению 15.

1Н-ЯМР (60 МГц) в CDCl₃, d: 3,7 (3Н, с), 4,1 (8Н, м), 5,73 (1Н, тройной т), 7,31 (2Н, с), 7,36 (1Н, с).

Пример 17. Определение фунгицидной активности в отношении пшеницы, пораженной (Erysiphe Graminis D.C.).

Профилактическая активность.

Листья пшеницы сорта Ирнерио, выращенной в горшочках внутри теплицы, обрабатывают опрыскиванием обоих поверхностей водно-ацетонным раствором испытуемого соединения при содержании ацетона 20% (об./об.).

После выдерживания в теплице в течение 1 дня при относительной влажности (ОВ) 70% обе поверхности листьев опрыскивают водной суспензией (20000 конидий/мл).

После 24-часового выдерживания в атмосфере насыщенной влажности при 21^oC растения оставляют в теплице для инкубирования грибка.

К концу периода инкубирования (12 дней) визуально определяют степень заражения по оценочной шкале от 100 (здоровое растение) до 0 (полностью зараженное растение).

Лечебная активность.

Листья пшеницы сорта Ирнерио, выращенной в горшочках в теплице, обрабатывают опрыскиванием обоих поверхностей всех листьев водной суспензией Erysiphe graminis (200000 конидий/мл).

После 24-часового выдерживания в атмосфере с насыщенной влажностью при 21^oС обе поверхности всех листьев растений обрабатывают опрыскиванием водно-ацетoнным раствором испытуемого соединения при концентрации ацетона 20% (об./об.).

В конце инкубационного периода (12 дней) визуально определяют степень заражения по оценочной шкале от 100 (здоровое растение) до 0 (полностью зараженное растение).

Полученные результаты приведены в таблице 2.

Пример 18. Определение фунгицидной активности по отношению к линейной ржавчине пшеницы (Puccinia graminis Pers).

Профилактическая активность.

Листья пшеницы сорта Ирнерио, выращенной в горшочках в теплице, обрабатывают испытуемым соединением в водно-ацетонном растворе (20% об./об.) обeих поверхностей всех листьев.

После 1-го дня в теплице при 23^oC и ОВ 70% обе поверхности листьев опрыскивают смесью спор тальком (100 мг спор на 5 г талька).

После 48 ч в атмосфере с насыщенной влажностью при 21^oC растения оставляют в теплице для инкубирования грибка.

В конце периода инкубирования (14 дней) визуально определяют степень заражения по оценочной шкале от 100 (здоровое растение) до 0 (полностью зараженное растение).

Лечебная активность.

Обе поверхности всех листьев пшеницы сорта Ирнерио, выращенной в теплице в горшочках, обрабатывают опрыскиванием смесью спор Puccinia graminis с тальком (100 мг спор 5 г талька). Через 48 ч выдерживания в атмосфере с насыщенной влажностью при 21^oC обе поверхности листьев обрабатывают испытуемым соединением в водно-ацетонном растворе, содержащeм 20% ацетона (об./об.).

В конце периода инкубирования (14 дней) визуально определяют степень заражения по оценочной шкале от 100 (здоровое растение) до 0 (полностью зараженное растение).

Полученные результаты приведены в таблице 2.

В табл. 3 приводятся данные активности соединений в сравнении с активностью сравнительного соединения N-пропил-N-[2-(2,4,6-трихлорфенокси)этил] -1-карбоксиамидимидазола, известного под названием прохлоран (спортак), патент США 3991071. ТТТ1 ТТТ2 ТТТ3 ТТТ4

Использование: в качестве противогрибкового средства. Сущность: обработка растений производным 1-карбоксамидоимидазола формулы

где А - 3-фторметилфенил, 2,4,6-трихлорфенил, 4-хлорфенил, 2,4,5-трихлорфенил, 2,4-дихлорфенил и тетрафторэтоксифенил в количестве 0,125-1,0 кг/га. 3 табл.

Способ борьбы с грибковыми инфекциями растений путем их обработки соединением формулы

где A_r 3-трифторметилфенил, 2,4,6-трихлорфенил, 4-хлорфенил, 2,4,6-трихлорфенил, 2,4-дихлорфенил и тетрафторэтоксифенил,
в количестве 0,125 1,0 кг/га.