НОСИТЕЛЬ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЛЯ УДЕРЖАНИЯ В ЖЕЛУДКЕ Российский патент 1996 года по МПК A61J3/00 A61K9/00 

Описание патента на изобретение RU2070029C1

Изобретение касается устройства, которое может удерживать лекарство в желудке в течение заданного периода времени и выталкивать его по истечении определенного времени.

В качестве устройства, удерживаемого в желудке, предусмотренного для удерживания лекарства в желудке в течение определенного времени, известен носитель лекарственного средства для удержания в желудке, состоящий из полой крестообразной вставки из полимерного растворимого целлюлозного материала, биоразлагаемого полиуретана. Носитель содержит лекарственное средство. Перед употреблением крестообразной вставка сжимается и вставляется в капсулу (патент США 4767627, кл. А61К 9/00, 30.08.88).

В основу изобретения положена задача создания устройства, сохраняющегося в желудке, которое обеспечило бы удерживание лекарства в желудке в течение определенного времени, могло бы удерживать форму малогабаритной дозировки в сохранности до приема и в то же время легко восстанавливать первоначальную форму в желудке после приема за счет использования формозапоминающего вещества и легко контролировать время нахождения в желудке за счет выбора биоразложимого вещества и/или за счет обработки покрытием.

Формозапоминающее вещество относится к веществу, которое обладает как сетчатой, так и кристаллической структурой ниже его температуры плавления, но приобретает аморфную структуру выше температуры его плавления, и обладает упругостью резины; или к веществу, имеющему температуру стеклования (Tg) около комнатной температуры, которое имеет большой коэффициент при модуле упругости около Tg. Примеры таких веществ включают полинорборнен (содержащий профилактический агент против роста сенилы) и его производные, полиуретан, трансполиизопрен, гибридный полимер типа стирола, этилен-винилацетатный сополимер, поликапролактон, сетчатый полиэтилен, полиамид, полифторированный винилиден и т. д. В изобретении используются те вещества, которые имеют температуру плавления или Tg, близкую к температуре тела с максимальным весом при температуре тела 150-3000 г.

В полиуретане Tg и физические свойства могут изменяться за счет меняющегося вида изоцианата или полиола, составляющего полиуретан, вида агента расширения цепи, формулы состава и т.д. Используемый в изобретении полиуретан относится к уретановому эластомеру и его смесям, которые имеют описанные выше физические свойства.

Биоразрушимое вещество относится к веществу, которое имеет определенные упругость и прочность, но при контакте с телесными жидкостями постепенно разбухает и расплавляется, теряя свою форму. Примерами разрушимого вещества, которое может быть использовано в устройстве для удержания в желудке, согласно изобретению, являются полиэтиленоксид, поливиниловый спирт, растворимая целлюлоза, этиленвиниловый спирт, сополимер этилен-малеиновой кислоты, полиакрилат, сополимер метакриловой кислоты, смесь сополимера метакриловой кислоты и сополимера аминоалкил-метакрилата, поликапронолактон, поли(орто) эфир, полиуретан, PWP, полилактон, полиамид, полипептид, желатин, полиакрилонитрил, полиэфир и т.д. Эти вещества могут использоваться отдельно или в соответствующей комбинации из двух или более.

Устройство для удержания в желудке согласно изобретению (см. фиг. 1-9) представляет собой формованную деталь, включающую формозапоминающее вещество и биоразрушимое вещество, которые соединены или смешаны друг с другом. С целью улучшения сцепляемости и контролируемости прочности могут применяться также соответствующие клейкие вещества. Устройство для удержания в желудке имеет форму и размер, в общем достаточные, чтобы не проходить через привратник желудка. Устройство по существу имеет форму, имеющую по меньшей мере 3 крыла, расходящихся от центра в плоскостном направлении или пространственном направлении (например, У-образной формы, крестообразной формы, треугольного типа и т.д.), или кольцеобразной, круглой или цилиндрической формы. Предпочтительно форма имеет зазор, через который может проходить содержимое желудка.

Устройство, представленное на фиг.1 или фиг.2, изображает пример У-образной или крестообразной формы, содержащее соединение формозапоминающего вещества и биоразрушимого вещества. Часть (а), образованная пересечением трех ответвлений (крыльев) или четырех ответвлений (крыльев) устройства, состоит из формозапоминающего вещества. Поскольку эта часть должна выводиться из желудка, ее размер такой величины, чтобы она могла пройти через привратник желудка или другие желудочно-кишечные проходы, и по существу равен 2 см или менее, предпочтительно примерно от 0,5 до примерно 1,5 см в меньшем диаметре. Конечная часть (б) каждого крыла состоит из биоразрушимого вещества. Длина этой части от 1 до 3 см, которая ограничивается размерами от 2 до 7,1 см по меньшему диаметру системы в целом. Часть (с) образована посредством физического сцепления или сплавляющего агента или клеящего вещества. Сплавляющий агент представляет собой вещество, которое имеет сильное средство с (а) и (б) и соответственно выбирается в зависимости от материала. Примерами сплавляющего агента являются полиуретан, полимер этилен-винилацетат и т.д. В качестве клеящего вещества может применяться клей, состоящий из эпоксидной смолы или цианоакрилатной смолы.

Контейнер или состав должен иметь такую прочность, чтобы он мог сохраняться в желудке в течение определенного периода времени в зависимости от подвижности желудка. Для получения У-образного или крестообразного контейнера, имеющего такую прочность, может применяться компонент, обладающий максимальной загрузкой от 150 до 3000 г (при измерении методом, описанным в примере 1) при температуре тела. В случае использования, например, полинорборнена, необходимо, чтобы толщина была по меньшей мере 0,5 мм, предпочтительно около 2,8 мм, а ширина крыла по меньшей мере 2 мм, предпочтительно около 2,8. В этом случае форма, изогнутая под соответствующим углом, например, 0-60o, к задней поверхности бумажного листа на представленных далее чертежах, также включается в настоящее изобретение (фиг.3,а).

Устройство, показанное на фиг.3, содержит 4 крыла, лежащих в пространственном направлении. К центральной части упомянутого У-образного устройства присоединяется формозапоминающее вещество или соответствующее фармацевтически приемлемое столбикообразное вещество; в тех случаях, когда применяется формозапоминающее вещество, к концевой части приклеивается, кроме того, биоразрушимое вещество.

Устройство, показанное на фиг.7, представляет пример формованной детали, содержащей смесь формозапоминающего вещества и биоразрушимого вещества. Такое У-образное или крестообразное устройство имеет биоразрушимое вещество в виде трех слоев, в которых отдельное нитеподобное формозапоминающее вещество располагается наподобие решетки между тремя слоями. Толщина слоя разрушимого вещества соответственно около 0,5 мм. Целесообразно, чтобы отдельное нитеподобное формозапоминающее вещество имело толщину около 0,5 мм и ширину около 1 мм. Такая отдельная ниточка располагается решетчатоподобно с интервалами от 0,5 мм до 2 мм между тонкими слоями из биоразрушимого вещества. Расположенное таким образом нитеподобное формозапоминающее вещество и слой биоразрушимого вещества подвергаются термопрессованию в форме. Полученный таким образом контейнер разделяется на небольшие детали формозапоминающего вещества по мере распада в желудке и вследствие этого выводится из желудочного тракта без всяких осложнений. Другим конструктивным решением устройства для сохранения в желудке, согласно изобретению, является формованная деталь, содержащая гомогенную смесь формозапоминающего вещества и биоразрушимого вещества. Соотношение смеси этих веществ таково, чтобы сохранялась восстановительная способность формозапоминающего вещества. Вообще на одну часть формозапоминающего вещества рекомендуется использовать 1-4 части биоразрушимого вещества.

С целью контролирования скорости распада устройства оно может быть обработано покрытием. Покрытие может наноситься на всю поверхность устройства или только на часть биоразрушимого вещества. В качестве покрывающего агента применимо любое вещество, которое вообще используется для приготовления фармацевтических препаратов. Предпочтительные примеры покрывающих агентов включают Eudragit RS компоненты: 1:2:0,1 сополимер этилакрилата, метилметакрилата и триметиламмониоэтил-метакрилата), Eudragit L (компоненты: 1:1 сополимер метилметакрилата и метил метакрилата), Eudragit S, (компоненты: 2:1 сополимер метилметакрилата и метакриловой кислоты), Eudragit L 30Д-55 (компоненты: 1: 1 сополимер этилакрилата и метакриловой кислоты), Ethocel, ТС-5 (компоненты: гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлозы фталат, фталатацетат целлюлозы, Shellac и т.д. Эти вещества могут применяться отдельно или в их соответствующей смеси. При необходимости и желании туда может быть добавлен также пластификатор. Примеры пластификатора включают триацетин, Макрогол 400, триэтилцитрат, твин 80, касторовое масло и т.д.

Устройство принимается в сложенном виде в форме, пригодной для приема. Устройство складывается на месте из формозапоминающего вещества. При приеме через рот сложенное устройство может приниматься как оно есть; в другом случае устройство заключается в капсулу и капсула предназначается для приема. Более того, сложенное устройство может также покрываться известными покрывающими агентами, такими как гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропил-целлюлоза, метил-целлюлоза или т.п.

Для введения лекарственного компонента в устройство или состав изобретения лекарственный компонент, который прошел обработку для получения легкоусваиваемой формы дозы, сцепляется или вносится в устройство. Для обработки в легкоусваиваемую форму дозы применима методика, используемая для приготовления препаратов длительного хранения.

Частью, на которую этот компонент прикрепляется, может быть часть крыла или центр формозапоминающего вещества контейнера. Метод прикрепления может меняться в зависимости от формы препарата; в случае, например, таблетки, в центральной части, выполненной из формозапоминающего вещества, предусмотрен патронообразный корпус, и таблетка заделывается в этот корпус. В ином случае содержащий лекарство элемент может быть нанесен на крыло с целью образования слоя посредством заливки, погружения или соответствующего напылительного покрытия.

При этом метод заливки представляет собой следующий метод. Лекарство смешивается с отдельной основой или несколькими основаниями, которые имеют температуру плавления выше, чем комнатная температура. Смесь нагревают до плавления или суспендирования. Расплав или суспензию сразу же заливают в форму, имеющую заданный тип, и в то же время в форму вставляется закрылок состава для сохранения в желудке. После охлаждения до комнатной температуры форма снимается. В качестве основы может применяться любое вещество, которое применяется в качестве добавки к лекарству, которое может склеиваться с крылом и имеет температуру плавления выше, чем комнатная температура. Основание выбирается соответственно для получения адекватной скорости выделения в зависимости от свойств лекарства. Специфические примеры основания включают масла и жиры, высшие жирные кислоты, высшие спирты, высшие эфиры высших жирных кислот и их смеси. С целью достижения наиболее желательной скорости выделения лекарств на образованный таким путем слой лекарства может также наноситься известное покрытие посредством заливки для контроля за выделением.

Лекарственное вещество и основа суспендируются или растворяются в воде или органическом растворителе. Крыльчатая часть состава для предохранения желудка погружается в суспензию или раствор на короткий период времени и затем вынимается оттуда. Сразу же после этого растворитель удаляется нагреванием или сушкой воздухом с целью осаждения и налипания лекарства и основания на поверхность крыла. Процедуры погружения и удаления растворителя повторяются для получения аккумулированных слоев, содержащих лекарство на поверхности крыла. Применяемое основание выбирается из веществ, которые могут применяться в качестве добавок к лекарству и обладают свойством легко склеиваться с крыльчатой частью после удаления растворителя, чтобы достичь скорости выделения в зависимости от физических свойств лекарства. Конкретные примеры включают вещества, которые служат примерами покрывающих агентов. Любой растворитель, если он может суспендировать или растворить такие вещества и может быть удален нагреванием или воздушной сушкой, используется без всяких ограничений.

В том случае, если лекарственный компонент смешан с биоразложимым веществом, лекарственный компонент также может быть выражен в виде формулы в биоразложимом веществе.

Когда состав изобретения применялся в клинических условиях, отмечалось ощущение полнейшего насыщения в результате его приема, и, следовательно, состав может быть предложен для применения при лечении ожирения. Состав может применяться не только в качестве лекарства для лечения болезней желудка или кишечно-желудочного тракта, например тонкого кишечника, толстой кишки и т.д. но также вместе со всеми лекарствами, которые всасываются через пищеварительный тракт и требуют продолжительности концентрации в крови.

Устройство может применяться, например, с гидрохлоридом пиренцепина для лечения болезней, относящихся к пищеварительному тракту; гидрохлоридом теофиллина и фумаратом кетотифена в качестве средства от кашля и отхаркивающих средств; аллопуринолом и бензобромароном для лечения аритмии; гидрохлоридом никардипина и нифедипина в качестве сосудорасширяющих препаратов; терфенадином для лечения аллергических заболеваний (ринитов, пыльцевой аллергии); гидрохлоридом эперизона в качестве противоспазматических препаратов; цитратом тамоксифена в качестве противораковых агентов, мезилатом бромокриптина в качестве препарата для лечения болезни Паркинсона и т.д.

Устройства изобретения могут быть изготовлены множеством способов, например, следующих:
1. Формозапоминающий материал или часть, содержащая его, нагревается до тех пор, пока не образуется мостиковая структура или до появления плавления, и желаемая форма устройства конструируется применением давления с последующим охлаждением под давлением ниже Tg или температуры плавления до затвердения формы. Затем часть, состоящая из биоразрушимого материала, форма которого предварительно сформирована, соединяется с частью формозапоминающего материала, полученного ранее, применением соответствующего клеящего агента и/или применяя механический метод взаимного соединения.

2. Образованный в виде волокон формозапоминающий материал и биоразрушимый материал помещаются оба в контрольную форму или сетку и желаемая форма конструируется прессованием. При необходимости это можно делать в сочетании с соответствующим клеящим агентом.

3. Формозапоминающий материал и биоразрушимый материал вместе закладываются в металлическую форму, и желаемая форма формуется способом, указанным выше /1/. В это время оба материала могут смешиваться и после этого помещаться в металлическую форму или они могут закладываться отдельно для создания контактирующих поверхностей между обоими материалами. Между поверхностями может быть помещено вещество, имеющее средство с обоими материалами для того, чтобы соединить оба материала.

Для изготовления устройства может применяться любое оборудование, пригодное для обработки пластмасс, например, машина для прессования в форме, машина для экструзионной формовки, машина для инжекционной формовки и т.д.

Если на полученную таким образом систему наносится покрытие для контроля за выделением лекарства, покрытие может наноситься либо на часть биоразрушимого вещества, либо на всю систему целиком.

Для того, чтобы сложить полученную таким образом систему, к системе применяется внешнее силовое воздействие при температуре выше, чем температура плавления или Tg формозапоминающего вещества для получения желаемой формы. После этого систему охлаждают до температуры, близкой к комнатной температуре. Для облегчения приема система может быть покрыта также в соответствии с используемым компонентом или заключена в капсулу.

Система может быть сформована в малогабаритной форме, что облегчает прием, посредством складывания части формозапоминающего вещества. Такая малогабаритная форма не сдерживается напряжением упругого материала с тем, чтобы не было опасности, что напряжение исчезнет до приема. Помимо этого система может быть восстановлена в своей первоначальной форме в желудке после приема. Система может легко контролировать время нахождения в желудке контейнера, так как период времени для распада может контролироваться соответствующим выбором биоразрушимого вещества и/или покрытием биоразрушимого вещества соответствующим покрывающим агентом.

Пример 1. /a/ Получение полинорборненовой плоской плитки и определение прочности на изгиб плоской плитки:
После того, как 2 г полинорборнена были подвергнуты прессованию в форме при 150oC под 100 кг/см2, форму охладили до комнатной температуры для получения плоского диска, имеющего толщину 1 мм и диаметр 5 см. Диск разрезали на прямоугольные плоские плитки, имеющие толщину 1, длину 35 и ширину 10 мм. Подобным же образом прямоугольные плитки, имеющие толщину 1,5 и 2 мм были получены из 3 и 4 г полинорборнена, соответственно.

Максимальная нагрузка при таких прямоугольных плоских плитках (максимальное усилие, требующееся для соединения или разламывания такой плоской плитки) определялась в водяной ванне при 37oC подобно "Методу тестирования на изгибную ползучесть пластических масс" с применением реометра. Скорость тестирования была 2 см/мин и интервал между штативами был 25 мм.

/б/ Получение крестообразного образца, сделанного из полинорборнена и испытание на предохранение желудка образца:
Плоский диск, имеющий толщину 1 и диаметр 5 мм, полученный в /a/, был разрезан для получения крестообразного образца, имеющего более короткий диаметр 3 см и ширину 4 мм. Образец был сложен при 40oC. После охлаждения до комнатной температуры образец упаковали в капсулу N 0.

Точно так же крестообразные образцы были приготовлены из плоских плиток, имеющих толщину 1,5 и 2 мм, соответственно.

Каждую одну из трех крестообразных проб дали самцам Гончей (весом 12-16 кг), обоим натощак и накормленным. Спустя 24 ч после приема для обследования содержимого желудка был введен гастроэндоскоп.

Результаты, полученные измерением максимальной нагрузки в /a/, описанным выше, и результат испытания на удержание в желудке, определенные в /б/, приведены в табл.1.

Результаты показывают, что при испытаниях в условиях этого ссылочного примера максимальный вес прямоугольной плитки должен быть 690 г или более для того, чтобы устройство удерживалось в желудке в течение 24 ч или более в накормленном состоянии.

Пример 2. /a/ Приготовление У-образного образца, сделанного из полинорборнена и испытание на сохранение в желудке образца:
Плоский диск, имеющий толщину 1 мм, полученный по ссылочному примеру 1 /a/, был разрезан для получения У-образного образца, имеющего более короткий диаметр 3 см и ширину 4 мм.

Подобным же образом У-образные образцы были приготовлены из плоских плиток, имеющих толщину 1,5 мм.

При таких У-образных образцах максимальный вес (два направления: вертикальное и горизонтальное для плоскости У-образных образцов) определялся в водяной ванне при 37oC с применением реометра (скорость испытания 2 см/мин, диаметр цилиндра 2,5 см).

(б) Испытание на удерживание в желудке У-образного образца, сделанного из полинорборнена:
Оба вида У-образного образца, полученного в /a/, были сложены при 40oC. После охлаждения до комнатной температуры образца были упакованы в капсулы N 0.

Испытание на удерживание в желудке:
Шестерых самцов гончих собак не кормили в течение 1 дня. Спустя 30 мин после приема твердой пищи был дан каждый из тестируемых материалов вместе с 50 мл воды. Спустя 12 и 24 ч после приема ввели гастроэндоскоп для определения количества тестируемого материала, сохранившегося в желудке.

Результаты показаны в табл.2.

Пример 3. Плоский диск, имеющий толщину 2 мм, из полинорборнена, полученный методом, подобным примеру 1 /a/, был разрезан для получения У-образного образца, имеющего более короткий диаметр 3 см и ширину 2 мм. Образец был сложен при 40oC. После охлаждения до комнатной температуры образец был упакован в капсулу N 1.

Точно так же были получены У-образный образец, имеющий толщину 2,5 мм, ширину 2,5 мм и более короткий диаметр 3 см и У-образный образец, имеющий толщину 2,8 мм, ширину 2,8 мм и более короткий диаметр 3 см, и упакованы в капсулу N 1. Тест на сохранение в желудке: тестирование на сохранение в желудке указанных У-образных образцов проводилось методом, описанным в ссылочном примере 2.

Результаты приведены в табл.3. Они показывают, что прочность /максимальная нагрузка/ У-образного образца, сделанного из полинорборнена соответствует 323 г вертикальное направление/ и 250 г /горизонтальное направление/, соответственно, для того, чтобы устройство сохранялось в желуде в течение 24 ч после кормления.

/a/ Приготовление У-образной полинорборненовой части:
Полинорборненовый плоский диск, имеющий толщину 1,5 мм, был получен способном по примеру 1 /a/ и разрезан с целью получения У-образного образца, имеющего более короткий диаметр 1,3 см и ширину 4 мм.

/б/ Получение оксид-полиэтиленовой части 18/R/ плоской плитки:
Используя масляный пресс, 3,5 г оксид-полиэтилена 18/R/ подвергли формовке прессованием при температуре 110oC под давлением 100 кг/см2 для получения плоской плитки, имеющей длину 1,7 см, толщину 1,5 мм и ширину 4 мм.

/c/ Получение устройства, сохраняющегося в желудке, с использованием двух частей в сочетании:
Полученная в /б/ плоская плитка была склеена с У-образным образцом, полученным в /a/ на верхней части каждого крыла для получения устройства, сохраняющегося в желудке, как показано на фиг.1.

/a/ Получение У-образной полинорборненовой части:
Плоский полинорборненовый диск, имеющий толщину 1,5 мм, полученный методом по ссылочному примеру 1/a/, был разрезан для получения У-образного образца, имеющего более короткий диаметр 1,3 см и ширину 4 мм.

/б/ Получение части плоской пластинки из РУА-210/R/:
Используя масляный пресс, смесь из 3,43 г из РУА-210/R/ /компонент: поливиниловый спирт/ и 0,07 г глицерина была подвергнута формовке прессованием при температуре 160oC под давлением 100 кг/см2 для образования плоской плитки, имеющей длину 1,7 см, толщину 1,5 мм и ширину 4 мм.

/c/ Получение устройства, сохраняющегося в желудке, с использованием 2 частей в сочетании:
Плоская плитка, полученная в /б/, была наклеена на У-образный образец, полученный в /a/ на верхнюю часть каждого крыла для получения контейнера желудочного лекарства, как показано на фиг.1.

/a/ Получение столбикообразной полинорборненовой части:
Прямоугольная плоская плитка, сделанная из полинорборнена, имеющая толщину 2 мм, полученная в ссылочном примере 1/a/ была разрезана для получения столбикообразной части, имеющей толщину 2 мм, ширину 2,25 мм и длину 5 мм.

/б/ Получение столбикообразной части из оксид-полиэтилена 18/R/:
Используя масляный пресс, 4 г оксид-полиэтилена 18/R/ подвергли формовке прессованием при температуре 110oC под давлением 100 кг/см2 для образования столбикообразного образца, имеющего длину 1,5 см, толщину 2 мм и ширину 2,25 мм.

/c/ Получение устройства для сохранения в желудке:
Столбикообразная часть, полученная в /a/, как указано выше, была вертикально приклеена к У-образному устройству для сохранения в желудке по примеру 1 к его центральной части эпоксидной смолой и сверху была, кроме того, наклеена часть, полученная в /б/ на его верхнюю часть эпоксидной смолой для получения устройства, сохраняющегося в желудке, как показано на фиг.3.

Устройство для сохранения в желудке, полученное в примере 1, было сложено при 40oC и затем охлаждено до комнатной температуры. 6%-ный водный раствор гидроксипропилметилцеллюлозы был нанесен на сложенное устройство при 30oC соответствующим образом, чтобы получить сохраняющееся в желудке средство для орального приема в соответствии с изобретением.

Получение покрывающего раствора:
В метаноле были растворены 4 части Eudragit RS и 1 часть Eudragit L 100 для получения 10% -ного /вес/вес/ раствора. В качестве пластификатора в раствор добавили 2%-ный триацетин для получения покрывающего раствора.

/б/ Получение покрытого хранящегося в желудке средства:
Покрывающий раствор, полученный как описано выше, был нанесен на часть из полиэтилен-оксида 18/R/ У-образного устройства для хранения в желудке, полученного по примеру 1. Количество покрытия было: 20, 25, 30 и 35% /вес/вес/ исходя из общего веса. Полученное таким образом устройство было сложено при 40oC. После охлаждения до комнатной температуры /фиг.4,а/, каждое устройство было инкапсулировано в капсулу N 0 /фиг.4,б/.

Тест на сохранение в желудке: сохранение в желудке проводилось на устройстве для сохранения в желудке, описанном выше, согласно методу, описанному в ссылочном примере 2. Результаты приведены в табл.4.

/a/ Получение У-образной полинорборненовой части:
Полинорборненовый плоский диск, имеющий толщину 2,8 мм, полученный в ссылочном примере 3, был разрезан для получения У-образного образца, имеющего более короткий диаметр 1,3 см и ширину 2,8 мм.

/б/ Получение части плоской плитки из полиэтиленоксида-18:
Используя масляный пресс, 6,0 г полиэтиленоксида-18 /PEO-18/R были подвергнуты формовке прессованием при температуре 110oC под давлением 100 кг/см2 для получения плоского диска, имеющего толщину 2,8 мм. Плоский диск был разрезан с целью получения плоской плитки, имеющей длину 1,7 см, толщину 2,8 мм и ширину 2,8 мм.

/c/ Получение устройства, удерживающего лекарство в желудке, используя две части в сочетании:
Плоская плитка, полученная в /б/, была наклеена на У-образный образец, полученный в /a/, на верхнюю часть каждого крыла с помощью эпоксидной смолы для получения устройства для сохранения лекарства в желудке, как показано на фиг.1.

/д/ Получение покрытого устройства для сохранения лекарства в желудке и тестирование его сохранности в желудке:
Покрывающий раствор был нанесен на часть из полиэтиленоксида-18 устройства для сохранения лекарства в желудке. Количество покрытия было: 5, 10 и 15% (вес/вес) от общего веса. Полученное таким образом устройство было сложено при 40oC. После охлаждения до комнатной температуры (фиг.4,a) каждое устройство было инкапсулировано в капсулу N 0 (фиг.4,б).

Тест на удерживание в желудке: удерживание в желудке исследовалось на устройстве для удерживания лекарства в желудке, вышеописанном, согласно методу, описанному в ссылочном примере 2. Результаты приведены в табл.5.

/a/ Получение У-образной полинорборненовой части:
Полинорборненовый плоский диск, имеющий толщину 2,8 мм, полученный в ссылочном примере 3, был разрезан для получения У-образного образца, имеющего более короткий диаметр 1,3 см и ширину 2,8 мм.

/б/ Получение поливинилспиртовой части плоской плитки:
Используя масляный пресс, смесь Денкоповала В24, компонент: частично омыленный поливиниловый спирт и глицерина была подвергнута формовке прессованием в условиях примера 2,б для получения плоского диска, имеющего толщину 2,8 мм. Отношение поливинилового спирта к глицерину /вес/вес/ 5, 15 и 23% соответственно. Эти плоские диски были разрезаны для получения плоских плиток, имеющих длину 1,7 см и ширину 2,8 мм.

/c/ Получение устройства для хранения в желудке, используя две части в сочетании:
Плоская плитка, полученная в б/, была приклеена на У-образный образец, полученный в /a/ на верхнюю часть каждого крыла с помощью эпоксидной смолы для получения устройства, сохраняющегося в желудке, как показано на фиг.1.

/д/ Получение покрытого удерживающегося в желудке устройства и тест на его удерживание в желудке:
Покрывающий раствор был нанесен на поливинилспиртовую часть устройства для задерживания в желудке. Количество покрытия было: 5, 7,5, 10 и 15% /вес/вес/, от общего веса. Полученное таким образом устройство было сложено при 40oC. После охлаждения до комнатной температуры (фиг.4,a) каждое устройство было инкапсулировано в капсулу N 0 (фиг.4,б).

Текст на сохранение в желудке: cохранение в желудке исследовалось на устройстве для сохранения в желудке, описанном выше, согласно методу, описанному в ссылочном примере 2. Результаты приведены в табл.6.

Пример 4. /a/ Получение РЕО-18 столбикообразной части, имеющей соединительную протрузию:
Используя инжекционную формовочную машину, РЕО-18 был подвергнут инжекционной формовке в условиях, приведенных в табл.7, для получения столбикообразной части, имеющей длину 1,4 см, толщину 2,8 мм и ширину 2,8 мм, а также соединительную протрузию (фиг.5,a).

/б/ Получение устройства для сохранения в желудке, используя инжекционное прессование /вкладыш-формовка/:
Три столбикообразные части, полученные в /a/ были вложены в металлическую форму для инжекционного прессования с интервалами радиально в 120o. В центральной части среди этих частей формозапоминающее вещество Diary ММ-4500, компонент: полиуретан была подвергнута инжекционному прессованию для соединения столбикообразных частей (полученных в /a/) c Diary для получения устройства для сохранения в желудке, имеющего более короткий диаметр 3 см, толщину 2,8 мм и ширину 2,8 мм (фиг.5,c).

Условия инжекционного прессования приведены в табл.8.

Прочность устройства для сохранения в желудке, описанного выше, вне организма была исследована. Результаты приведены в табл. 9.

Пример 5. /a/ Получение РУА В-24 столбикообразной части, имеющей соединительную протрузию:
В РУА В-24 компонент: частично омыленный поливиниловый спирт добавили глицерин/ в качестве пластификатора/ в количестве 10% /вес/вес/ и полученное соединение было смешано в мельничной машине. Полученную смесь высушили в течение 2 ч при 105oC и подвергли инжекционному прессованию для получения столбикообразной части, имеющей длину 1,4 см, толщину 2,8 мм и ширину 2,8 мм, а также соединительную протрузию.

Условия инжекционного прессования приведены в табл.10.

/б/ Получение устройства для сохранения в желудке, используя инжекционное прессование /вкладыш-формовка/:
Три столбикообразные части, полученные в /a/, были помещены в металлическую форму для инжекционного прессования с интервалами радиально в 120o. В центральной части среди этих частей Diary /формозапоминающее вещество/ было подвергнуто инжекционному прессованию для соединения столбикообразных частей (полученных в /a/) c Diary для получения устройства для сохранения в желудке, имеющего более короткий диаметр 3 см, толщину 2,8 мм и ширину 2,8 мм. Прочность устройства вне организма была исследована методом, подобным тесту примера 2. Результаты приведены в табл.9.

Пример 6. /a/ Получение столбикообразной НPС-Н части, имеющей соединительную протрузию:
НPС-Н /компонент: гидроксипропилцеллюлоза/ подвергли инжекционному прессованию для получения столбикообразной части, имеющей длину 1,4 см, толщину 2,8 мм и ширину 2,8 мм, а также соединительную протрузию.

Условия инжекционного прессования приведены в табл.11
/б/ Получение устройства для сохранения в желудке, используя инжекционное прессование /вкладыш-формовка/:
Три столбикообразные части, полученные в /a/, вставляются в металлическую форму для инжекционного прессования с интервалами радиально в 120o. В центральной части среди этих частей Diary был подвергнут инжекционному прессованию для соединения столбикообразных частей /полученных в /a/ c Diary для образования устройства для сохранения в желудке, имеющего более короткий диаметр 3 см, толщину 2,8 мм и ширину 2,8 мм. Прочность устройства для хранения в желудке, описанного выше, вне организма была исследована методом, подобным тесту, проведенному в примере 2. Результаты приведены в табл. 9.

Пример 7. /a/ Получение столбикообразной части из смеси НPС-Н Ethocel, имеющей соединительную протрузию:
В НPС-Н /компонент: гидроксипропилцеллюлоза/ добавили Ethocel SТД4, /компонент: этилцеллюлоза/ в количественном соотношении 20% /вес/вес/ и ПЭГ 400 в количественном соотношении 15% /вес/вес/, и полученная смесь перемешивалась в смесительной машине. Полученная смесь была высушена при 105oC в течение 2 ч и подвергнута инжекционному прессованию в условиях, указанных в примере 6/a/, для получения столбикообразной части, имеющей длину 1,4 см, толщину 2,8 мм и ширину 2,8 мм, а также соединительную протрузию.

/б/ Получение устройства для сохранения в желудке, используя инжекционное прессование /вкладыш-формовку/:
Три столбикообразные части, полученные в /a/, вставляются в металлическую форму для инжекционного прессования с интервалами радиально в 120o. В центральной части среди этих частей Diary подвергли инжекционному прессованию для соединения столбикообразных частей (полученных в /a/) c Diary для получения устройства для сохранения в желудке, имеющего более короткий диаметр 3 см, толщину 2,8 мм и ширину 2,8 мм. Прочность устройства, описанного выше, вне организма была проверена методом, подобным тесту, проведенному в примере 2. Результаты приведены в табл.9.

Пример 8. /a/ Получение У-образной полинорборненовой части /часть А/ c cоединительной протрузией:
5,2 г полинорборнена подвергли компрессионному прессованию при 150oC и под давлением 100 кг/см2 и охладили до комнатной температуры для получения плоского диска, имеющего толщину 2,8 мм и диаметр 5 см. Плоский диск был разрезан для получения У-образных частей, имеющих более короткий диаметр 1 см и ширину 2,8 мм, а также соединительную протрузию (часть A) (фиг.6,a).

/б/ Получение РЕО-18 столбикообразной части, имеющей соединительную протрузию (часть В):
РЕО-18 был подвергнут инжекционному прессованию методом, подобным примеру 4/a/ для получения столбикообразной части, имеющей длину 1,1 см, толщину 2,8 мм и ширину 2,8 мм (часть В).

/c/ Получение устройства для сохранения в желудке, полученное комбинацией двух видов частей, используя инжекционное прессование полиуретана:
В центральную часть металлической формы для инжекционного прессования была вставлена часть А (полученная в /a/), и три части В были вставлены в металлическую форму для инжекционного прессования с интервалами радиально в 120o, как показано на фиг.6,б. Между частью А и частью В термопластический полиуретан (торговое наименование: Миракуторан Е280), был подвергнут инжекционному прессованию в условиях, показанных ниже, для соединения части А и части В для получения устройства для сохранения в желудке (фиг.6,c).

Условия инжекционного прессования приведены в табл.12.

Пример 9. В центральную часть металлической формы для инжекционного прессования была вставлена часть А, полученная в примере 8,a, и три части В (полученные в примере 8,б) были вставлены с интервалами радиально в 120o, как показано на фиг.6,б. Между частью А и частью B Diary ММ-4500 /формозапоминающее вещество/ было подвергнуто инжекционному прессованию в условиях примера 4,б для соединения части А с частью В для получения устройства для сохранения в желудке (фиг.6,c).

Пример 10. /a/ Получение полинорборненового плоского элемента (часть A):
Используя масляный пресс, 1 г полинорборнена подвергли компрессионному прессованию при 150oC под 100 кг/см2 для получения плоского диска, имеющего толщину 0,5 мм и диаметр 5 см. Диск был разрезан по ширине 2 мм с интервалом 1 мм (часть A).

/б/ Получение полиэтиленоксидной плоской плитки 18/R/ (часть B):
Используя масляный пресс, 1 г полиэтиленоксида 18/R/ подвергли компрессионному прессованию при температуре 110oC под давлением 100 кг/см2 для получения плоского диска, имеющего толщину 0,5 мм и диаметр 5 мм.

/c/ Получение желудочного лекарственного контейнера, используя две части в комбинации:
Две части А, полученные в /a/, были вставлены между тремя частями В, полученными в /б/, причем каждая часть была вставлена между частями В так, чтобы образовался прямой угол к направлению резки (фиг.7,a). Затем полученные композиты были покрыты для проверки окружности, слоистые части были подвергнуты компрессионному прессованию при 110oC под 100 кг/см2 и полученная формовка была охлаждена до комнатной температуры до получения плоского диска, имеющего толщину 2 мм и диаметр 5 см. Плоский диск был разрезан для получения крестообразного образца, имеющего более короткий диаметр 3 см и V-образного образца (см. фиг.7,б). Образцы были сложены при 40oC (см. фиг.7, c). После охлаждения до комнатной температуры каждый образец был инкапсулирован в капсулу N 00.

Восстанавливаемость формы и разрушаемость лекарственных контейнеров в желудке, описанных выше, вне организма были исследованы контрольно-измерительным элюирующим прибором Сарториуса (100 мл УРХ1 дезинтегрируемой испытательной среды 1, 160 г перла, 37oC, 1,2 об/мин).

Результаты тестирования приведены в табл.13.

Пример 11. /a/ Получение РУА-210/R/ плоской плитки (часть Д):
Используя масляный пресс, смесь 0,85 г РУА-210/R/ и 0,15 г глицерина подвергли компрессионному прессованию при температуре 160oC под давлением 100 кг/см2 до получения плоского диска, имеющего толщину 0,5 мм и диаметр 5 см (часть Д).

/б/ Получение удерживаемого в желудке устройства из двух частей в комбинации:
Две части А были вставлены между тремя частями Д, полученными в приведенном выше /a/, причем каждую часть вставили между частями Д так, чтобы получился прямой угол к направлению разрезания. Затем полученные композитные части были покрыты по всей окружности, слоистые части были подвергнуты компрессионному прессованию при 130oC под 100 кг/см2 и полученная формовка была охлаждена до комнатной температуры для получения плоского диска, имеющего толщину 2 мм и диаметр 5 см. Плоский диск был разрезан для получения крестообразного образца и У-образного образца, имеющих более короткий диаметр 3 см. Образцы были сложены при 40oC. После охлаждения до комнатной температуры каждый образец был инкапсулирован в капсулу N 00 для получения удерживаемой в желудке системы.

Формовосстанавливаемость и разложимость лекарственных гастроконтейнеров, описанных выше, вне организма, исследовались методом вращения стакана (стакан объемом 100 мл, среды IУPXI 40 мл, испытуемая на разложимость, 150 г перлов, 37oC, 40 об/мин). Результаты испытаний приведены в табл.14.

Пример 12. Используя масляный пресс, 4 г смеси, полученной из 1-4 частей РЕО-18/R/ и 1 части полинорборнена, подвергли компрессионному прессованию до получения плоской плитки, имеющей толщину 1,2 мм и диаметр 5 см. Эта плоская плитка была разрезана для получения крестообразного образца, имеющего более короткий диаметр 3 см и ширину 4 мм. Полученное таким образом устройство было сложено при 40oC. После охлаждения до комнатной температуры каждое устройство было инкапсулировано в капсулу N 000 для получения лекарственного гастроконтейнера.

Формовосстанавливаемость и разложимость лекарственных гастросистем, описанных выше, вне организма приведены в табл.15.

Пример 13. 0,3 г полинорборнена и 6,88 г PVA B-24 /содержание 15% вес/вес глицерина в качестве пластификатора/ последовательно разместили в виде соосных кругов с радиусами 6 мм и 25 мм и подвергли компрессионному прессованию при 130oC под 100 кг/см2. Формовку охладили до комнатной температуры для получения плоского диска, имеющего толщину 2,8 мм и диаметр 5 см. Диск был разрезан для получения V-образного образца, имеющего более короткий диаметр 3 см и ширину 2,8 мм (фиг.8,a).

Прочность образца устройства, сохраняющегося в желудке), описанного выше, вне организма, была испытана по методу, представленному в примере 2. Результаты приведены в табл.16.

Пример 14. 0,18 г полинорборнена, 0,43 г смеси равного количества полиноpборнена и РЕО-18; и 5,38 г РЕО-18 поместили последовательно в виде соосных кругов с радиусами 4 мм, 8 мм и 25 мм и подвергли компрессионному прессованию при 130oC под 100 кг/см2. Формовку охладили до комнатной температуры для получения плоского диска, имеющего толщину 2,8 мм и диаметр 5 см. Диск был разрезан для получения V-образного устройства для сохранения в желудке, имеющего более короткий диаметр 3 см и ширину 2,8 мм.

Прочность системы сохранения в желудке вне организма была испытана по методу, представленному в примере 2. Результаты представлены в табл.16.

Пример 15. 0,18 г полинорборнена, 0,43 г Diary /ММ-4500/ и 5,38 г РЕО-18 последовательно разместили в виде соосных кругов с радиусами 4, 8 и 25 мм и подвергли компрессионному прессованию при 130oC под 100 кг/см2. Формовку охладили до комнатной температуры для получения плоского диска, имеющего толщину 2,8 мм и диаметр 5 см. Диск был разрезан для получения У-образного гастросохраняющегося устройства, имеющего более короткий диаметр 3 см и ширину 2,8 мм (фиг.8,б).

Прочность гастросохраняющегося устройства вне организма была испытана по методу, показанному в примере 2. Результаты приведены в табл.16.

Пример 16. 0,18 г полинорборнена, 0,43 г сополимера этилен-винилацетат и 5,38 г РЕО-18 последовательно поместили в виде соосных кругов с радиусами 4 мм, 8 мм и 25 мм, и подвергли компрессионному прессованию при 130oC под 100 кг/см2. Формовку охладили до комнатной температуры для получения плоского диска, имеющего толщину 2,8 мм и диаметр 5 см. Диск был разрезан для получения гастросохраняющегося устройства, имеющего более короткий диаметр 3 см и ширину 2,8 мм.

Прочность гастросохраняющегося устройства вне организма была испытана по методу, показанному в примере 2. Результаты приведены в табл.16.

Пример 17. /a/ Получение обычных таблеток:
Таблетки получают, используя следующую формулу: активный ингредиент: гидрохлорид никардипина.

Гидрохлорид никардипина 40 мг
Лактоза 140 мг
CMC-Ca 20 мг 200 мг
/б/ Получение таблеток длительного разложения: таблетки изготовляются с использованием следующей формулы (активный ингредиент: гидрохлорид никардипина) способом влажного гранулирования (120 мг).

Гидрохлорид никардипина
Соль HCl 60 мг
HPC-H 48 мг
НPC-М 12 мг
/c/ Получение гастросохраняющегося устройства, к которому относятся таблетки длительного разложения:
С гастросохраняющимся устройством /У-образным, 25% покрытия/, скрепили указанные выше таблетки длительного разложения /две, три или четыре/, используя клеящую эпоксидную смолу.

д/ Тестирование на прием лекарства:
Одна таблетка, полученная в /a/, и гастросохраняющееся устройство одновременно были даны орально шестерым самцам гончих собак вместе с 50 мл воды. Для контроля были через рот введены таким же образом одна таблетка, полученная в /a/ и четыре таблетки длительного разложения, полученные в б/ или обычные таблетки (160 мг в виде гидрохлорида никардипина). До приема лекарства собак не кормили в течение одного дня, и за 30 мин до приема лекарства была дана твердая пища (50 г). Спустя 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ч после приема была взята кровь из передней конечности.

Уровень плазмы никардипина был измерен методом хроматографии жидкости.

Уровень плазмы никардипина как функция времени в случае четырех таблеток длительного разложения, связанных с гастросохраняющимся устройством, и одной обычной таблетки, которые были приняты одновременно, и в случае четырех таблеток длительного разложения и одной обычной таблетки, принятых одновременно, становится гораздо выше через 12 и 24 ч после приема.

Оказалось, что подбором дозы таблеток длительного разложения можно получать хорошие характеристики длительного разложения (одну дозу на один день).

/a/ Получение слоев длительного разложения методом заливки:
Следующие составы были расплавлены, смешаны и отверждены при охлаждении вокруг крыльчатой части У-образного гастросохраняющегося с 10%-ным покрытием устройства (фиг.1).

Состав (180 мг):
Гидрохлорид никардипина 60 мг
Цетиловый спирт 60 мг
Полиэтиленгликоль 6000 30 мг
Полиэтиленгликоль 400 30 мг 180 мг
/б/ Тест на прием лекарства: одна обычная таблетка и гастросохраняющееся устройство, полученное в названном выше /a/, были даны одновременно шестерым самцам гончих собак вместе с 50 мл воды.

Были получены хорошие характеристики длительного разложения (одна доза в день).

/a/ Получение плоской части, смешанной с лекарством:
Смешали 3 г полиэтиленоксида и 3 г гидрохлорида никардипина и подвергли эту смесь компрессионному прессованию, используя масляный пресс при 110oC под 100 кг/см2, и затем разрезали для получения плоской плитки, имеющей длину 1,7 см, толщину 2,8 мм и ширину 2,8 мм.

/б/ Получение гастросохраняющегося устройства:
Плоская плитка, полученная в /a/, была приклеена с помощью клеящей эпоксидной смолы к У-образному образцу, полученному в примере /a/, на верхнюю часть каждого крыла для получения гастросохраняющегося устройства.

/c/ Получение покрытого гастросохраняющегося устройства:
У-образная часть, смешанная с лекарством гастросохраняющегося устройства, полученного в /б/, была покрыта в весовом соотношении 5% /вес/вес/ к общему количеству, используя покрывающий раствор.

Названное гастросохраняющееся устройство было дано гончим собакам, и измерена концентрация в крови. Оказалось, что хороших характеристик длительного разложения (одна доза в день) можно достичь в случае смешивания лекарства и разложимого вещества, как в этом примере.

Похожие патенты RU2070029C1

название год авторы номер документа
КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ БУККАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 1992
  • Кацухиро Масаки[Jp]
  • Качутоси Бэн[Jp]
RU2109509C1
РЕКОМБИНАНТНЫЙ ТКАНЕВОЙ АКТИВАТОР ПЛАЗМИНОГЕНА И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 1988
  • Ясуси Каваути[Jp]
  • Тосиюки Такемото[Jp]
  • Макото Такаяма[Jp]
  • Масами Екота[Jp]
  • Масао Като[Jp]
  • Кимио Катсута[Jp]
  • Хироси Гусима[Jp]
RU2107727C1
ПРОИЗВОДНЫЕ 4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗИМИДАЗОЛА 1991
  • Митсуаки Охта[Jp]
  • Токуо Коиде[Jp]
  • Такеси Сузуки[Jp]
  • Акира Матсухиса[Jp]
  • Исао Янагисава[Jp]
  • Кеидзи Мията[Jp]
RU2033414C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНОГО ТЕТРАГИДРОБЕНЗИМИДАЗОЛА ИЛИ ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМОЙ СОЛИ 1990
  • Митсуаки Охта[Jp]
  • Токуо Коиде[Jp]
  • Такеси Сузуки[Jp]
  • Акира Матсухиса[Jp]
  • Кейдзи Мията[Jp]
  • Дзунйа Охмори[Jp]
  • Исао Янагисава[Jp]
RU2024516C1
ГИДРОГЕЛЕВЫЙ ПРЕПАРАТ С ДЛИТЕЛЬНЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ ЛЕКАРСТВА 1993
  • Казухиро Сако
  • Хироси Накасима
  • Тойохиро Савада
  • Акира Окада
  • Мунео Фукуи
RU2121830C1
ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ 1991
  • Казумити Усио[Jp]
  • Есифуми Икедзири[Jp]
RU2068260C1
ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕСТНОГО ГЛАЗНОГО ПРИМЕНЕНИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 1994
  • Хитоси Охмори[Jp]
  • Такахиро Огава[Jp]
  • Фуминори Токумоти[Jp]
  • Ацуси Окумура[Jp]
RU2107497C1
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ ИЛИ ИХ КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫЕ СОЛИ 1991
  • Есифуми Ватанабе[Jp]
  • Хироюки Усуи[Jp]
  • Тосиро Сибано[Jp]
  • Тсуеси Танака[Jp]
  • Есиюки Морисима[Jp]
  • Мегуми Ясуока[Jp]
RU2057754C1
СИСТЕМА, ВЫДЕЛЯЮЩАЯ ЛЕКАРСТВО, СПЕЦИФИЧНОЕ В ОТНОШЕНИИ ТОЛСТОЙ КИШКИ 1995
  • Сунсуке Ватанабе
  • Хитоси Каваи
  • Масатака Кацума
  • Мунео Фукуи
RU2155605C2
РАСТВОРЯЮЩИЕСЯ ВНУТРИ РОТОВОЙ ПОЛОСТИ ИЗДЕЛИЯ, СФОРМОВАННЫЕ ПРЕССОВАНИЕМ, И СПОСОБ ИХ ПРОИЗВОДСТВА 1995
  • Такао Мизумото
  • Есинори Масуда
  • Мунео Фукуи
RU2147227C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 070 029 C1

Реферат патента 1996 года НОСИТЕЛЬ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЛЯ УДЕРЖАНИЯ В ЖЕЛУДКЕ

Носитель лекарства для удерживания в желудке, содержащий формованную деталь, которая включает соединение или смесь формозапоминающего вещества и биоразрушимое вещество, причем формованная деталь имеет размер и прочность достаточные для того, чтобы она сохранялась в желудке в течение определенного времени. Носитель имеет форму, не препятствующую прохождению пищи в желудок и может складываться и, в частности, применяться в качестве системы для введения лекарства. Носитель может иметь пленочное покрытие. 3 з.п. ф-лы, 16 табл., 9 ил.

Формула изобретения RU 2 070 029 C1

1. Носитель лекарственного средства для удержания в желудке, содержащий отходящую от центра копланарную часть из биоразлагающегося материала с полимерным покрытием, отличающийся тем, что копланарная часть у основания выполнена из формозапоминающего полимерного материала. 2. Носитель по п. 1, отличающийся тем, что формозапоминающим полимерным материалом является полинорборнен или полиуретан. 3. Носитель по п. 1, отличающийся тем, что формозапоминающий материал выполнен в виде чередующихся слоев с биоразлагающимся материалом или в виде смеси этих компонентов. 4. Носитель по п. 1, отличающийся тем, что полностью или частично покрыт составом, выбранным из 1 2 0,1 сополимера этилакрилата, метилметакрилата и хлорида триметиламмониоэтилметакрилата, 1 1 сополимера метилметакрилата и метакриловой кислоты; 2 1 сополимера метилметакрилата и метакриловой кислоты; гидроксипропилметилцеллюлозфталата; целлюлозоацетатфталата и этилцеллюлозы предпочтительно с 0 6 1 смесью 1 2 0,1 сополимера этилакрилата, метилметакрилата и триметиламмониоэтилметакрилатхлорида и 1 1 сополимера метилметакрилата и метакриловой кислоты в количестве от 5 до 40 мас.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1996 года RU2070029C1

Патент США N 4767627, кл
Устройство для сортировки каменного угля 1921
  • Фоняков А.П.
SU61A1

RU 2 070 029 C1

Авторы

Такаси Сонобе[Jp]

Сунсуке Ватанабе[Jp]

Масатака Катсума[Jp]

Наруси Такаматсу[Jp]

Ютака Конно[Jp]

Хироказу Тикаги[Jp]

Даты

1996-12-10Публикация

1990-08-30Подача