ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ СОСТАВ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ НА ОСНОВЕ ДИКЛОФЕНАКА НАТРИЯ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 1996 года по МПК A61K9/22 A61K31/135 

Описание патента на изобретение RU2070034C1

Изобретение относится к медицине и фармацевтической технологии и касается состава и способа получения таблеток, предназначенных для лечения воспалительных заболеваний различного генеза: ревматоидный артрит, артрозы, остеохондрозы, неревматические болезненные состояния и других. В качестве лекарственного вещества, предлагаемые таблетки содержат ортофен0-[(2,6-дихлорфенил)-амино] -фенил} ацетат натрия, более известный как диклофенак натрия.

В настоящее время в медицинской практике успешно применяются пролонгированные лекарственные формы диклофенака натрия, полученные на основе носителей различного химического строения, как природного, так и синтетического происхождения, преимущественно представленных полимерными соединениям
Различия технических решений, используемых в области промышленного выпуска препаратов пролонгированного действия: гранулирование, капсулирование, прессование в таблетки, с нанесением отличных по функциональному назначению оболочек, обусловили большое разнообразие лекарственных форм диклофенака натрия, разработанных рядом зарубежных фирм: "Voltaren retard", "Diclofenac retard-ratiopharm", "Diclo-Puren retard 100", "Benfofen retard", "Feloran retard", "Xenid L.P. 100" и другие.

Описан состав и способ получения таблеток диклофенака натрия пролонгированного действия, который заключается в смешении лекарственного вещества с поливиниловым спиртом, маннитом и тальком c последующим гранулированием 5% -ным спиртовым раствором поливинилпирролидона марки К-30 (Colombo P. et al/Acta pharm. Technol. vol 33, N 1, 15 20 (1987). Приготовленную влажную массу протирают через сито для получения гранул необходимого размера и сушат при температуре 40o в течение 5 6 ч. Гранулы опудривают стеаратом магния и таблетируют. На таблетки массой 200 мг, содержащие по 100 мг диклофенака натрия, наносят оболочку, используя 15%-ный раствор ацетилпропилцеллюлозы в ацетоне. Варьированием соотношения поливиниловый спирт-маннит-тальк добиваются различной скорости высвобождения лекарственного вещества.

Указанный препарат характеризуется использованием достаточно высоких количеств талька (10 40%), что может способствовать проявлению нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Кроме того, в технологическом процессе применяют органические растворителя, что требует дополнительного оборудования в связи с их пожаро- и взрывоопасностью.

Известен также способ получения таблеток диклофенака натрия (GB, А, 2134529) следующего состава, мг:
диклофенак натрия 100,0
холестирамин (ионит) 200,0
лактоза 100,7
крахмал кукурузный 7,5
полиэтиленгликоль 6000 5,0
тальк 5,0
стеарат магния 1,8
Указанный способ заключается в выделении комплекса диклофенак-ионит в соотношении 1:2 (по массе) с последующим смешением с остальными вспомогательными веществами, предварительно просеянными через сито с диаметром отверстий 0,6 мм. Полученный гранулят после опудривания прессуют в таблетки массой 420 мг и наносят на них защитную полимерную оболочку. Устойчивая концентрация диклофенака натрия в крови обеспечивается в течение 12 ч.

Полученная композиция характеризуется многокомпонентностью и высоким содержанием вспомогательных веществ (75 мас. таблетки). Кроме того, способ получения таблеток длителен и сложен. Так, согласно патенту только на активацию ионита требуется 12 15 ч. При этом используют концентрированные растворы кислот и щелочей, а также органические растворители, что требует защиты персонала от вредных для здоровья испарений и соблюдения дополнительных противопожарных и взрывобезопасных мер. Следуя схеме получения, образование и выделение комплекса лекарственное вещество-ионит завершается более чем за 12 ч. Таким образом, весь процесс получения таблеток занимает около 1,5 сут.

Известен способ получения противовоспалительного состава пролонгированного действия (ЕР, А, 0232155), содержащего диклофенак натрия, поливинилпирролидон двух марок, метилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, стеарат кальция. Лекарственный препарат готовят по следующей схеме: растворяют диклофенак натрия в 5%-ном растворе поливинилпирролидона К 25 в изопропиловом спирте, полученный 10%-ный раствор лекарственного вещества адсорбируют на сшитом поливинилпирролидоне, после чего растворитель упаривают, выделенный порошок пропускают через виброгранулятор, смешивают с вспомогательными веществами, опудривают и прессуют в таблетки массой 522,5 мг, содержащие по 100 мг диклофенака натрия.

Полученная композиция характеризуется многокомпонентностью и высоким содержанием вспомогательных веществ (81 мас. таблетки), а также многостадийностью производства, включающей и использование органических растворителей, что требует дополнительного оборудования.

В основу изобретения положена задача получить противовоспалительный состав, обеспечивающий поддержание терапевтического уровня концентрации лекарственного вещества в крови и оптимальную длительность действия, а также упростить технологию его получения.

Задача решена тем, что предлагается противовоспалительное средство пролонгированного действия на основе диклофенака натрия, включающие полимерный носитель и вспомогательные вещества, в котором в качестве полимерного носителя используют интерполимерный комплекс (ИПК), полученный при взаимодействии линейной или редкосшитой полиакриловой или полиметакриловой кислот с полимером, выбранным в группе, состоящей из поливинилпирролидона мол. мас. 10 850 тыс. полиэтиленгликоля мол. мас. 4 600 тыс. и желатина в молярном соотношении 5: 1 1:2 при массовом соотношении диклофенака натрия к ИПК 100: 25-150.

В состав также можно вводить 45-55 мас. ч. лактозы.

Указанный состав готовят путем смешения исходных компонентов, взятых в указанных соотношениях, увлажнения полученной смеси дистиллированной водой, взятой в количестве 25 50 мас. от смеси исходных компонентов, грануляции увлажненной смеси, сушки, опудривания стеаратом кальция, таблетирования и нанесения защитной оболочки на основе интерполимерного комплекса.

Защитная оболочка может быть выполнена и из других обычно применяемых для этой цели пленкообразующих полимиеров, например ацетилфталилцеллюлозы. В частности, могут быть использованы спирто-ацетоновые смеси, содержащие 2 3 мас. ацетилфталилцеллюлозы, 3 4 мас. твин 80, 0 0,6 мас. диоксида титана. Такие покрытия наносят на таблетки, используя традиционную технологию.

В случае нанесения защитных оболочек на основе ИПК, используют его водные или спиртовые растворы. При использовании водных растворов в 1 л такого раствора содержится около 100 г ИПК, 20 г гидроксида натрия, 10 г твин 80 и 0 10 г диоксида титана. Для приготовления спиртового раствора используют примерно 100 г ИПК, 20 г твин 80 и 20 г диоксида титана на 1 л этилового спирта. Нанесение покрытий на основе ИПК также осуществляют по традиционной технологии.

Заявляемый способ позволяет по упрощенной технологии получить целевой продукт высокого качества. Способ прост в осуществлении, не требует специального оборудования. Получаемый противовоспалительный состав обладает фармакологическими свойствами, присущими диклофенаку натрия. Лекарственное вещество дозированно высвобождается из полимерной матрицы, за счет чего обеспечивается оптимальная концентрация лекарственного вещества в крови в течение 12 24 ч.

Заявляемый состав позволяет уменьшить содержание вспомогательных веществ, а именно применяемые для увеличения длительности действия интерполимерные комплексы используются в малых количествах.

Изучение заявляемого состава с интерполимерным комплексом in vitro и in vivo позволили выбрать оптимальные соотношения компонентов, обеспечивающие дозированное высвобождение диклофенака натрия в условиях желудочно-кишечного тракта.

Исследование высвобождения диклофенака натрия из таблеток, полученных на основе заявляемого состава проводили на приборе типа "вращающаяся корзинка" в среде фосфатного буфера (рН 6,8; 7,5 ионная сила 0,15 М/л), моделирующей среду кишечника, при скорости вращения корзинки 50 100 об/мин; объем среды 900 1000 мл. Концентрацию диклофенака натрия в растворе буфера определяли УФ-спектрофотометрически при длине волны 276 нм, используя предварительно построенные калибровочные кривые. Результаты исследования представлены в табл. 1.

Данные по высвобождению диклофенака натрия из заявляемой композиции разного состава показывают, что с ростом количества полимерного носителя в препарате наблюдается возрастание эффекта пролонгации. Так, например таблетки "Ортофена по 0,025 г, покрытые оболочкой" ПО "Латвбиофарм" (без полимерного носителя) растворяются за полчаса, тогда как заявляемый препарат, содержащий 25, 50 и 60 мас. интерполимерного комплекса, за 8 ч высвобождает 54,5, 41,6 и 38,7 мас. лекарственного вещества соответственно. Дальнейшее увеличение содержания полимерного носителя нецелесообразно, так как приводит к увеличению средней массы таблеток заявляемого состава, что затрудняет ее прием больными, а также к ухудшению технологических характеристик гранулируемой массы. Уменьшение содержания полимерного носителя ниже 25 мас. не обеспечивает необходимую длительность действия.

Изучение заявляемого состава проводили и в экспериментах на животных (кролики). Исследование сравнительной фармакокинетики с известным препаратом "Voltaren retard" производства фирмы "Ciba-Gligy" показало, что фармакокинетические параметры препаратов близки, а величина относительной биодоступности диклофенака натрия после введения таблеток заявляемого состава по отношению к субстанции составляет более 100% что несколько выше, чем у препарата сравнения (табл. 2 и 3).

Для лучшего понимания настоящего изобретения приводятся следующие примеры способа получения противовоспалительного состава пролонгированного действия.

Пример 1. В смеситель загружают 1,0 кг диклофенака натрия и 0,5 кг интерполимерного комплекса полиметакриловой кислоты и полиэтиленгликоля (мол. мас. 4 тыс.) эквимолярного состава, перемешивают. К полученной смеси прибавляют 500 мл дистиллированной воды при перемешивании. Затем проводят влажную грануляцию и сушку гранулированной смеси при температуре 40 45oC до остаточной влажности гранулята 1,5 3% Выход готового продукта составляет 98 мас.

Высушенную гранулированную смесь опудривают стеаратом кальция и таблетируют. Для покрытия таблеток используют пленкообразующий раствор на основе указанного интерполимерного комплекса. 500 г таблеток загружают в бункер установки для покрытия в псевдоожиженном слое. Покрытие проводят при температуре воздушного потока на входе 40 50oC; температуре отработанного воздуха 20 30oC; расход пленкообразующего раствора 10 20 мл/мин.

Пример 2. Процесс проводят аналогично примеру 1, добавляя к влажной смеси диклофенака натрия и указанного интерполимерного комплекса лактозу в количестве 0,48 кг, перемешивают. Дальнейшие операции проводят аналогично примеру 1.

Высушенную гранулированную смесь таблетируют и наносят покрытие аналогично примеру 1.

Пример 3. В смеситель загружают 1,0 кг диклофенака натрия и 0,5 кг интерполимерного комплекса редкосшитой полиакриловой кислоты и поливинилпирролидона (мол. мас. 10 тыс.) состава 2:1 (по молям), перемешивают. Полученную смесь брикетируют и гранулируют размолом. Полученные гранулы опудривают стеаратом магния, таблетируют и наносят покрытие аналогично примеру 1.

Пример 4. В смеситель загружают 1,0 кг диклофенака натрия и 0,5 кг интерполимерного комплекса редкосшитой полиакриловой кислоты и поливинилпирролидона (мол. мас. 12,6 тыс.) состава 1:2 (по молям), перемешивают. Полученную смесь брикетируют и гранулируют размолом. Полученные гранулы опудривают стеаратом кальция, таблетируют и наносят покрытие аналогично примеру 1.

Пример 5. В смеситель загружают 1,0 кг диклофенака натрия и 0,5 кг интерполимерного комплекса редкосшитой полиакриловой кислоты и поливинилпирролидона (мол. мас. 40 тыс.) состава 2:1 (по молям), перемешивают. Полученную смесь брикетируют и гранулируют размолом. Полученные гранулы опудривают стеаратом кальция, таблетируют и наносят покрытие аналогично примеру 1.

Пример 6. В смеситель загружают 1,0 кг диклофенака натрия и 0,5 кг интерполимерного комплекса редкосшитой полиакриловой кислоты и поливинилпирроолидона (мол. мас. 850 тыс.) состава 2:1 (по молям), перемешивают. Полученную смесь брикетируют и гранулируют размолом. Полученные гранулы опудривают стеаратом кальция и прессуют в таблетки.

Пример 7. В смеситель загружают 1,0 кг дифлофенака натрия и 0,5 кг интерполимерного комплекса редкосшитой полиакриловой кислоты и полиэтиленгликоля (мол. мас. 6 тыс. ) эквимолярного состава, перемешивают. Полученную смесь брикетируют и гранулируют размолом.

Полученные гранулы опудривают стеаратом кальция, таблетируют и наносят покрытие аналогично примеру 1.

Пример 8. В смеситель загружают 1,0 кг диклофенака натрия и 0,5 кг интерполимерного комплекса редкосшитой полиакриловой кислоты и полиэтиленгликоля (мол. мас. 35 тыс.) состава 2:1 (по молям), перемешивают. Полученную смесь брикетируют и гранулируют размолом. Полученные гранулы опудривают стеаратом кальция, таблетируют и наносят покрытие аналогично примеру 1.

Пример 9. В смеситель загружают 1,0 кг диклофенака натрия и 0,5 кг интерполимерного комплекса редкосшитой полиакриловой кислоты и полиэтиленгликоля (мол. мас. 600 тыс.) cостава 3,5:1 (по молям), перемешивают. Полученную смесь брикетируют и гранулируют размолом. Полученные гранулы опудривают стеаратом кальция, таблетируют и наносят покрытие аналогично примеру 1.

Пример 10. В смеситель загружают 1,0 мг диклофенака натрия и 0,5 кг интерполимерного комплекса редкосшитой полиакриловой кислоты и желатина состава 5:1 (по молям), перемешивают. Полученную смесь брикетируют и гранулируют размолом. Полученные гранулы опудривают стеаратом кальция и таблетируют.

Пример 11. В смеситель загружают 1,0 кг диклофенака натрия и 0,5 кг интерполимерного комплекса редкосшитой полиакриловой кислоты и желатина состава 1,5: 1 (по молям), перемешивают. Полученную смесь брикетируют и гранулируют размолом. Полученные гранулы опудривают стеаратом кальция и таблетируют.

Пример 12. В смеситель загружают 1,0 кг диклофенака натрия и 1,0 кг интерполимерного комплекса полиметакриловой кислоты и полиэтиленгликоля (мол. мас. 4 тыс.) эквимолярного состава, перемешивают. К полученной смеси добавляют 700 мл дистиллированной воды и перемешивают. Дальнейшие операции проводят аналогично примеру 1.

Пример 13. В смеситель загружают 1,0 кг диклофенака натрия и 1,5 кг интерполимерного комплекса полиметакриловой кислоты и полиэтиленгликоля (мол. мас. 4 тыс.) эквимолярного состава, перемешивают. К полученной смеси добавляют 1000 мл дистиллированной воды и перемешивают. Дальнейшие операции проводят аналогично примеру 1.

Пример 14. В смеситель загружают 1,0 кг диклофенака натрия и 1,5 кг интерполимерного комплекса полиметакриловой кислоты и полиэтиленгликоля (мол. мас. 4 тыс. ) эквимолярного состава, перемешивают, полученную смесь брикетируют, гранулируют размолом. Полученные гранулы опудривают стеаратом кальция. Дальнейшие операции проводят аналогично примеру 1.

Пример 15. В смеситель загружают 1,0 кг диклофенака натрия и 0,25 кг интерполимерного комплекса полиметакриловой кислоты и полиэтиленгликоля (мол. мас. 4 тыс. ) эквимолярного состава, перемешивают, полученную смесь брикетируют, гранулируют размолом. Полученные гранулы опудривают стеаратом кальция. Дальнейшие операции проводят аналогично примеру 1.

Похожие патенты RU2070034C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК ХИНИДИНА СУЛЬФАТА ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ 1992
  • Кеменова В.А.
  • Алексеев К.В.
  • Меликянц Л.М.
RU2036641C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БРОНХОЛИТИЧЕСКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ КОМПОЗИЦИИ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ НА ОСНОВЕ ТЕОФИЛЛИНА 1992
  • Чучалин А.Г.
  • Кеменова В.А.
  • Алексеев К.В.
  • Чепурная А.П.
  • Меликянц Л.М.
  • Харенко А.В.
  • Кабанов В.А.
RU2036642C1
БРОНХОЛИТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 1995
  • Чучалин А.Г.
  • Кеменова В.А.
  • Чепурная А.П.
  • Харенко А.В.
  • Меликянц Л.М.
  • Кабанов В.А.
RU2097036C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НОСИТЕЛЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ НА ОСНОВЕ ИНТЕРПОЛИЭЛЕКТРОЛИТНОГО КОМПЛЕКСА 2009
  • Мустафин Руслан Ибрагимович
  • Кабанова Татьяна Владимировна
  • Буховец Александра Викторовна
  • Гарипова Венера Расимовна
  • Насибуллин Шамиль Флюрович
RU2445118C2
ПРОЛОНГИРОВАННАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СПОСОБ ЕЕ ИЗГОТОВЛЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) 2009
  • Алексеев Константин Викторович
  • Алексеев Виктор Константинович
  • Блынская Евгения Викторовна
  • Якунина Юлия Сергеевна
  • Шелудченко Ольга Сергеевна
  • Прохорков Николай Алексеевич
RU2435584C2
Интерполимерный носитель для пероральных систем контролируемой доставки активных фармацевтических ингредиентов 2018
  • Мустафин Руслан Ибрагимович
  • Ситенкова Александра Викторовна
  • Ситенков Александр Юрьевич
  • Сёмина Ирина Ивановна
RU2725879C2
ПРОЛОНГИРОВАННЫЙ АНТИАНГИНАЛЬНЫЙ ПРЕПАРАТ ИЗОСОРБИДА ДИНИТРАТА И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 2004
  • Кеменова Вера Александровна
  • Великая Екатерина Витальевна
  • Демина Наталья Борисовна
RU2267318C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ С ПРОЛОНГИРОВАННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫХ РАССТРОЙСТВ 2014
  • Пятин Борис Михайлович
  • Авдюнина Нина Ивановна
  • Алексеев Константин Викторович
  • Грушевская Любовь Николаевна
  • Мирзоян Рубен Симонович
  • Блынская Евгения Викторовна
  • Ганьшина Тамара Сергеевна
  • Толкачева Анна Валентиновна
  • Михеева Анна Сергеевна
  • Зайцева Надежда Михайловна
RU2611339C2
ПРОЛОНГИРОВАННЫЙ АНТИАРИТМИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ ЭТАЦИЗИНА И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 2004
  • Кеменова Вера Александровна
  • Великая Екатерина Витальевна
  • Демина Наталья Борисовна
  • Быков Валерий Алексеевич
RU2267322C1
ПРОЛОНГИРОВАННЫЙ АНТИАРИТМИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ ЭТМОЗИНА И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 2004
  • Кеменова Вера Александровна
  • Великая Екатерина Витальевна
  • Демина Наталья Борисовна
  • Быков Валерий Алексеевич
RU2267321C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 070 034 C1

Реферат патента 1996 года ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ СОСТАВ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ НА ОСНОВЕ ДИКЛОФЕНАКА НАТРИЯ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к медицине, в частности к фармации. Цель изобретения - увеличение длительности поддержания эффективной концентрации лекарственного препарата в крови. Поставленная цель достигается с помощью противовоспалительного состава на основе диклофенака натрия, заключенного в полимерный носитель, в качестве которого используют интерполимерный комплекс (ИПК), состоящий из линейной или редкосшитой полиакриловой или полиметакриловой кислоты и полимера, выбранного в группе, состоящей из поливинилпирролидона мол. мас. 10 - 850 тыс., полиэтиленгликоля мол. мас. 4 - 600 тыс. и желатина, в молярном соотношении 5:1 - 1:2, и компоненты берут в следующем соотношении. мас. ч. : диклофенак натрия 100, ИПК 25 - 150 и необязательно лактоза 45 - 55. Состав готовят путем смешения исходных компонентов, увлажнения смеси дистиллированной водой, грануляции увлажненной смеси, сушки, опудривания стеаратом кальция, таблетирования и нанесения защитной оболочки. Состав может быть приготовлен также путем брикетирования. 3 табл.

Формула изобретения RU 2 070 034 C1

1. Противовоспалительный состав пролонгированного действия на основе диклофенака натрия о-[(2,6-дихлорфенил)амино]-фенилацетат)натрия} включающий полимерный носитель и вспомогательные вещества, отличающийся тем, что в качестве полимерного носителя используют интерполимерный комплекс (ИПК), полученный при взаимодействии линейной и редкосшитой полиакриловой или полиметакриловой кислот с полимером, выбранным в группе, состоящей из: поливинилпирролидона мол. м. от 10 до 850 тыс. полиэтиленгликоля мол. м. от 4 до 600 тыс. и желатина в молярном соотношении от 5:1 до 1:2 и компоненты берут в следующем соотношении, мас. ч.

Диклофенак натрия 100
ИПК 25 150
2. Состав по п. 1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит 45 - 55 мас. ч. лактозы.

3. Способ получения противовоспалительного состава пролонгированного действия на основе диклофенака натрия, включающий смешивание компонентов, входящих в лекарственную форму, введение увлажняющего агента, грануляцию, сушку, опудривание стеаратом кальция, таблетирование и нанесение защитной оболочки, отличающийся тем, что в качестве полимерного носителя используют интерполимерный комплекс (ИПК), полученный при взаимодействии линейной или редкосшитой полиакриловой или полиметакриловой кислот с полимером, выбранным в группе, состоящей из поливинилпирролидона мол. м. от 10 до 850 тыс. полиэтиленгликоля мол. м. от 4 до 600 тыс. и желатина в мольном соотношении от 5: 1 до 1:2 при массовом соотношении диклофенака натрия к ИПК 1:0,25 1,5, в качестве увлажняющего агента используют дистиллированную воду в количестве 25 50 мас. от смеси исходных компонентов и таблетированный состав покрывают защитной оболочкой на основе одного из указанных интерполимерных комплексов. 4. Способ получения противовоспалительного состава пролонгированного действия на основе диклофенака натрия, включающий смешивание исходных компонентов, грануляцию, таблетирование и нанесение защитной оболочки, отличающийся тем, что в качестве полимерного носителя используют ИПК, полученный при взаимодействии линейной или редкосшитой полиакриловой или полиметакриловой кислот с полимером, выбранным в группе, состоящей из поливинилпирролидона мол. м. от 10 до 850 тыс. полиэтиленгликоля мол. м. от 4 до 600 тыс. и желатина в мольном соотношении от 5:1 до 1:2 при массовом соотношении диклофенака натрия к ИПК 1:0,25 1,5, полученную смесь подвергают сухому гранулированию, таблетируют и полученные таблетки покрывают защитной оболочкой на основе одного из указанных ИПК.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1996 года RU2070034C1

0
SU232155A1
Устройство для сортировки каменного угля 1921
  • Фоняков А.П.
SU61A1

RU 2 070 034 C1

Авторы

Кеменова В.А.

Алексеев К.В.

Мустафин Р.И.

Даты

1996-12-10Публикация

1992-05-25Подача