СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИСХОДА ТОКСИКО-СЕПТИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ У ДЕТЕЙ Российский патент 1996 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к медицине и предназначено для реаниматологии и интенсивной терапии.

Известен способ косвенного определения степени эндотоксикозов (Габриэлян Н. И. и др. Лаб. дело, 1984, N 3. С. 138 140), определения веществ среднемолекулярной массы в крови (способ описан ниже). В статье описана значимость накопления веществ среднемолекулярной массы (СМ) в крови у детей с нефрологическими заболеваниями и зависимость степени токсикоза от уровня накопления СМ в крови (т.е. чем выше уровень СМ в крови, тем более выражены клинические проявления токсикоза). Недостаток его в том, что уровень СМ используется только, как интегральный показатель степени токсикоза. Прогноз исхода болезни (благоприятный или неблагоприятный) отсутствует.

Среднемолекулярные вещества СМ (молекулярная масса от 500 до 5000 дальтон) образуются в организме под воздействием повреждающих эндогенных или экзогенных факторов различного генеза, являются промежуточными продуктами протеолиза, обладают функциональной активностью и могут при соответствующих условиях выступать в роли токсически активных веществ (Шумаков В. Н. и др. - Тер. арх. 1980, N 4. С. 62 64).

Доказана прямая зависимость между степенью эндотоксикоза и концентрацией СМ в крови (Берестов А. М. и др. Вопр. охр. мат. и дет. 1987. С. 64.). Повышение или понижение уровня СМ в крови зависит от тяжести клинического состояния больных (Габриэлян Н. И. и дp. Тер. арх. 1983, N 6. С. 76 78).

Известен способ диагностики септического процесса (Габриэлян Н. И. и др. а. с. N 1147354, 1985 г. A 61 B 10/00), заключающийся в обработке сыворотки крови 10%-ным раствором трихлоруксусной кислоты в соотношении 1:0,5. Осветление достигается центрифугированием при скорости 3000 об/мин в течение 30 мин. Детекцию надосадка, освобожденного от грубодисперсных белков, осуществляли после предварительного разведения, при котором к 0,5 мл надосадочной жидкости добавляли 4,5 мл дистиллята. Изменение проводили на спектрофотометре СФ-26 в УФ свете при длине волны 280 нм и 254 нм, значения СМ выражали в единицах оптической плотности, брали отношение первого значения второму, и при величине менее 1 диагностировали септический процесс. Недостаток его в том, что на выполнение данной методики уходит в 4 раза больше крови, (чем при предложенной нами модификации), использованное соотношение СМ 280 нм/254 нм не ставит своей целью прогнозировать исход заболевания (при этом оно будет не показательным).

Способы прогнозирования течения и исходов эндотоксикозов при критических состояниях у детей отсутствуют.

Целью изобретения является прогнозирование течения и исходов заболеваний при критических состояниях у детей.

Цель достигается применением модифицированного способа определения СМ в крови; при этом относят уровень СМ 254 нм/280 нм; у здоровых или выздоравливающих детей этот коэффициент равен или больше 2; снижение коэффициента менее 1,5 и стремление к 1 при одновременном росте обеих фракций СМ является неблагоприятным прогностическим признаком исхода заболевания.

Модифицированный способ осуществляется следующим образом. Сыворотку крови обрабатывали 10% -ным раствором трихлоруксусной кислоты в соотношении 0,25:0,5. Осветление достигалось центрифугированием при скорости 3000 об/мин в течение 30 мин. Детекцию надосадка, освобожденного от грубодисперсных белков, осуществляли после предохранительного разведения, при котором к 0,5 мл надосадочной жидкости добавляли 4,5 мл дистиллята. Измерение проводили на спектрофотометре СФ-26 в УФ свете при длине волны 254 нм (определение нуклеопротеидов) и при длине волны 280 гм (определение ароматических аминокислот). Уровень СМ выражали в единицах оптической плотности.

Нами проведены исследования 31 пробы крови здоровых доноров и выведены показатели нормальных величин: при длине волны 254 нм (СМ₁ - 0,339± 0,005 усл. ед. при длине волны 280 нм (СМ₂ 0,156±0,0104 усл. ед. Коэффициент СМ₁/СМ₂ равен 2,17. Объективные данные использованного метода у больных приведены в табл. 1 и 2.

Пример 1. Больной П. 11 мес. ист. б-ни N 1511, поступил в клинику, реанимационное отделение 02.02.89 г. с диагнозом: ОРВИ, стенозирующий ларинготрахеит, стеноз гортани в стадии декомпенсации, позднее осложнившийся 2-сторонней полисегментарной пневмонией. При поступлении СМ₁ были 0,26 усл. ед. СМ₂ 0,12 усл. ед. коэффициент СМ₁/СМ₂ равен 2,16. На высоте заболевания СМ₁-0,46 усл. ед. СМ₂-0,36; СМ₁/СМ₂ 1,27. Перед летальным исходом СМ₁ 0,51 усл. ед. СМ₂ 0,39 усл. ед. СМ₁/СМ₂ 1,3. В общеклинических анализах крови отмечались незначительные изменения в виде умеренного лейкоцитоза с палочкоядерным сдвигом лейкоформулы "влево", ускоренного СОЭ, в дальнейшем лейкопении; иммунологические тесты снижены; биохимически повышение осмолярности в крови до критических величин; в коагулограмме смена гиперкоагуляции гипокоагуляцией; кислотно-основное состояние прогрессирование гипоксии и ацидоза. Клинически нарастали симптомы интоксикации: бледность кожи, позднее цианоз, гипертермия, неврологические нарушения, вплоть до комы. Находился на искусственной вентиляции легких, незадолго до наступления летательного исхода проводилась гемосорбция и ультрафильтрация.

Пример 2. Больная Н. 7 лет, ист. б-ни N 5100, поступила в клинику, реанимационное отделение 15.05.89 г. с диагнозом: острый гломерулонефрит, острая почечная недостаточность. Болезнь протекала до поступления в клинику подостро, злокачественно, поэтому точно установить длительность заболевания было трудно. Ухудшение состояния больная почувствовала в последнюю неделю заболевания: стала вялой, появились отеки тканей лица, перестала мочиться. При поступлении СМ₁-0,54, СМ₂-0,5 усл. ед. СМ₁/СМ₂ - 1,08. На высоте заболевания СМ₁-0,64, СМ₂-0,6 усл. ед. СМ₁/СМ₂ 1,06. Перед летательным исходом СМ₁-0,72, СМ₂-0,67 усл. ед. коэффициент СМ₁/СМ₂-1,08. В биохимических анализах отмечено выраженное нарастание шлаков в крови (креатинин, мочевина), осмолярности плазмы крови. Несмотря на неоднократные проведения гемодиализов, сеансов гемосорбции и другой интенсивной терапии больная погибла.

Пример 3. Больной Чередниченко 1,5 года, ист. б-ни N 6514, поступил в ОРИТ с диагнозом: ОРВИ, декомпенсированный стенозирующий ларинготрахеит, осложнившийся 2-сторонней полисегментарной пневмонией. При поступлении СМ₁-0,34, СМ₂-0,14 усл. ед. СМ₁/СМ₂-2,4. На высоте заболевания СМ₁-0,46, СМ₂-0,34; СМ₁/СМ₂-1,35; перед переводом в соматическое отделение СМ₁-0,33, СМ₂-0,14 усл. ед. СМ₁/СМ₂-2,35. Больной находился на искусственной вентиляции легких, перенес два сеанса гемосорбции. Исход заболевания благоприятен.

Пример 4. Больной Б. 1 год, 4 мес. ист. б-ни N 14235, поступил в клинику с диагнозом: 2-сторонняя полисегментарная пневмония, осложненное течение, ДН 2 3 степени, нейротоксинов, кардиореспираторный синдром. До поступления в ОРИТ болел с течение 2-х недель. При поступлении СМ₁-0,56 СМ₂-0,33 усл. ед. СМ₁/СМ₂-1,69. Клинически выражены симптомы интоксикации (вялость, бледность кожи, пероральный цианоз, адинамия, гипертермический синдром и др.). На высоте заболевания СМ₁-0,44, СМ₂-0,23; СМ₁/СМ₂-1,91. Перед переводом в соматическое отделение СМ₁-0,36, СМ₂-0,16; СМ₁/СМ₂-2,12. Больному наряду с проводимой интенсивной терапией проводилась биосорбция (перфузия крови через селезенку свиньи), после чего значительно уменьшилась интоксикация, пневмония разрешилась.

Таким образом, использование модифицированного способа (являющегося микрометодом) определения уровня веществ среднемолекулярной массы в крови позволяет прогнозировать исход и течение болезни при тяжелых формах эндотоксикозов у детей. Данные, получаемые при этом, очень показательны (соотношение СМ₁ к СМ₂). Это позволяет раньше включать в комплексную терапию методы экстракорпоральной детоксикации такие, как гемосорбция, биосорбция, плазмофорез, ультрафильтрация, проводить опережающую коррекцию гемостаза и добиться за 3 года снижения летальности при тяжелых формах пневмоний с 14,8 до 10,3% при сепсисе с 60,3 до 40,1% при разлитом гнойном перитоните не умер ни один больной.

Способ апробирован в клинике на базе Областной детской клинической больницы в отделении реанимации и интенсивной терапии. Отобрана группа, состоящая из 118 детей в возрасте от 3 месяцев до 2-х дет. Из них 99 детей с осложненными формами пневмоний и 19 детей с сепсисом.

Способ может быть использован в отделениях интенсивной терапии и реанимации как в детской, так и во взрослой практике, прост в выполнении при наличии необходимой аппаратуры.

Сущность изобретения заключается в том, что применяют модифицированный метод определения уровня среднемолекулярных веществ в крови и измеряют в динамике в единицах оптической плотности соотношение при длине волны 264 нм к 280 нм. При стремлении коэффициента к 1 и значениях менее 1,5 при росте обеих фракций средних молекул исход заболевания неблагоприятен. При благоприятных исходах коэффициент приближается к 2, а уровень среднемолекулярных соединений - к норме. Изобретение позволяет оценивать исход заболевания при критических состояниях у детей. 2 табл.

Способ прогнозирования исхода токсико-септического заболевания у детей путем исследования крови, отличающийся тем, что определяют соотношение оптических плотностей сыворотки крови после осаждения белков трихлоруксусной кислотой при 254 нм и 280 нм и при значении этого соотношения 1,5 и менее прогнозируют неблагоприятный исход заболевания.