СРЕДСТВО ПРОТИВ ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗВАННЫХ ЛИСТЕРИЯМИ Российский патент 1997 года по МПК A61K31/185 A61K33/00 

Изобретение относится к медицине, конкретно, к фармакологии, и может быть использовано для повышения фагоцитарной активности клеток системы мононуклеарных фагоцитов при лечении листерийной инфекции.

Средства против инфекций, вызванных листериями, малоспецифичны и не всегда эффективны (С.М. Навашин, И.П. Фомина. Рациональная антибиотикотерапия, М, 1982, с. 219) [2]
Целью изобретения является повышение эффективности лечения листериоза.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве противоинфекционного средства применяют глюкуронат натрия.

Известно применение глюкуроната натрия в эксперименте как вещества, снижающего активность 5-нуклеотидазы (Кирилличева Г.В. Синилова П.Г. Туманян М.А. Вопросы медицинской химии, N 1, 1, 1988, с. 56-59) [1]
Применение глюкуроната натрия по новому назначению стало возможным благодаря выявленным нами новым свойствам. Впервые показано, что введение клюкуроната натрия стимулирует фагоцитарную активность клеток СМФ и повышает устойчивость мышей к листерийной инфекции. Известно, что существенная роль в системе противоинфекционной защиты организма принадлежит фагоцитозу.

Свойства глюкуроната натрия стимулировать функции макрофагов и повышать устойчивость к листерийной инфекции в литературе не описаны.

Эксперименты проведены на 412 белых беспородных мышах массой 10-12 граммов. Животные были разделены на четыре группы: три группы опытных, одна группа контрольная.

Первой группе опытных животных вводили внутрибрюшинно 1 мл микробной взвеси возбудителя листериоза, содержащей 629 500 микробных тел.

Второй группе опытных животных вводили ежедневно, внутривенно, в течение трех дней глюкуронат натрия в дозе 50 мг/кг (суммарная доза 150 мг/кг), через сутки после последней инъекции глюкуроната натрия мышам внутрибрюшинно вводили 1 мл взвеси возбудителя листериоза (629 500 микробных тел).

Третью опытную группу составили животные, которые через сутки после инфицирования возбудителя листериоза (629 500 микробных тел) внутривенно, ежедневно в течение трех дней вводили глюкуронат натрия в дозе 50 мг/кг (суммарная доза 150 мг/кг).

Контрольной группе животных вводили растворитель физиологический раствор в эквивалентном объеме.

Для исследования влияния клюкуроната натрия на функциональную активность клеток СМФ и устойчивость мышей к листерийной инфекции изучали фагоцитарную активность клеток СМФ (индекс Райта, индекс Гамбургера, показатель завершенности фагоцитоза), высеваемость возбудителя листериоза из органов (печень и селезенка) и крови на 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28 сутки после воздействия листерийного возбудителя и в те же сроки после действия глюкуроната натрия, определяли ЛД для животных после введения возбудителя листериоза для мышей, инфицированных возбудителем листериоза после трехкратного введения клюкуроната натрия по методу Кербера. Для определения ЛД животным вводили 50 тыс, 500 тыс, 5 млн, 50 млн, 500 млн микробных тел возбудителя листериоза.

Проведение исследования показали, что введение глюкороната натрия до и после инфицирования животных возбудителем листериоза стимулирует фагоцитарную функцию клеток СМФ и повышает устойчивость мышей к листерийной инфекции (табл. 1).

Заражение животных возбудителем листериоза до и после введения глюкороната натрия сокращало период высеваемости листерий и количество высеянных микроорганизмов по сравнению с группой животных, которые были только инфицированы возбудителем листериоза (табл. 2).

Так, высеваемость листерий в этой группе была зафиксирована на 2, 3, 5, 7-е сутки. Наибольшее количество возбудителя из селезенки было выделено на 3-и сутки, из печени на 5-е сутки. Начиная с 10-х суток и до окончания эксперимента возбудитель в печени и селезенке не обнаруживался. В крови мышей данной группы листерии удалось выявить на 2, 3, 5 сутки эксперимента. В группе животных, которым глюкуронат натрия вводился после инфицирования животных, высеваемость листерий была зафиксирована из печени и селезенки на 5, 7 сутки. В крови мышей возбудитель обнаруживался на 3, 5 сутки. Количество высеянных листерий было меньше по сравнению с количеством листерий, зарегистрированных в первой группе (табл. 2). В крови мышей возбудитель обнаруживался на 3, 5 сутки.

В группе животных, которым глюкуронат натрия вводился до инфицирования возбудителем листериоза, высеваемость листерии была зафиксирована на 3, 5, 7 сутки эксперимента. Количество возбудителя листериоза в органах мышей данной группе было меньше по сравнению с группой животных, которым не вводили глюкуронат натрия (табл. 2). В крови мышей возбудитель обнаруживался на 3, 5 сутки эксперимента.

При расчете ЛД₅₀ оказалось, что в группе животных, инфицированных возбудителем листериоза, ЛД₅₀ составила 629 500 микробных тел, в группе животных, инфицированных возбудителем листериоза после введения клюкуроната натрия, ЛД₅₀ составила 1 256 000 микробных тел, т.е. предварительное внутривенное в течение трех дней введение глюкуроната натрия в два раза повышает устойчивость мышей к листерийной инфекции.

Таким образом, представлены данные свидетельствуют о наличии у глукуроната натрия способности стимулировать фагоцитарную активность макрофагов и повышать устойчивость экспериментальных животных к листерийной инфекции.

Средство относится к медицине, конкретно, в фармакологии, и может быть использовано при лечении листерийной инфекции. Целью изобретения является повышение эффективности лечения листерийной инфекции путем введения глюкуроната натрия. 2 табл.

Применение глюкуроната натрия в качестве средства против инфекций, вызванных листериями.