Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и может быть использовано для лечения иммунодефицитных состояний, возникающих при проведении химиотерапии, а также инфекционных процессов.
В проанализированной литературе не обнаружено сведений о композиции, стимулирующей функции клеток системы мононуклеарных фагоцитов (СМФ).
Задачей, решаемой изобретением, является расширение арсенала средств, стимулирующих функции клеток СМФ, снижение побочных действий цитостатиков и повышение эффективности лечения инфекционного процесса путем повышения функциональной активности клеток СМФ.
Поставленная цель достигается тем, что в качестве композиции, стимулирующей функции клеток СМФ, применяют байколинат лизин, пропиленгликоль и дистиллированную воду при следующем соотношении компонентов, мас.
Байколинат лизин 15 25
Пропиленгликоль 35 45
Вода дистиллированная Остальное
Данную композицию готовят следующим образом: байколинат и лизин смешивают в эквивалентном соотношении в воде (20% раствор), затем добавляют 96% этиловый спирт (до начала кристаллизации) и из раствора выделяют кристаллы, которые промывают 96% этиловым спиртом и высушивают, полученный порошок используют в качестве действующего начала с пропиленгликолем и дистиллированной водой в следующем соотношении компонентов (%):
Байколинат лизин 15 25
Пропиленгликоль 35 45
Вода дистиллированная Остальное
Структурная формула байколинат лизина:
лизина-5,6,7-тригдирооксифлавон-7-0-β-D-глюкуронидат
Впервые показано, что введение указанной композиции стимулирует функции клеток СМФ. Свойство данной композиции стимулировать функции клеток СМФ в литературе не описано.
Эксперименты проведены на 612 белых беспородных мышах массой 10 12 г.
Для изучения действия цитостатического препарата и листерий на клетки макрофагальной системы при применении композиции введение циклофосфана (в МПД) и инфицирование листериями (ЛД50) проводилось через сутки после трехкратного внутривенного введения композиции в дозе 50 мг/кг (суммарная доза 150 мг/кг).
Для изучения функционального состояния клеток СМФ при инфекционном процессе на фоне действия циклофосфана и композиции цитостатик вводился через сутки после введения композиции, заражение листериозом проводилось на 2-й день после действия циклофосфана.
Функциональную активность макрофагов оценивали на 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21 и 28-е сут после воздействия листерийного возбудителя и в те же сроки после действия циклофосфана и композиции. Контрольной группе животных вводили растворитель физиологический раствор в эквивалентном объеме.
Функциональную активность клеток СМФ оценивали по индексу Райта, индексу Гамбургера и показателю завершенности фагоцитоза (НСТ-тест).
Проведенное исследование показало, что трехкратное введение композиции в дозе 50 мг/кг повышало функциональную активность клеток СМФ.
Величина индекса Райта перитонеальных макрофагов в период 2 21-е сут эксперимента (включительно) достоверно превышала соответствующие значения у интактных животных (26,5 ± 0,32), варьируя в пределах 30,5 79,3 (табл. 1). Максимальные значения этого показателя были зарегистрированы на 7-е сут. эксперимента 79,3 + 0,64 (P < 0,001).
Величина индекса Гамбургера на протяжении всего периода наблюдения превышала контрольные значения (6,8 ± 0,35). Максимальная величина этого показателя была зарегистрирована на 5-е сут 15,6 ± 0,32 (P < 0,001) (табл. 2).
Статистически значимое увеличение показателя завершенности фагоцитоза отмечалось в период 2 28-е сут эксперимента, при этом величина его на 7-е сут оказалась максимальной и соответствовала 0,65 ± 0,012 при 0,27 ± 0,007 у интактных животных (P < 0,001) (табл. 3).
Проведенное исследование показало, что однократное введение циклофосфана в МПД вызывает достоверное снижение показателей фагоцитарной активности клеток СМФ, выявляемое на протяжении первых двух недель эксперимента. Действие циклофосфана на фоне профилактического введения композиции приводило не к угнетению функциональной активности клеток СМФ, а к ее повышению, однако менее выраженной, чем при действии композиции на интактных животных (табл. 1, 2, 3).
Статистически значимое увеличение индекса Райта наблюдалось на 2-е сут исследования (табл. 1). Максимальное значение индекса Райта было зарегистрировано на 7-е сут 45,6 ± 0,64 при 26,5 ± 0,001) 0,32 в контроле (P < 0,001). В последующие сроки наблюдения величина этого показателя постепенно снижалась, достигая контрольных значений к 28-м сут эксперимента (табл. 1).
Достоверное увеличение индекса Гамбургера было зафиксировано в период 5
14-е сут эксперимента включительно (табл. 2). При этом максимальные значения величины этого показателя отмечались на 10-е сут опыта 13,8 ± 0,36 при 6,8 ± 0,35 у интактных животных (P < 0,001).
Показатель завершенности фагоцитоза в перитонеальных макрофагах у подопытных животных в период 2 21-е сут наблюдения был также достоверно выше соответствующих значений у интактных животных (табл. 3). При этом максимальные значения указанного показателя были зарегистрированы на 7-е сут опыта 0,32 ± 0,0038 при 0,27 ± 0,007 в контроле (P < 0,001).
Проведенное исследование показало, что инфицирование мышей листериями на фоне действия композиции приводило к более выраженному и продолжительному, чем при инфицировании листериями, повышению показателей фагоцитарной активности клеток СМФ (табл. 1, 2, 3).
Статистически значимое увеличение индекса Райта было зарегистрировано уже на 2-е сут после инфицирования животных (табл. 1). К 10-м сут величина этого показателя оказалась максимальной и соответствовала 70,21 ± 0,82 при 26,5 ± 0,32 в контроле (P < 0,001). В последующие сроки исследования средние значения индекса Райта постепенно снижались, достигая к 28-м сут контрольных значений (табл. 1).
Максимальные значения индекса Гамбургера были отмечены на 7-е сут эксперимента 16,9 ± 0,42 при 6,8 ± 0,32 у интактных животных (P < 0,001). В последующие сроки наблюдения величина этого показателя постепенно снижалась, достигая к 28-м сут контрольных значений (табл. 2).
Статистически значимое увеличение показателя завершенности фагоцитоза отмечалось в период 2 21-е сут включительно, при этом величина указанного показателя на 5-е сут эксперимента была максимальной и соответствовала 0,86 ± 0,015 при 0,27 ± 0,007 у интактных животных (P < 0,001) (табл. 3).
Инфицирование мышей возбудителем листериоза через 1 сут после однократного введения циклофосфана (МПД) приводило к стойкому и более выраженному, чем при действии одного цитостатика, угнетению показателей функциональной активности клеток СМФ.
Введение цитостатического препарата и листерий на фоне действия композиции приводило не только к нормализации изучаемых показателей, но и к повышению функциональной активности клеток СМФ, однако менее продолжительному и менее выраженному, чем при действии одной композиции на интактных животных.
Величина индекса Райта перитонеальных макрофагов в период 2 21-е сут эксперимента (включительно) достоверно превышала соответствующие значения у интактных животных (26,5 ± 0,32). Максимальные значения этого показателя были зарегистрированы на 7-е сут эксперимента 73,6 ± 0,64 (P < 0,001).
Максимальные значения индекса Гамбургера были отмечены на 7-е сут эксперимента 10,1 ± 0,64 при 6,8 ± 0,35 у интактных животных (P < 0,01).
Статистически значимое увеличение показателя завершенности фагоцитоза отмечалось в период 2 21-е сут включительно, при этом величина его на 7-е сут эксперимента оказалась максимальной и соответствовала 0,54 ± 0,0064 при 0,27 ± 0,007 у интактных животных (P < 0,001) (табл. 3).
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СРЕДСТВО ПРОТИВ ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗВАННЫХ ЛИСТЕРИЯМИ | 1994 |
|
RU2079302C1 |
ГЕМОСТИМУЛЯТОР | 1994 |
|
RU2094045C1 |
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, СТИМУЛИРУЮЩЕЕ ЭРИТРОИДНЫЙ РОСТОК КРОВЕТВОРЕНИЯ ПРИ ЦИТОСТАТИЧЕСКИХ МИЕЛОДЕПРЕССИЯХ | 1992 |
|
RU2061475C1 |
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, СТИМУЛИРУЮЩЕЕ ЭРИТРОИДНЫЙ И ГРАНУЛОЦИТАРНЫЙ РОСТКИ КРОВЕТВОРЕНИЯ ПРИ ЦИТОСТАТИЧЕСКИХ МИЕЛОДЕПРЕССИЯХ | 1993 |
|
RU2083201C1 |
СПОСОБ МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ ОЦЕНКИ ГИБЕЛИ КЛЕТОК ПРИ АПОПТОЗЕ | 1999 |
|
RU2157999C1 |
АНТИМУТАГЕННОЕ СРЕДСТВО | 2000 |
|
RU2189232C2 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ДЕПРЕССИИ ГРАНУЛОЦИТОПОЭЗА ПРИ ЦИТОСТАТИЧЕСКОМ ВОЗДЕЙСТВИИ | 2008 |
|
RU2366422C1 |
НООТРОПНОЕ И АДАПТОГЕННОЕ СРЕДСТВО И ПИЩЕВАЯ ДОБАВКА НА ЕГО ОСНОВЕ | 1999 |
|
RU2186578C2 |
СРЕДСТВО, ИЗБИРАТЕЛЬНО СТИМУЛИРУЮЩЕЕ ГРАНУЛОМОНОЦИТОПОЭЗ ПРИ ГИПОПЛАЗИИ КОСТНОМОЗГОВОГО КРОВЕТВОРЕНИЯ, ВЫЗВАННОГО ЦИТОСТАТИКОМ | 1988 |
|
RU2020936C1 |
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ СЛАБИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ | 1998 |
|
RU2144823C1 |
Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается композиций, стимулирующих функции клеток системы мононуклеарных фагоцитов. Задачей изобретения является расширение арсенала средств, стимулирующих функции клеток системы мононуклеарных фагоцитов, снижение побочных действий цитостатиков и повышение эффективности лечения инфекционных процессов путем повышения функциональной активности клеток системы мононуклеарных фагоцитов. В качестве композиции, стимулирующей функции клеток системы мононуклеарных фагоцитов, используют байкалинат лизин, пропиленгликоль и дистиллированную воду при следующем соотношении компонентов, %: байкалинат лизин - 15 - 25, пропиленгликоль - 35 - 45, вода дистиллированная - остальное. 3 табл.
Композиция, стимулирующая функции клеток системы мононуклеарных фагоцитов, содержащая байколинат лизин, пропилен гликоль и дистиллированную воду при следующем соотношении компонентов, маc.
Байколинат лизин 15 -25
Пропиленгликоль 35 -45
Вода дистиллированная Остальноеы
Авторы
Даты
1997-12-10—Публикация
1994-03-05—Подача