СРЕДСТВО, СТИМУЛИРУЮЩЕЕ ФУНКЦИИ КЛЕТОК СИСТЕМЫ МОНОНУКЛЕАРНЫХ ФАГОЦИТОВ Российский патент 1997 года по МПК A61K9/08 A61K31/195 A61K31/195 A61K31/45 

Описание патента на изобретение RU2098080C1

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и может быть использовано для лечения иммунодефицитных состояний, возникающих при проведении химиотерапии, а также инфекционных процессов.

В проанализированной литературе не обнаружено сведений о композиции, стимулирующей функции клеток системы мононуклеарных фагоцитов (СМФ).

Задачей, решаемой изобретением, является расширение арсенала средств, стимулирующих функции клеток СМФ, снижение побочных действий цитостатиков и повышение эффективности лечения инфекционного процесса путем повышения функциональной активности клеток СМФ.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве композиции, стимулирующей функции клеток СМФ, применяют байколинат лизин, пропиленгликоль и дистиллированную воду при следующем соотношении компонентов, мас.

Байколинат лизин 15 25
Пропиленгликоль 35 45
Вода дистиллированная Остальное
Данную композицию готовят следующим образом: байколинат и лизин смешивают в эквивалентном соотношении в воде (20% раствор), затем добавляют 96% этиловый спирт (до начала кристаллизации) и из раствора выделяют кристаллы, которые промывают 96% этиловым спиртом и высушивают, полученный порошок используют в качестве действующего начала с пропиленгликолем и дистиллированной водой в следующем соотношении компонентов (%):
Байколинат лизин 15 25
Пропиленгликоль 35 45
Вода дистиллированная Остальное
Структурная формула байколинат лизина:
лизина-5,6,7-тригдирооксифлавон-7-0-β-D-глюкуронидат

Впервые показано, что введение указанной композиции стимулирует функции клеток СМФ. Свойство данной композиции стимулировать функции клеток СМФ в литературе не описано.

Эксперименты проведены на 612 белых беспородных мышах массой 10 12 г.

Для изучения действия цитостатического препарата и листерий на клетки макрофагальной системы при применении композиции введение циклофосфана (в МПД) и инфицирование листериями (ЛД50) проводилось через сутки после трехкратного внутривенного введения композиции в дозе 50 мг/кг (суммарная доза 150 мг/кг).

Для изучения функционального состояния клеток СМФ при инфекционном процессе на фоне действия циклофосфана и композиции цитостатик вводился через сутки после введения композиции, заражение листериозом проводилось на 2-й день после действия циклофосфана.

Функциональную активность макрофагов оценивали на 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21 и 28-е сут после воздействия листерийного возбудителя и в те же сроки после действия циклофосфана и композиции. Контрольной группе животных вводили растворитель физиологический раствор в эквивалентном объеме.

Функциональную активность клеток СМФ оценивали по индексу Райта, индексу Гамбургера и показателю завершенности фагоцитоза (НСТ-тест).

Проведенное исследование показало, что трехкратное введение композиции в дозе 50 мг/кг повышало функциональную активность клеток СМФ.

Величина индекса Райта перитонеальных макрофагов в период 2 21-е сут эксперимента (включительно) достоверно превышала соответствующие значения у интактных животных (26,5 ± 0,32), варьируя в пределах 30,5 79,3 (табл. 1). Максимальные значения этого показателя были зарегистрированы на 7-е сут. эксперимента 79,3 + 0,64 (P < 0,001).

Величина индекса Гамбургера на протяжении всего периода наблюдения превышала контрольные значения (6,8 ± 0,35). Максимальная величина этого показателя была зарегистрирована на 5-е сут 15,6 ± 0,32 (P < 0,001) (табл. 2).

Статистически значимое увеличение показателя завершенности фагоцитоза отмечалось в период 2 28-е сут эксперимента, при этом величина его на 7-е сут оказалась максимальной и соответствовала 0,65 ± 0,012 при 0,27 ± 0,007 у интактных животных (P < 0,001) (табл. 3).

Проведенное исследование показало, что однократное введение циклофосфана в МПД вызывает достоверное снижение показателей фагоцитарной активности клеток СМФ, выявляемое на протяжении первых двух недель эксперимента. Действие циклофосфана на фоне профилактического введения композиции приводило не к угнетению функциональной активности клеток СМФ, а к ее повышению, однако менее выраженной, чем при действии композиции на интактных животных (табл. 1, 2, 3).

Статистически значимое увеличение индекса Райта наблюдалось на 2-е сут исследования (табл. 1). Максимальное значение индекса Райта было зарегистрировано на 7-е сут 45,6 ± 0,64 при 26,5 ± 0,001) 0,32 в контроле (P < 0,001). В последующие сроки наблюдения величина этого показателя постепенно снижалась, достигая контрольных значений к 28-м сут эксперимента (табл. 1).

Достоверное увеличение индекса Гамбургера было зафиксировано в период 5
14-е сут эксперимента включительно (табл. 2). При этом максимальные значения величины этого показателя отмечались на 10-е сут опыта 13,8 ± 0,36 при 6,8 ± 0,35 у интактных животных (P < 0,001).

Показатель завершенности фагоцитоза в перитонеальных макрофагах у подопытных животных в период 2 21-е сут наблюдения был также достоверно выше соответствующих значений у интактных животных (табл. 3). При этом максимальные значения указанного показателя были зарегистрированы на 7-е сут опыта 0,32 ± 0,0038 при 0,27 ± 0,007 в контроле (P < 0,001).

Проведенное исследование показало, что инфицирование мышей листериями на фоне действия композиции приводило к более выраженному и продолжительному, чем при инфицировании листериями, повышению показателей фагоцитарной активности клеток СМФ (табл. 1, 2, 3).

Статистически значимое увеличение индекса Райта было зарегистрировано уже на 2-е сут после инфицирования животных (табл. 1). К 10-м сут величина этого показателя оказалась максимальной и соответствовала 70,21 ± 0,82 при 26,5 ± 0,32 в контроле (P < 0,001). В последующие сроки исследования средние значения индекса Райта постепенно снижались, достигая к 28-м сут контрольных значений (табл. 1).

Максимальные значения индекса Гамбургера были отмечены на 7-е сут эксперимента 16,9 ± 0,42 при 6,8 ± 0,32 у интактных животных (P < 0,001). В последующие сроки наблюдения величина этого показателя постепенно снижалась, достигая к 28-м сут контрольных значений (табл. 2).

Статистически значимое увеличение показателя завершенности фагоцитоза отмечалось в период 2 21-е сут включительно, при этом величина указанного показателя на 5-е сут эксперимента была максимальной и соответствовала 0,86 ± 0,015 при 0,27 ± 0,007 у интактных животных (P < 0,001) (табл. 3).

Инфицирование мышей возбудителем листериоза через 1 сут после однократного введения циклофосфана (МПД) приводило к стойкому и более выраженному, чем при действии одного цитостатика, угнетению показателей функциональной активности клеток СМФ.

Введение цитостатического препарата и листерий на фоне действия композиции приводило не только к нормализации изучаемых показателей, но и к повышению функциональной активности клеток СМФ, однако менее продолжительному и менее выраженному, чем при действии одной композиции на интактных животных.

Величина индекса Райта перитонеальных макрофагов в период 2 21-е сут эксперимента (включительно) достоверно превышала соответствующие значения у интактных животных (26,5 ± 0,32). Максимальные значения этого показателя были зарегистрированы на 7-е сут эксперимента 73,6 ± 0,64 (P < 0,001).

Максимальные значения индекса Гамбургера были отмечены на 7-е сут эксперимента 10,1 ± 0,64 при 6,8 ± 0,35 у интактных животных (P < 0,01).

Статистически значимое увеличение показателя завершенности фагоцитоза отмечалось в период 2 21-е сут включительно, при этом величина его на 7-е сут эксперимента оказалась максимальной и соответствовала 0,54 ± 0,0064 при 0,27 ± 0,007 у интактных животных (P < 0,001) (табл. 3).

Похожие патенты RU2098080C1

название год авторы номер документа
СРЕДСТВО ПРОТИВ ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗВАННЫХ ЛИСТЕРИЯМИ 1994
  • Новицкий В.В.
  • Муштоватова Л.С.
  • Федоров Ю.В.
  • Тихонова И.Б.
  • Дыгай А.М.
  • Гольдберг Е.Д.
RU2079302C1
ГЕМОСТИМУЛЯТОР 1994
  • Гольдберг Евгений Данилович[Ru]
  • Дыгай Александр Михайлович[Ru]
  • Агафонов Владимир Иванович[Ru]
  • Симанина Елена Владиславовна[Ru]
  • Ковалев Иван Петрович[Ua]
  • Литвиненко Василий Иванович[Ua]
  • Попова Татьяна Павловна[Ua]
  • Шеин Анатолий Тихонович[Ua]
  • Шостенко Юрий Владимирович[Ua]
RU2094045C1
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, СТИМУЛИРУЮЩЕЕ ЭРИТРОИДНЫЙ РОСТОК КРОВЕТВОРЕНИЯ ПРИ ЦИТОСТАТИЧЕСКИХ МИЕЛОДЕПРЕССИЯХ 1992
  • Гольдберг Е.Д.
  • Дыгай А.М.
  • Хлусов И.А.
  • Аксиненко С.Г.
RU2061475C1
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, СТИМУЛИРУЮЩЕЕ ЭРИТРОИДНЫЙ И ГРАНУЛОЦИТАРНЫЙ РОСТКИ КРОВЕТВОРЕНИЯ ПРИ ЦИТОСТАТИЧЕСКИХ МИЕЛОДЕПРЕССИЯХ 1993
  • Гольдберг Е.Д.
  • Дыгай А.М.
  • Хлусов И.А.
  • Аксиненко С.Г.
RU2083201C1
СПОСОБ МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ ОЦЕНКИ ГИБЕЛИ КЛЕТОК ПРИ АПОПТОЗЕ 1999
  • Карпова Г.В.
  • Тимина Е.А.
  • Карпова М.Р.
RU2157999C1
АНТИМУТАГЕННОЕ СРЕДСТВО 2000
  • Новицкий В.В.
  • Хлусова М.Ю.
  • Терновая С.В.
  • Саратиков А.С.
RU2189232C2
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ДЕПРЕССИИ ГРАНУЛОЦИТОПОЭЗА ПРИ ЦИТОСТАТИЧЕСКОМ ВОЗДЕЙСТВИИ 2008
  • Гольдберг Евгений Данилович
  • Дыгай Александр Михайлович
  • Першина Ольга Викторовна
  • Скурихин Евгений Германович
RU2366422C1
НООТРОПНОЕ И АДАПТОГЕННОЕ СРЕДСТВО И ПИЩЕВАЯ ДОБАВКА НА ЕГО ОСНОВЕ 1999
  • Гребнев В.И.
  • Гольдберг Е.Д.
  • Дыгай А.М.
  • Суслов Н.И.
  • Писарев Ю.А.
  • Литвиненко В.И.
RU2186578C2
СРЕДСТВО, ИЗБИРАТЕЛЬНО СТИМУЛИРУЮЩЕЕ ГРАНУЛОМОНОЦИТОПОЭЗ ПРИ ГИПОПЛАЗИИ КОСТНОМОЗГОВОГО КРОВЕТВОРЕНИЯ, ВЫЗВАННОГО ЦИТОСТАТИКОМ 1988
  • Гольдберг Е.Д.
  • Дыгай А.М.
  • Карпова Г.В.
  • Симанина Е.В.
  • Хлусов И.А.
  • Шахов В.П.
  • Юшков Б.Г.
  • Ястребов А.П.
RU2020936C1
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ СЛАБИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ 1998
  • Плотников М.Б.
  • Чернышева Г.А.
  • Смольякова В.И.
RU2144823C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 098 080 C1

Реферат патента 1997 года СРЕДСТВО, СТИМУЛИРУЮЩЕЕ ФУНКЦИИ КЛЕТОК СИСТЕМЫ МОНОНУКЛЕАРНЫХ ФАГОЦИТОВ

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается композиций, стимулирующих функции клеток системы мононуклеарных фагоцитов. Задачей изобретения является расширение арсенала средств, стимулирующих функции клеток системы мононуклеарных фагоцитов, снижение побочных действий цитостатиков и повышение эффективности лечения инфекционных процессов путем повышения функциональной активности клеток системы мононуклеарных фагоцитов. В качестве композиции, стимулирующей функции клеток системы мононуклеарных фагоцитов, используют байкалинат лизин, пропиленгликоль и дистиллированную воду при следующем соотношении компонентов, %: байкалинат лизин - 15 - 25, пропиленгликоль - 35 - 45, вода дистиллированная - остальное. 3 табл.

Формула изобретения RU 2 098 080 C1

Композиция, стимулирующая функции клеток системы мононуклеарных фагоцитов, содержащая байколинат лизин, пропилен гликоль и дистиллированную воду при следующем соотношении компонентов, маc.

Байколинат лизин 15 -25
Пропиленгликоль 35 -45
Вода дистиллированная Остальноеы

RU 2 098 080 C1

Авторы

Новицкий В.В.

Муштоватова Л.С.

Федоров Ю.В.

Тихонова И.Б.

Дыгай А.М.

Гольдберг Е.Д.

Литвиненко В.И.

Ковалев И.П.

Попова Т.П.

Шеин А.Т.

Шостенко Ю.В.

Агафонов В.И.

Карпова М.Р.

Даты

1997-12-10Публикация

1994-03-05Подача