Изобретение относится к поиску новых лекарственных средств, а именно к синтезу соединений, обладающих противовирусной активностью. С целью получения противовирусных средств с более высоким уровнем фармакологической активности синтезированы взаимодействием арилтиобензоилгидразонов с ароматическими альдегидами 2,5-диарил-1,3,4-тиадиазолины-2 (I, II), которые были подвергнуты испытаниям на противовирусную активность в отношении вируса пикорна.
В результате испытаний исследуемые вещества показали себя эффективными ингибиторами размножения вируса ЭКХО-6 и имеют преимущества в сравнении с наиболее эффективным из известных в настоящее время антипикорнавирусных препаратов.
Токсические свойства исследовали на культурах, выращенных в пенициллиновых флаконах. Вещества растворяли в среде ИГЛА. МПК исследуемых веществ составляют соответственно для I 400 мкг/кг, для II 100 мкг/кг. Таким образом испытуемые вещества показали малую токсичность.
Способ получения.
Пример. Смешивают 0,015 г (0,01M) тиобензоилгидразона, 0,15 г (0,01M) 4-этоксибензальдегида, 10 мл этанола. Реакционную смесь нагревают 1 ч, фильтруют, промывают, сушат. Получают 2,42 г (85,21%) целевого продукта 1 в виде кристаллического порошка белого цвета с температурой плавления 82oC (из этанола).
Продукт растворим в органических растворителях, нерастворим в воде.
Характеристика соединений I и II приведена в табл.I.
Лабораторные испытания соединений I и II на противовирусную активность выполнены в Белорусском НИИ эпидемиологии и микробиологии. Исследования выполняли в сравнении с известным ингибитором пикорнавирусов 2-фенилхинолин-4 карбоновой кислотой. В связи с этим использовали также вариант вируса ЭКХО-6, устойчивый к действию препарата сравнения (табл.2).
В результате проведенных исследований видно, что в присутствии исследуемых веществ I и II наблюдается снижение титра вируса ЭКХО-6 как чувствительного, так и резистентного его вариантов, достигающее подавления размножения для исследуемых веществ: 1 на 3,0 lg ТЦД 50/мл, II на 4,5 lg ТЦД 50/мл в концентрациях 100 мкг/мл. В то же время 2-фенилхинолин-4 карбоновая кислота в концентрациях 150 мкг/мл и меньше совершенно неэффективна в отношении репродукции резистентного вируса ЭКХО-6. (Акт испытаний соединений I и II на противовирусную активность имеется).
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| 2,5-ДИАРИЛ-1,3,4-ТИАДИАЗОЛИНЫ-2, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИДИУРЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ | 1995 |
|
RU2083569C1 |
| 2-(2-ГИДРОКСИФЕНИЛ)-5-(R-ФЕНИЛ)-1,3,4-ТИАДИАЗОЛИНЫ-2, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ АНАЛИТИЧЕСКИХ РЕАГЕНТОВ | 2003 |
|
RU2248973C1 |
| СПОСОБ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ ТЕРАПИИ | 1997 |
|
RU2149031C1 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ 2-(ФЛУОРЕНИЛИДЕН-9-ГИДРАЗОНО)ТИАЗОЛИДОНА-4, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВИРУСНЫМ ДЕЙСТВИЕМ В ОТНОШЕНИИ ВИРУСА КОКСАКИ В4 И ВИРУСА ВЕЗИКУЛЯРНОГО СТОМАТИТА | 1988 |
|
SU1517313A1 |
| ПРИМЕНЕНИЕ ОКСИМА (3-ХЛОР-1-АДАМАНТИЛ)МЕТИЛКЕТОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ВИРУСА ГЕРПЕСА ПРОСТОГО ТИПА 1 И ВИРУСА ГРИППА А | 2001 |
|
RU2205000C2 |
| СПОСОБ ИЗМЕНЕНИЯ СВЕРТЫВАЮЩЕЙ И ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩЕЙ СИСТЕМ ОРГАНИЗМА | 1998 |
|
RU2188014C2 |
| ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО | 2014 |
|
RU2564919C1 |
| СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ ДИЗЕНТЕРИИ | 2001 |
|
RU2187811C1 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ S-[(ФЛУОРЕНИЛИДЕН-9-ГИДРАЗОНО)АМИНОМЕТИЛ]-ТИОГЛИКОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВИРУСНЫМ ДЕЙСТВИЕМ | 1988 |
|
SU1541998A1 |
| ПРОИЗВОДНОЕ ИНДОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ SARS-COV-2 | 2022 |
|
RU2820633C1 |
Изобретение относится к новым лекарственным средствам, а именно к синтезу соединений, обладающих противовирусной активностью, и может применяться в медицине, в вирусологии. С целью получения противовирусных средств с более высоким уровнем фармакологической активности синтезированы взаимодействием 2-арилтиобензоилгидразонов с ароматическими альдегидами 2,5-диарил-1,3,4-тиадиазолины-2, которые были подвергнуты испытаниям на антипикорнавирусную активность. 2 табл.
2,5-Диарил-1,3,4-теадиазолины-2 формулы
где I: R1 H; R2= 4-этокси;
II: R1 OH; R2 4-бром, обладающие противовирусной активностью.
| F.Rurtzer, Adv Hetcrocyclic chem., 1965, 5, 119. |
