СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕЧЕННЫХ ТРИТИЕМ АЛИФАТИЧЕСКИХ ГАЛОИДКИСЛОТ С ГАЛОИДНЫМ ЗАМЕСТИТЕЛЕМ ПРИ УГЛЕРОДЕ, НАЧИНАЯ ОТ C*003 Российский патент 1997 года по МПК C07C53/19 C07B59/00 

Описание патента на изобретение RU2083549C1

Изобретение относится к органической химии и может найти применение в исследованиях в области биохимии и медицины.

Известны способы получения меченных тритием органических соединений, в частности аминокислот.

Однако данным известным способом нельзя получить меченные тритием алифатические галоидкислоты, поскольку процесс сопровождается отщеплением галоида.

Меченые аналоги природных соединений широко применяются при биохимических исследованиях в области биологии и медицины.

Галоидзамещенные алифатические карбоновые кислоты входят в состав феромонов природных половых гормонов насекомых. Поэтому при биохимических исследованиях в области энтомологии необходимо располагать меченными, например, тритием алифатическими галоидкислотами.

Однако ни в технической, ни в патентной литературе на описаны меченные тритием алифатические карбоновые кислоты и соответственно отсутствуют сведения о способах их получения.

Техническим результатом, достигаемым при реализации изобретения, является получение меченных тритием алифатических галоидкислот с галоидным заместителем при атоме углерода, начиная от C3.

Достигается это тем, что в способе получения меченных тритием алифатических галоидкислот с галоидным заместителем при атоме углерода, начиная от C3, осуществляют реакцию изотопного обмена атомов водорода соответствующей алифатической хлоркислоты, имеющей галоидный заместитель при атоме углерода, начиная от C3, с газообразным тритием в присутствии катализатора в виде 10% Pd/C при 135 165oC в течение 15 25 мин и соотношении катализатор хлоркислота, равном (4,5 5,5) 1 нг/мг, с полученной меченной тритием хлоркислоте при необходимости производят замену хлора на иные галогены нагреванием ее с соответствующим галоидидом натрия в течение 25 35 мин при 70 80oC в ацетоне при соотношении хлоркислота галоидид натрия ацетон, равном (2,0 2,5) (30 35) 500 мкмоль/мкмоль/мкл.

Условия, рекомендуемые новым способом, вызывают гидрогенолиз функциональных групп, расположенных в алифатической цепи при C2, но они исключают гидрогенолиз функциональных групп при C3. При этом предложенные условия обеспечивают возможность изотопного обмена на тритий протонов в C-H фрагментах исходной хлоркислоты.

Для получения меченных тритием йод-, фтор- или бромкислот новый способ рекомендует получать сначала соответствующие меченные тритием хлоркислоты, а затем заменить в них хлор на соответствующие галогены.

Пример 1. В реакционную ампулу объемом 10 мл помещали навеску катализатора, метанольный раствор 11-хлорундекановой кислоты и упаривали растворитель на вакуумном испарителе. Адсорбированное на катализаторе вещество лиофилизировали до остаточного давления 0,1 Па. Затем ампулу заполняли газообразным тритием до давления 400 гПа и нагревали. После охлаждения ампулу вакуумировали для удаления избыточного трития и экстрагировали продукты реакции метанолом (4х2 мл). Лабильный тритий удаляли многократным упариванием на вакуумном испарителе реакционной смеси с метанолом до постоянного значения суммарной радиоактивности. Меченые препараты анализировали методом газожидкостной хроматографии (ТЖХ) на приборе "Chrom 5" (Чехия), колонка 3х1200 мм, фаза "Chromosorb-AW" 100-120 Mesh или 10% Silar 10C; детектор-пламенно-ионизационный; газ-носитель азот, скорость 2 мл/мин, температура испарителя 250oC. Для метилового эфира 11-хлорундекановой кислоты (температура колонки 140oC) время удерживания 10,9 мин, для метилового эфира ундекановой кислоты (температура колонки 110oC) время удерживания 3,05 мин. Очистку вещества проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии ВЭЖХ на хроматографе "Gilson" (Франция) на колонке 4,6х250 мм, Сервахром Октадецил Si 100 Полиол, 10 мкм (Серва, ФРГ) или Сепарон 5 C18, 3,3х150 мм (Чехия) в системе растворителя метанол-вода-уксусная кислота (80 20 0,1).

В таблице приведены данные о влиянии условий проведения реакции изотопного обмена между атомами водорода 11-хлорундекановой кислоты с газообразным тритием на качество целевого продукта.

Приведенные в таблице данные свидетельствуют о том, что оптимальными условиями для введения метки в 11-хлорундекановую кислоту являются катализатор в виде 10% Pd/C, температура 135 165oC.

Пример 2. По методике примера 1 с использованием катализатора в виде 10% Pd/C получили меченные тритием алифатические хлоркислоты с длиной углеродной цепи C14 C18 C5 хлормиристиновую, C3 - хлорпальмитиновую и C12 хлорстеариновую. Максимальный выход целевых продуктов (35 40%) и их максимальную молярную радиоактивность (135 350 /ммоль) получили при использовании катализатора и исходной хлоркислоты в соотношении (4,5 5,5) 1 нг/мг и при проведении реакции изотопного обмена при 135 165oC в течение 15 25 мин.

Пример 3. Попытка ввести метку в Br-, F- или J кислоты по методике примера 1 показала, что процесс сопровождается частичным дегалоидированием исходной кислоты. Разделение целевых и дегалоидированных кислот представляет определенную трудность, а использование продуктов, содержащих примесь дегалоидированных кислот в биологически: экспериментах недопустимо, поскольку может привести к значительному искажению результатов, так как молярная радиоактивность дегалоидированных продуктов значительно выше молярной радиоактивности целевых галоидированных меченных тритием кислот.

Пример 4. Смесь меченной тритием 11-хлорундекановой кислоты, йодистого натрия и ацетона (соотношение вещество йодистый натрий ацетон составляет 2,0 30 500 мкмоль/мкмоль/мкл) нагревали 25 мин при 80oC. Реакционную массу охладили, лиофилизировали. Остаток растворили в 0,2 мл системы растворителей, состоящей из 5 мм H2SO4 и 6 мм NH4OH. Целевой продукт, меченную тритием 11-йодундекановую кислоту, выделили методом ВЭЖХ, как описано в примере 1. Анализ конечного продукта проводили методом ГЖХ, как описано в примере 1.

Пример 5. По методике примера 4 при использовании меченной тритием 11-хлорундекановой кислоты, бромистого натрия и ацетона в соотношении 2,5 35 500 мкмоль/мкмоль/мкл и нагревали смесь в течение 25 мин при 70oC, получили меченную тритием 11-бромундекановую кислоту. Анализ конечного продукта проводили методом ГЖХ, как описано в примере 1.

Пример 6. По методике примера 4 при использовании меченной тритием 11-хлорундекановой кислоты, фтористого натрия и ацетона в соотношении 2,0 35 500 мкмоль/мкмоль/мкл и нагревании смеси в течение 25 мин при 70oC получили меченную тритием 11-фторундекановую кислоту. Анализ конечного продукта проводили методом ГЖХ, как описано в примере 1.

Таким образом, по способу согласно изобретению можно получать меченные аналоги природных соединений алифатических галоидкислот, что позволит проводить биохимическое изучение феромонов насекомых.

Похожие патенты RU2083549C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕЧЕНЫХ ТРИТИЕМ АЛИФАТИЧЕСКИХ α -ГАЛОИДКИСЛОТ 1995
  • Мясоедов Н.Ф.
  • Шевченко В.П.
  • Незавибатько В.Н.
  • Нагаев И.Ю.
RU2089531C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕЙ ЧЕТВЕРТИЧНЫХ АМИНОВ, СОДЕРЖАЩИХ МЕЧЕНЫЙ ТРИТИЕМ АРОМАТИЧЕСКИЙ РАДИКАЛ ПРИ АТОМЕ АЗОТА 1995
  • Шевченко В.П.
  • Мясоедов Н.Ф.
RU2089532C1
ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ ДИМЕТОМОРФОЛИН И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 1998
  • Шевченко В.П.
  • Нагаев И.Ю.
  • Мясоедов Н.Ф.
RU2136672C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕЧЕННЫХ ТРИТИЕМ ЛИНЕЙНЫХ ПЕПТИДОВ И ГЛИКОПЕПТИДОВ 1983
  • Золотарев Ю.А.
  • Петреник Б.В.
  • Мясоедов Н.Ф.
SU1545503A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЫСОКОМЕЧЕННОГО ТРИТИЕМ ИЛИ ДЕЙТЕРИЕМ ПО ЭТИЛЬНОМУ РАДИКАЛУ 4-ЭТИЛ-2,6,7-ТРИОКСА-1-ФОСФАБИЦИКЛО(2,2,2)ОКТАН-1-ОКСИДА 1995
  • Мясоедов Н.Ф.
  • Шевченко В.П.
  • Фараджева С.В.
  • Нагаев И.Ю.
RU2108337C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КРАТНОМЕЧЕННОГО ТРИТИЕМ ПО α-ПОЛОЖЕНИЮ АМИНОКИСЛОТНЫХ ФРАГМЕНТОВ ГЕКСАПЕПТИДА 1988
  • Золотарев Ю.А.
  • Зайцев Д.А.
  • Мясоедов Н.Ф.
SU1736126A3
ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ АЛПРАЗОЛАМ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 1994
  • Нагаев И.Ю.
  • Шевченко В.П.
  • Потапова А.В.
  • Мясоедов Н.Ф.
RU2083579C1
ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ ЭТИЛ(R)-1-(1-ФЕНИЛЭТИЛ)-1H-ИМИДАЗОЛ-5-КАРБОКСИЛАТ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 2001
  • Шевченко В.П.
  • Мясоедов Н.Ф.
  • Нагаев И.Ю.
RU2206565C1
ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ ЦИКЛОСПОРИН А 1998
  • Шевченко В.П.
  • Мясоедов Н.Ф.
  • Нагаев И.Ю.
RU2144017C1
ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ ТАФЦИН И СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТАФЦИНА В БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБРАЗЦАХ 2001
  • Шевченко В.П.
  • Мясоедов Н.Ф.
  • Нагаев И.Ю.
RU2206556C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 083 549 C1

Реферат патента 1997 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕЧЕННЫХ ТРИТИЕМ АЛИФАТИЧЕСКИХ ГАЛОИДКИСЛОТ С ГАЛОИДНЫМ ЗАМЕСТИТЕЛЕМ ПРИ УГЛЕРОДЕ, НАЧИНАЯ ОТ C*003

Использование: в органической химии, биохимии, медицине. Сущность изобретения: для получения меченных тритием алифатических галоидкислот с галоидным заместителем при C3 - Cn осуществляют реакцию изотропного обмена между атомами водорода соответствующей алифатической хлоркислоты с газообразным тритием в присутствии катализатора в виде 10% Pd/C при 135 - 165oC в течение 15 - 25 мин и соотношении катализатор-вещество, равном (4,5 - 5,0) : 1 нг/мг. При необходимости в полученной меченной тритием хлоркислоте производят замену хлора на иные галогены. Для этого ее нагревают с соответствующим галоидидом натрия в течение 25 - 35 мин при 70 - 80oC в ацетоне при соотношении хлоркислота : галоидид натрия : ацетон, равном (2,0 - 2,5) : (30 -35 : 500 мкмоль/мкмоль/мкл. 1 табл.

Формула изобретения RU 2 083 549 C1

Способ получения меченных тритием алифатических галоидкислот с галоидным заместителем при атоме углерода, начиная от С3, отличающийся тем, что осуществляют реакцию изотопного обмена атомов водорода соответствующей алифатической хлоркислоты, имеющей галоидный заместитель при атоме углерода, начиная от С3, с газообразным тритием в присутствии катализатора в виде 10% Pd/C при температуре 135 165oС в течение 15 25 мин и соотношении катализатора и хлоркислоты 4,5 5,5 1 нг/мг, а в полученной меченной тритием хлоркислоте при необходимости производят замену хлора на иные галогены нагреванием ее с соответствующим галоидидом натрия в течение 25 35 мин при 70 80oС в ацетоне при соотношении хлоркислота галоидид натрия ацетон 2,0 2,5 30 35 500 мкмоль/мкмоль/мкл.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1997 года RU2083549C1

Патент США N 5026909, кл
Регенеративный приемник 1923
  • Розен В.С.
SU562A1

RU 2 083 549 C1

Авторы

Мясоедов Н.Ф.

Фараджева С.В.

Шевченко В.П.

Нагаев И.Ю.

Федосеев В.М.

Даты

1997-07-10Публикация

1995-03-31Подача